5. Стимулирующее и регенерирующее действие.
Характерно для препаратов биогенных стимуляторов, которые получают из сырья алоэ. Биогенные стимуляторы образуются при консервировании сырья по методу В.П. Филатова (сырье выдерживают более 12 суток в темном месте при температуре 4-8 °С).
18. Физические и химические свойства антраценпроизводных. Оценка качества сырья, методы анализа.
Физико-химические свойства производных антрацена.
Антраценпроизводные, как правило, кристаллические вещества желтого, оранжевого или красного цвета, с горьким вкусом, без запаха.
Свободные агликоны хорошо растворяются в органических растворителях. В воде не растворяются, но хорошо растворимы в водных растворах щелочей за счет образования фенолятов красного цвета. В форме гликозидов антраценпроизводные хорошо растворяются в воде, еще лучше – в щелочи, хуже – в этаноле и метаноле, не растворимы в органических растворителях.
При нагревании до 210оС антраценпроизводные сублимируются (возгоняются).
Большинство антраценпроизводных флуоресцирует (при возбуждении УФ- и синефиолетовым светом). Антрахиноны характеризуются, как правило, оранжевой, розовой или красной флуоресценцией, а восстановленные формы антраценпроизводных - желтой, голубой или фиолетовой.
Качественный анализ производных антрацена.
1. Взаимодействие со щелочью. Простейшей реакцией, указывающей на присутствие антраценов, является реакция с 5% раствором гидроксида натрия. Феноляты окисленных производных антрацена всегда окрашены в красный цвет, восстановленные формы дают желтое (или бледно-розовое) окрашивание.
2. Реакция Борнтрегера. Антрагликозиды, содержащиеся в растительном материале, гидролизуют гидроксидом натрия при нагревании до свободных агликонов. Одновременно при этом восстановленные формы окисляются до антрахинонов, которые за счет фенольных гидроксилов образуют соли-феноляты, растворимые в воде, имеющие красную окраску.
К водному извлечению фенолятов добавляют хлористоводородную кислоту; при этом окраска исчезает, появляется муть т.к. диссоциация фенольных гидроксилов подавляется, образующиеся агликоны нерастворимы в воде. Затем добавляют органический растворитель (диэтиловый эфир, хлороформ); агликоны антрахинонов переходят в органическую фазу, придавая ей желтую окраску.
К органической фазе прибавляют некоторое количество аммиака, нейтрализующего кислоту. При встряхивании вновь образуются соли-феноляты; эмодины, имеющие ОН-группу в β-положении, переходят в водно-аммиачный слой, окрашивая его в вишнево-красный, пурпурный или фиолетовый цвет в зависимости от положения оксигрупп. Антрахиноны, не имеющие ОН-группы в β-положении (хризофанол), остаются в органическом слое, окрашивая его в желтый цвет.
3. Реакция сублимации. Содержащиеся в растительном материале антрагликозиды при температуре около 2100С расщепляются с образованием свободных агликонов. Одновременно производные антрона и антранола окисляются до антрахинонов, которые возгоняются. Сублимат конденсируется на холодных участках пробирки в виде желтых капель или желтых игольчатых кристаллов; от капли щелочи они окрашиваются в красный цвет.
Количественное определение производных антрацена.
Большинство методов количественного определения антраценпроизводных предусматривает определение суммы свободных агликонов после предварительного гидролиза антрагликозидов. Агликоны экстрагирут органическими растворителями и определят различными методами. В связи с тем, что в растении в различные фазы вегетации, помимо антрахинонов, находятся и восстановленные формы антраценпроизводных, очень часто при количественном определении предварительно проводят окисление восстановленных форм кислородом воздуха при нагревании на водяной бане или путем прибавления пергидроля.
В ГФ XIV используется спектрофотометрический метод (для сырья крушины, марены, сенны), в основе которого лежит реакция Борнтрегера.
Возможно использование метода кислотно-основного титрования в неводной среде, поскольку фенольные гидроксилы придают оксиантрахинонам кислый характер.
Благодаря наличию хиноидной группировки производные антрахинона способны к окислительно-восстановительным реакциям. Это свойство используют при полярографическом способе определения.
19. Понятие о флавоноидах, их классификация. Закономерности образования, локализации и распространения в растениях. Роль для жизни растений. Пути использования сырья, медицинское применение.
Флавоноидами называется группа природных кислородсодержащих гетероциклических соединений, производных бензо--пирона. Они являются одной из самых распространенных и многочисленных групп фенольных соединений растительного происхождения, объединенных общим структурным составом С6-С3-С6 (дифенилпропан различной степени окисленности и замещения). В основе структуры – два бензольных кольца А и В, соединенных трехуглеродной цепочкой (пропановый мостик), образующей пирановый или пироновый цикл (гетероцикл).
Распространение в растительном мире.
Флавоноидные соединения в большем или меньшем количестве содержатся почти во всех растениях; их встречаемость в высших растениях достигает 80%. Флавоноиды присущи в основном высшим растениям, однако встречаются также в водорослях, грибах, а также микроорганизмах и насекомых. Наиболее богаты флавоноидами виды семейств Fabaceae, Lamiaceae, Polygonaceae, Rosaceae, Asteraceae. Известно около 4000 выделенных из растений флавоноидов с установленной структурой. Содержание в растениях - от 0,5 до 5%, иногда до 20%.
Локализуются флавоноиды главным образом в листьях, цветках и плодах, реже в стеблях и подземных органах. В растениях большинство флавоноидов (за исключением катехинов и лейкоцианидинов) присутствует в виде гликозидов, растворенных в клеточном соке. Содержат не более трех остатков сахаров в углеводной части. Сахара в флавоноидных гликозидах представлены D-глюкозой, D-галактозой, L-арабинозой и L-рамнозой. Из уроновых кислот обычно встречается галактуроновая кислота. Присоединение сахаров происходит обычно по месту расположения гидроксилов в положении С-3, С-5 или С-7. Значительно реже возможно присоединение углеводного компонента в положении С-3' или С-4'.
Классификация флавоноидов.
По местоположению бокового фенильного радикала выделяют следующие группы:
1. Собственно флавоноиды (эуфлавоноиды) с боковым фенильным радикалом в положении С-2.
2. Изофлавоноиды с боковым фенильным радикалом в положении С-3. Присутствуют у видов сем. Бобовые (створки фасоли – генистеин, даидзеин), реже – в сем. Ирисовые и Розовые.
3. Неофлавоноиды с боковым фенильным радикалом в положении С-4 (производные 4-фенилхромона). Мало изучены, низкая биологическая активность.
4. Бифлавоноиды (гинкго) - конденсированная система из двух молекул флавоноидов, соединенных по С-5' - C-8 углеродным атомам.
Пути использования сырья, медицинское применение.
В экстемпоральной рецептуре ЛРС используется в виде настоев, отваров и сборов. На фармацевтических фабриках получают экстракционные препараты:
- настойки: пустырника, зверобоя, шлемника байкальского, боярышника, водяного перца;
- жидкие экстракты боярышника, водяного перца;
- сухой экстракт цветков бессмертника, травы пустырника.
На химико-фармацевтических заводах выпускают:
- «Рутин» и «Кверцетин» из бутонов софоры японской;
- «Флакарбин» и «Ликвиритон» из корней солодки;
- «Новоиманин» из травы зверобоя;
- «Танацехол» из цветков пижмы;
- «Фламин» из цветков бессмертника и др.
Каждый год номенклатура препаратов пополняется за счет разработки новых ГЛС.
На заводах по переработке ЛРС выпускают сырье в резано-прессованном виде, в виде брикетов и сборов.
Медицинское применение сырья и препаратов, содержащих флавоноиды.
Флавоноиды имеют широкий спектр фармакологического действия:
1. Р-витаминная активность. Флавоноиды уменьшают хрупкость капилляров и проницаемость стенок кровеносных сосудов, усиливают действие аскорбиновой кислоты.
2. Мочегонная активность:
- при отеках почечного и сердечного происхождения назначают настой цветков василька синего, травы череды, фиалки, настойка стальника;
- при отеках сердечного происхождения на почве недостаточного кровообращения применяют настой травы хвоща полевого;
- при мочекаменной болезни применяют настой травы горца птичьего,
- «Марелин», в состав которого входит экстракт хвоща полевого.
3. Желчегонная активность. При холециститах, дискинезиях желчных путей, желчно-каменной болезни и гепатитах применяется настой цветков бессмертника, пижмы, танацехол, сухой экстракт и фламин из цветков бессмертна.
Кровоостанавливающее действие. При маточных, геморроидальных носовых кровотечениях применяют препараты из травы горца перечного и почечуйного, настойку стальника. Гипотензивное и седативное действие. Препараты травы пустырника, рябины черноплодной, сушеницы топяной (особенно в начальной стадии гипертонической болезни), астрагала шерстистоцветкового, шлемника байкальского. Кардиотоническое действие. Препараты цветков и плодов боярышника при функциональных расстройствах сердечной деятельности, сердцебиениях, аритмиях, тахикардии. Противоязвенное действие:
- «Ликвиритон» и «Флакарбин» оказывают противовоспалительное, спазмолитическое и антисекреторное действие при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки;
- трава сушеницы топяной в комплексе с корневищами с корнями синюхи голубой в виде таблеток.
- корень солодки
8. Ранозаживляющее и антимикробное действие (для лечения гнойных ран, фурункулов, пролежней):
- настойка плодов софоры японской;
- «Новоиманин»;
- масляный экстракт из травы сушеницы топяной.
Цветки пижмы за счет содержания эфирных масел применяют как противоглистное средство при аскаридозах.
Трава череды широко применяется в детской практике как противоаллергическое средство при диатезах в виде настоя внутрь и наружно в виде ванн и примочек.
20. Физические и химические свойства флавоноидов. Оценка качества сырья, методы анализа.
Физико-химические свойства флавоноидов.
Большинство флавоноидов в чистом виде – твердые кристаллические вещества с фиксированной температурой плавления, без запаха, бесцветные (катехины, лейкоантоцианидины, флаваноны, флаванонолы, изофлавоны) или окрашенные в желтый цвет (флавоны, флавонолы), от ярко-желтого до красно-оранжевого (халконы, ауроны), красный, фиолетовый или синий цвет (антоцианы) в зависимости от рН среды.
Флавоноидные гликозиды растворимы в воде, этаноле, метаноле, но мало растворимы в органических растворителях (хлороформ, диэтиловый эфир, ацетон). Агликоны в воде обычно растворяются плохо. Большинство агликонов флавоноидов (кроме катехинов и лейкоантоцианидинов) нерастворимы в воде, но растворимы в низших спиртах, водных р-рах щелочей, диэтиловом эфире, ацетоне, этилацетате.
Флавоноидные гликозиды обладают оптической активностью и способностью избирательно поглощать свет в ультрафиолетовой части спектра.
Одна из характерных особенностей флавоноидных О-гликозидов – способность к кислотному и ферментативному гидролизу.
Благодаря кольцам А и В, флавоноиды образуют комплексы с солями металлов.
Наличие фенольных гидроксильных групп обусловливает кислые свойства флавоноидов и их способность к образованию фенолятов в щелочной среде.
Флавоноиды, содержащие пирановый цикл (катехины, лейкоантоцианидины), легко окисляются до производных флавона и флавонола. Легкая окисляемость флавоноидов способствует восстановлению других веществ в реакционной смеси или препятствует их окислению. Такое свойство флавоноидов называется антиокислительным или антиоксидантным. Флавоноидные антиоксиданты способны даже в незначительных количествах сильно угнетать процессы окисления.
Качественный анализ сырья, содержащего флавоноиды.
Флавоноидные соединения в растительном сырье обнаруживают качественными реакциями в водных или спиртовых извлечениях. Общие реакции, специфичные для всех групп флавоноидов, отсутствуют. Наиболее часто используют следующие реакции.
1. Цианидиновая проба или проба Chinoda (Шинода, Синода) – реакция восстановления препарата атомарным водородом в кислой среде, полученным по реакции взаимодействия кислоты с металлическим магнием. Характерна для флавонов и флавонолов (пироновый цикл): при этом происходит их восстановление до антоцианидинов, образуются оксониевые соли. Развивается окраска от розовой и оранжевой до красно-фиолетовой, что зависит от количества и местоположения гидроксигрупп.
Цианидиновой пробой не обнаруживаются антоцианы, изофлавоны, катехины, халконы и ауроны, но они могут образовывать в кислой среде, без магния, розовые или красные оксониевые соли.
2. Проба Брианта. Делают при положительной цианидиновой пробе. В пробирку, где проводилась проба Синода, добавляют октанол и встряхивают. Если окраска перешла в октанол, то в сырье присутствуют только агликоны; если окраска осталась в водной фазе – в сырье только гликозиды; если окрасились оба слоя – присутствут и гликозиды, и агликоны.
3. Взаимодействие со щелочами. Эта реакция проводится для определения основного структурного типа флавоноидов, для определения числа и ориентации гидроксильных групп. Так например, с раствором аммиака флавоны, флавонолы, флаваноны и флаванонолы дают желтое окрашивание, при нагревании переходящее в оранжевое или красное. Халконы и ауроны дают красное, пурпурное или ярко-желтое окрашивание, антоцианы – оливковозеленое, синее или фиолетовое.