1. Извлечение алкалоидов из растительного сырья (см. Выше)

2. Очистка полученных извлечений (от смолы, пигментов, жиров, пектин. В-в) (см. Выше)

3. Разделение полученной суммы и выделение индивидуальных соединений.

а). Разделение суммы алкалоидов на основании их сродства к различным органическим растворителям. Сухой остаток, содержащий алкалоиды-основания, последовательно обрабатывают органическими растворителями в порядке уменьшения их полярности (например, этиловым спиртом - хлороформом - дихлорэтаном и т.д.). Группы алкалоидов при этом будут переходить в экстрагент, к которому они имеют наибольшее сродство.

б). Разделение суммы алкалоидов по различной силе основности. Если к водному раствору алкалоидов-солей прибавить щелочь в количестве, недостаточном для перевода всех солей в основания, то в первую очередь в реакцию вступят алкалоиды со слабо выраженными основными свойствами, а более сильные основания останутся в растворе в виде солей. При обработке такого раствора органическим растворителем образовавшиеся алкалоиды-основания перейдут в органическую фазу, а соли останутся в водном слое. К водному слою повторно добавляют порцию щелочи и снова экстрагируют вновь образовавшиеся алкалоиды-основания.

Этим же принципом можно воспользоваться, обрабатывая сумму алкалоидов-оснований, полученную после отгонки органического растворителя, возрастающими порциями кислоты, начиная с явного ее недостатка.

в). Разделение алкалоидов путем получения солей или других производных. Этот принцип основан на том, что в некоторых случаях при обработке суммы алкалоидов каким либо реактивом в реакцию вступают не все алкалоиды смеси, а часть, или даже один из них. Например, так можно разделить фенольные и нефенольные алкалоиды. Можно разделить довольно сложную смесь алкалоидов путем получения различных солей (гидрохлориды, бромиды, оксалаты и др.), с последующей их перекристаллизацией.

г). Разделение по способности перегоняться с водяным паром (пахикарпин из травы софоры).

д). Разделение суммы алкалоидов хроматографическими методами. Используется как для очистки, так и для разделения алкалоидов.

4. Собственно количественное определение содержания выделенных и очищенных алкалоидов.

Среди методов количественного определения можно выделить гравиметрический (весовой), метод – основан на осаждении суммы алкалоидов пикриновой кислотой (или другими реагентами) и последующем взвешивании сухого остатка, доведенного до постоянной массы.

Титриметрический метод - основан на способности алкалоидов к солеобразованию.

Ацидиметрическое прямое титрование алкалоидов-оснований р-ром кислоты или обратное титрование избытка кислоты р-ром щелочи (белена, дурман, красавка, термопсис, анабазис, чилибуха).

Прямое титрование алкалоидов р-ром йода или другого комплексообразующего реактива.

Кислотно-основное титрование в неводных средах (барвинок, чистотел, крестовник, эфедра и др.).

Фотоколориметрический метод - основан на способности алкалоидов образовывать стабильные окрашенные продукты реакции, интенсивность окраски которых прямо пропорциональна концентрации взаимодействующих веществ. Этим способом, в частности, определяют содержание платифиллина в траве крестовника плосколистного, алкалоиды катарантуса, мачка желтого, спорыньи, унгернии и др.

Спектрофотометрический метод - определяют алкалоиды, растворы которых имеют специфическое светопоглощение в УФ части спектра. Этим методом пользуются для определения содержания цитизина в траве термопсиса очередноцветкового, алкалоидов маклейи, стручкового перца и др.

Поскольку алкалоиды являются оптически активными соединениями, способны к окислительно-восстановительным реакциям, флуоресцируют в УФ, к ним применимы такие методы количественного определения, как поляриметрия, полярография (термопсис ланцнтный, кубышка желтая) и флуориметрия.

25. Лекарственные животные, сырье и продукты животного происхождения: пиявки, панты, мумие, яд змей, пчелиный яд, мед, маточное молочко, прополис, пыльца (обножка), перга. Современные представления и перспективы использования в медицине.

Пиявки – класс кольчатых червей. Являются эктопаразитами, живущими в стоячих и медленных водах.

На теле: присасываются задней присоской → передней (на ней имеются отверстия – 3 хитиновых бугорка и на каждом ≈ 60 мелких зубчиков).

Приспособлены к «-» условиям, условиям без пищи – жизнь около года.

Медицинское использование в возрасте от 8 месяцев. После использования – гибель.

Химический состав:

– фермент гирудин – препятствует свертыванию крови (применяется при тромбофлебите).

– дестабилазный комплекс – обладает фибринолитической активностью.

Применяются при ↑ АД, как кровоостанавливающее, иммуностимилурирующее средство, в гинекологии. Живые формы используются в рефлексогенных точках. Входит в состав п: «Пиявми», «Гирудо».

Панты — это молодые, растущие неокостеневшие рога пантовых оленей. Панты покрыты нежной бархатистой кожей и коротким волосяным покровом, на месте среза пористые.

Используют панты марала (Cervus elaphus sibiricus), изюбра (Cervus elaphus xanthopygus) и пятнистого оленя (Cervus nippon hortulorum). Чаще заготавливают панты пятнистого оленя. Эти олени водятся в лесах Маньчжурии (Китай) и Сибири.

Химический состав пантов различных оленей не имеет существенных различий.

Панты содержат аминокислоты, липиды, свободные жирные кислоты, минеральные элементы (Са, Mg, Fe, Si, P, Na, К, V, Sr, Mo, В).

Действие на организм осуществляет весь комплекс биологически активных веществ.

Панты оказывают тонизирующее действие при

переутомлении,

неврозах,

астенических состояниях,

после острых инфекционных заболеваний,

артериальной гипотонии,

при слабости сердечной мышцы.

Из пантов пятнистого оленя, марала и изюбра получают препарат

«Пантокрин» (жидкий спиртово-водный экстракт на 50 % этаноле; раствор для инъекций; таблетки).

Аналогичный препарат получают из пантов северного оленя — «Рантарин» (таблетки).

«Пантокрин» входит в состав бальзама для внутреннего применения «Панта-Форте».

Разработана технология получения «Гематогена» из крови пантовых оленей:

«Пантогематоген»,

«Пантовый гематоген»,

«Пантоген»,

«Пантогем дальневосточный»,

и из крови северного оленя — «Рангем».

Мумие – горный бальзам. Это органоминеральные продукты, образующиеся как продукты жизнедеятельности организма, под влиянием физико-химических свойств природы.

Имеет биогенное (зоогенное) происхождение.

По консистенции является смолоподобным коричневым или очень темным, хрупким продуктом. Запах сильный, вкус – горьковато-кислый.

Примеси: семена растений, стебли, корни, панцирь.

Заготавливают в горах Южной Сибири, Якутии, Центральной Азии на высоте = 1,5 – 3 тыс. м.

В Забайкалье носит название как каменное масло (является абиогенным сырьем).

Химический состав:

– глицин, пролин

– гуминовые кислоты – ВМС, в молекуле которых 5-6 ароматических ядер

– стероиды

– меланин

На 45-80% растворимы в воде.

Особенности – при длительном хранении не появляется плесень, при температуре тела в руках слегка размягчается.

Применение.

– регенеративное и ранозаживляющее действие

– адаптогенное

– противовоспалительное

– анаболический эффект (↑ мышечную массу, ↑ синтез Б)

Наружное применение : 1% (1-4%) водный раствор, 2-3% мазь, таблетки

Противопоказания: употребление алкоголя.

Змеиный яд.

Змеи: гадюка обыкновенная, кобра, гюрза, щитомордик.

Вырабатывается ядовитыми железами, расположенные за глазами, поступает по каналам в зубы. Яд находится либо внутри зуба, либо выходит через бороздки.

Является бесцветной жидкостью или с желтоватым оттенком, прозрачная и тяжелее воды. Реакция кисла, кроме кобры – нейтральная.

Сохранятся при заморозки, лиофильной сушке; теряет активность в воде.

Яд собирают электростмулирующим или механическим доением.

Применение.

Кобра – нейротропное действие. «Кобротоксин» – нарушение проведения возбуждения, паралич дыхательного дентра.

Остальные оказывают геморрагическое действие. «Виперотоксин» – нарушение свертываемости крови и повышение проницаемости сосудистой стенки → геморрагические отеки.

– при невралгиях

– бронхиальной астме

– эпилепсии

Входит в состав П «Випраксин», мази «Випросал», «Налксил» (кобра).

Пчелиный яд (апитоксин).

Пчелиный яд – продукт секреторной деятельности ядовитых желез.

Наибольшее количество яда накапливается весной.

Бесцветная густая жидкость, с резким запахом, вкус горьковато-кислый.

Устойчив к действию кисли, щелочей; инактивируется в водном растворе.

Химический состав:

– кальций, медь, магний (минеральная фракция)

– триптофан, ацетилхолин (органическая фракция)

– стерины (липоидная фракция)

– меллитин и апонин (белковая фракция)

Имеющийся химический состав обеспечивает гемолиз эритроцитов, снижение АД, ГБ.

Гиалорунидаза – способствует распространению яда, увеличивает проницаемость ткани.

Смертельная доза – 500 пчел

Применение:

– при ревматизме, радикулите, невралгиях

– тромбофлебите

– бронхиальной астме

– заболеваниях НС

– аллергии

Мазь «Апизатрон», «Унгапилен».

Таблетки «Апифор».

Инъекционный раствор «Салапивен».

Получение. Используют рамку со слабым электрическим током → под ней пластинка, куда капает яд.

Мед.

Продукт переработки пчелами нектаров цветков или пади (опавшие цветы) – сладкое выделение листьев, стеблей и некоторых насекомых.

Накапливается в медовых желудочках → улей → ячейки сот → испарение воды → ячейки запечатывают воском.

Созревание – несколько месяцев.

Сиропообразная жидкость от белого до коричневого цвета.

Через 2-3 месяца кристаллизуется.

Химический состав.

– 80% У – фруктоза

– фермент – диастаза

Применение.

– иммуностимулирующее («Кедровит», «Элексир Эвалар», «Витамидин»)

– потогонное

– противовоспалительное

– слабительное

– при заболеваниях ЖКТ, СД

– для укрепления сердечной мышцы

– для ингаляций

Наружное применене – антисептическое, ранозаживляющее. Мазь «Мазь Конькова»

Маточное молочко.

Выделение глоточной и верхней челюстной железой.

Пастообразный, не прозрачный продукт; цвет – молочно-белый; вкус – жгучий и кислый.

При комнатной температуре высыхает и желтеет

Апилак применяют при анерексии, гипотонии, неврозах.

Применяется в виде свечей, таблеток, мази и порошков.

Получают удалением матки.

Прополис (пчелиный клей).

Результат переработки почек деревьев, смешивают с обножкой → плотная эластичная воскообразная масса; цвет от желто-зеленого до коричнего; запах корицы; вкус горький.

Химический состав.

– кумарины

– флавоноиды

– дубильные вещества

– нет Б, Ж, У

Применение.

– укрепление стенок сот и улей

– бактерицидное

– противовирусное, противовоспалительное

– антиакседантное

– регенеративное

– биостимулирующее

«Прополин», «Пропосол» (стоматология), «Пропоциум» (антисептик), «Ампровизоль» (болеутоляющее).

Цветочная пыльца или обножка.

Собирают – в корзинках, расположенных на задних ногах.

Вкус сладкий.

Химический состав.

– каротин

– рутин

– амин6окислот

Применение. «Аденопростал» – профилактика простатита и заболевания предстательной железы.

Перга (пчелиный хлеб).

Цветочная пыльца + мед → ячейки – сот → запечатывают воском – идет молочнокислое брожение.

Состав.

– углеводы

– молочная кислота

Рассыпчатая сладковатая, кислая на вкус; цвет желтый.

Применение.

– иммуностимулирующее

– общетонизирующее

– снижает АД

– повышает уровень гемоглобин

– при коликах

Препарат «Винибис» – адаптогенное действие.

Получают срезанием пчелиных сот, затем заливают водой, перемешивают. Воск остается сверху, а перга – снизу.

26. Жироподобные вещества (воски). Ланолин, пчелиный воск, спермацет: состав, физические и химические свойства, медицинское применение.

Жироподобные вещества – сложные эфиры высокомолекулярных одноатомных спиртов (ациклических и циклических) и жирных кислот. К жироподобным веществам относятся воски.

Воски – это многокомпонентные липиды. В природных восках присутствуют свободные жирные кислоты, спирты, углеводороды, пигменты и другие вещества.

Воски – твердые, часто кристаллические массы. В тепле размягчаются, образуя пластические массы. Воски легко растворимы в жирных маслах, эфире, крепком этаноле, нерастворимы в воде.

В отличие от жиров воски:

1) трудно омыляются водными растворами щелочей,

2) при сжигании не выделяют акролеина, т. к. не содержат глицерина,

3) очень стойки и почти не прогоркают при хранении.

Животные воски – это либо отложения (пчелиный воск), либо выделения (овечий жиропот = ланолин), либо продукты, образующиеся совместно с триглицеридами и составляющие значительную долю жировой массы животных (спермацет).

Пчелиный воск. Воск белый (Cera alba). Воск желтый (Cera flava).

Воск пчелиный – продукт, откладываемый рабочими пчелами Apis mellifica Пчелы используют воск для формирования сот.

Пчелиный воск получают на пасеке путем вытапливания из старых сот, сора со дна ульев. Загрязненное сырье разваривают в кипятке и отжимают на воскопрессах, качественное сырье перетапливают в специальных воскотопках. Пчелиный воск классифицируют по окраске: воск белый и воск желтый. Воск отбеливают либо солнечным светом, либо воск подвергают воздействия УФ-лучей.

В составе воска преобладает сложный эфир мелиссилового спирта С31Н63ОН и пальмитиновой кислоты C15H31COOH. В желтом воске много витамина А и каротиноидов.

Физические свойства

Пчелиный воск – это довольно хрупкая, однородная по цвету, нежирная наошупь, твердая, в тонком слое просвечивающаяся масса с мелкозернистым изломом. Цвет белый или светло-желтый у воска белого и желтый или светло-желтый у воска желтого. Цвет воска зависит от примеси в нем прополисной смолы, красящего вещества – хризина, каротиноидов, а также от способа получения. Запах воска своеобразный, приятный: он медовый у воска желтого (особенно при расплавлении) и практически отсутствует у воска белого. Воск растворим в эфире, хлороформе, бензине, жирных и эфирных маслах; нерастворим в воде и спирте, частично растворим в горячем спирте. Плотность (при 15°С) воска белого составляет 0.967-0.973, воска желтого – 0.950-0.965. Воск плавится при 63-65°С.

Воск используют в медицине как компонент мазевой основы. Широко применяют в косметике и парфюмерии.

Ланолин – Lanollnum

Ланолином называют очищенное жироподобное вещество, выделяем кожными железами овец, открывающимися протоками в волосяные сумки, (Lanа – шерсть, oleum – масло (лат.) — Lanolinum – масло (жир) шерсти, шерстяной жир.

Получают ланолин из промывных вод овечьей шерсти на шерстомойных фабриках. Ланолин отделяют центрифугированием. Его очищают путем окисления, нейтрализации, фильтруют и сушат.

Ланолин классифицируют по количеству удерживаемой воды: ланолин безводный и ланолин водный.

Основная масса ланолина состоит из сложных эфиров холестерина с церотиновой С25Н51СООН и пальмитиновой кислотами С15Н31СООН. Значительное количество холестерина и изохолестерина находится в свободном состоянии, имеются свободные высокомолекулярные спирты (смеси алифатических, стеариновых и тритерпеновых спиртов) и кислоты.

Физические свойства

Ланолин безводный – это густая вязкая масса буро-желтого цвета со слабым своеобразным запахом. Плавится ланолин при 36-42°С. Плотность 0.94-0.97. Ланолин практически нерастворим в воде, очень трудно растворим в 95% спирте, легко растворим в эфире, хлороформе, ацетоне и бензине. При растирании с водой ланолин поглощает около 150% воды без потери мазевой консистенции.

Водный ланолин – густая вязкая масса желтовато-белого цвета, которая при нагревании на водяной бане плавится, разделяясь на два слоя: верхний – жироподобный и нижний – водный.

Ланолин входит в состав мазевых основ, особенно эмульсионного типа, в состав линиментов и пластырей. Используют в косметике, в производстве резины и красок.

Спермацет – Spermacetum (Cetaceum)

Спермацетом называется воскоподобная масса, выделяемая из жира кашалота — Physeter macrocephalus и некоторых других китообразных.

Спермацет получают вымораживанием (охлаждение до 0°С) из спермацетового жира, твердую фракцию спермацета отделяют, промывают слабым раствором соды и отжимают.

Основным компонентом спермацета является сложный эфир цетилового спирта С16Н33ОН и пальмитиновой кислоты C15H31COOH. В состав неомыляемой части спермацета входят углеводороды, спирты, стерины, жирные кислоты, витамины, в том числе, витамин А и др.

Физические свойства

Спермацет – белое с перламутровым блеском твердое вещество пластинчато-кристаллического строения, без запаха или со слабым своеобразным запахом. На воздухе со временем прогоркает и желтеет. Масса жирна на ощупь, при натирании бумаги не оставляет на ней жирного пятна. Спермацет растворим в кипящем 95° спирте, в эфире, хлороформе, в воде нерастворим. Легко сплавляется с жирами, вазелином и восками. Температура плавления 45-54°С. Плотность 0. 938-0. 944.

Изучают возможность использования спермацетового масла, т.е. жидкой фракции, для лечения ожогов глаз, стимулирует репаративные процессы.