Факторы,Факторы,влияющиевлияющиенана интенсивностьинтенсивность биотрансформациибиотрансформацииксенобиотиковксенобиотиков
ЕстественныеЕстественныефакторы:факторы:
видвидорганизма,организма,пол,пол,возраст,возраст,состояниесостояниепитанияпитания.. 
ЭкзогенныеЭкзогенныефакторы:факторы:
--повреждениеповреждениеструктур,структур,метаболизирующихметаболизирующих ксенобиотикиксенобиотики(гепатэктомия,(гепатэктомия,адреналэктомия);адреналэктомия); --химическиехимическиевещества,вещества,способныеспособныевызыватьвызывать
индукциюиндукцию (усиление)(усиление) метаболизмаметаболизма илиили ингибированиеингибирование
метаболизма;метаболизма;
БиологическиеБиологическиепоследствияпоследствиябиотрансформациибиотранс ормации
ослаблениеослабление илиили полнаяполная потеряпотеря биологическойбиологической активностиактивности (токсичности);(токсичности);
изменениеизменение биологическойбиологической активностиактивности (исходное(исходное веществовещество ии продуктыпродукты егоего метаболизмаметаболизма вв равнойравной степенистепени токсичны,токсичны, ноно действуютдействуютнанаразличныеразличныебиомишени);биомишени);
усилениеусиление токсичноститоксичности илиили появлениепоявление новыхновых (токсификация,(токсификация,биоактивация,биоактивация,летальныйлетальныйсинтез)синтез)..
Количественные характеристики токсикокинетики
•квота резорбции (биодоступность) – отношение всосавшегося вешества к общему количеству апплицированного тем или иным способом;
•абсолютный объем распределения – отношение введенного количества токсиканта к его концентрации в плазме крови;
•клиренс – часть абсолютного объема распределения, полностью освобождающегося от ксенобиотика в единицу времени;
•период полуэлиминации – время, в течение которого элиминирует половина введенного количества токсиканта.
22
ТоксикодинамикаТокс ко на ка --
разделраздел токсикологии,токсикологии, вв рамкахрамках которогокоторого изучаетсяизучается механизммеханизм токсическоготоксического действия,действия, закономерностизакономерности развитияразвития (патогенез)(патогенез) ии проявленияпроявления различныхразличн х форморм токсическоготоксическогопроцессапроцесса..
Токсикодинамикакс к на ка изучаетизучает то,то, чточто происходитпроисходит сс организмоморганизмом нана всехвсех уровняхуровнях егоего организации,организации, припри воздействиивоздействиинананегонеготоксикантатоксиканта..
23
Механизмеханизмтоксическогооксическогодействияейс вия --
взаимодействие на молекулярном |
|
уровне |
||||||
взаимодействие на молекулярном |
|
уровне |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
||
токсиканта или продуктов |
|
его |
|
превращения |
||||
токсиканта или продуктов |
|
его |
|
превра ения |
||||
в организме со |
структурными |
элементами |
||||||
в организме со |
структурн |
ми элементами |
||||||
биосистем, |
лежащее |
в |
основе |
|||||
биосистем, |
лежа ее |
в |
|
основе |
||||
развивающегося |
|
токсического |
процесса. |
|||||
развива егося |
|
токсического |
процесса. |
|||||
Взаимодействиезаи о ейс ие осуществляетсяосу ес в яе сязаза счетсчет::
11..ФизикоФизико--химическиххимическихреакцийреакций 22..ХимическихХимическихреакцийреакций
24
Физико--химические реакции
Растворение токсиканта в |
липидной или |
Растворение токсиканта в |
липидной или |
водной среде клеток и тканей организма |
|||
водной среде клеток и тканей организма |
|||
приводит к |
изменению физико-химических |
||
приводит к |
изменению |
изико-химических |
|
свойств среды-растворителя ( pH, |
вязкость, |
||
свойств среды-растворителя ( pH, |
вязкость, |
||
электропроводность, |
удельный |
объем |
|
электропроводность, |
удельн й |
объем |
|
мембран, |
проницаемость мембран для ионов |
||
мембран, |
проницаемость мембран для ионов |
||
иидрдр..))
25
Физико-химические реакции |
|
|
||||||
|
з ко- |
|
к |
|
к |
|
|
|
|
Растворение токсиканта в |
липидной или |
водной |
|||||
|
Растворение токсиканта в |
липидной или |
водной |
|||||
|
среде клеток |
и тканей организма |
приводит к |
|||||
|
среде клеток |
и тканей организма |
приводит к |
|||||
|
изменению |
|
физико-химических |
свойств |
среды- |
|||
|
изменению |
|
изико-химических |
свойств |
среды- |
|||
|
растворителя ( pH, вязкость, электропроводность, |
|||||||
|
растворителя ( pH, вязкость, электропроводность, |
|||||||
|
удельный |
объем |
мембран, |
проницаемость |
||||
|
удельн й |
объем |
мембран, |
проницаемость |
||||
|
мембран для ионов |
и др.). |
|
|
|
|
||
|
мембран для ионов |
и др.). |
|
|
|
|
||
Например:Например:
действиедействие неэлектролитовнеэлектролитов нана нервнуюнервную системусистему проявляетсяпроявляется наркотическимнаркотическим действием;действием; местноеместное воздействиевоздействие силсильньныхх кислот,кислот, щелочейелочей ии окислителейокислителей вызываетв з ваетхимическиехимическиеожогиожогикожикожииислизистыхслизист х..
26
ВВ липидномлипидном бислоебислое биомембранбиомембран накапливаютсянакапливаются неполярныенеполярные ксенобиотикиксенобиотики(неэлектролиты)(неэлектролиты),, такиетакиекак:как:
галогенированныегалогенированныеуглеводороды,углеводороды,
предельныепредельныеуглеводороды,углеводороды,
спирты,спирты,
эфирыэфирыиидрдр..
ПриПриэтомэтомизменяютсяизменяютсясвойствасвойствамембранмембран::
--удельныйудельныйобъемобъем(толщина),(толщина), --вязкостьвязкость(текучесть),(текучесть), --проницаемостьпроницаемостьмембранмембрандлядляионовионов..
ЭтоЭтоприводитприводитккмодификациимодификации физиологическихфизиологическихфункцийфункциймембранмембран.. НаНауровнеуровнеорганизмаорганизматакоетакоедействиедействие неэлектролитовнеэлектролитовнананервнуюнервную системусистемупроявляетсяпроявляется наркотическимнаркотическим действиемдействием..
27
ВВводнойводнойфазеазеклетки,клетки,тканитканирастворяютсярастворя тся
электролиты:электролит :
кислотыкислоты щелочищелочи
сильныесильныеокислителиокислителииидрдр..
ПриПриэтомэтомизменяютсяизменя тсясвойствасвойствасредысреды::
--pHpHсредысреды
ПриПриинтенсивноминтенсивномвоздействиивоздействииэтоэтоприводитприводиткк денатурацииденатурацииииразрушениюразру ениюмакромолекулмакромолекул.. ТакиеТакие эффектыэ ектынаблюдаютсянабл да тсяприприместномместном действиидействии силсильньныххкислот,кислот, щелочейелочейии окислителейокислителейвввидевиде химическиххимическихожоговожоговкожикожиии слизистыхслизист х..
28
Основнаясно наяособенностьосо енност физикоз ко--химическихх ческ хэффектовэ ектов ––
отсутствиет т т специфичностити в действиит токсикантат к к та
ТоксичностьТоксичность веществаве ества вв этомэтом случаеслучае определяетсяопределяется егоегофизикоизико--химическимихимическимисвойствамисвойствами::
-- коэффициенткоэффициент распределенияраспределения вв системесистеме масло/водамасло/вода(К(КОМ););
ОМ
--константаконстантадиссоциациидиссоциациииипрпр..
29
Химическиеческ ереакцииреак
В основе токсического действия чаще |
лежат |
|||
В основе токсического действия чаще |
лежат |
|||
химические |
реакции вещества с |
определенными |
||
химические |
|
реакции вещества с |
определенными |
|
структурными |
|
элементами |
живой клетки. |
|
структурными |
элементами |
живой клетки. |
||
РецепторРецептор(биомишен(биоми ень)ь) ––
любойлюбойструктурныйструктурныйкомпоненткомпонент биосистемыбиосистемысскоторымкоторым токсиканттоксикант вступаетвступаетввхимическоехимическоевзаимодействие:взаимодействие:
--««АктивныеАктивные»»рецепторырецепторы––взаимодествие с ними приводит к взаимодествие с ними приводит к формированию ответной реакции. формированию ответной реакции.
--««НемыеНемые»»рецепторырецепторы––взаимодествиевзаимодествиессниминими ненеприводитприводиткк формированиюформированиюответнойответнойреакцииреакции..
19131913гг..––ПаульПаульЭрлихЭрлихввелввелпонятиепонятие«рецептор»«рецептор»
(нобелевский лауреат, иммунология, сальварсан) (нобелевский лауреат, иммунология, сальварсан)
30