Ингаляционноенга я нн епоступлениеп ступ ен е
ТрахеобронхиальноеТрахеобронхиальноедереводерево системасистемадихотомическидихотомическиделящихсяделящихсятрубоктрубок
ПроводящаяПроводящаязоназона (трахея,(трахея,бронхи,бронхи,бронхиолы,бронхиолы,
терминальныетерминальныебронхиолы)бронхиолы) ТранзиторнаяТранзиторнаяииреспираторнаяреспираторнаязонызоны
(дыхательные(дыхательныебронхиолы,бронхиолы,альвеолярныеальвеолярные
ходы,ходы,альвеолярныеальвеолярныемешочки,мешочки,альвеолы)альвеолы)
Влегкихегк хчеловекаче ека |
|
600-800 |
миллионов |
600-800 |
н |
альвеолал е |
|
11
ОсобенностиОсобенностистроениястроения альвеолярноальвеолярно--капиллярнойкапиллярной
мембранымембраны
ПлощадьПлощадьмембранымембраны––7070--140140мм22 ТолщинаТолщинамембранымембраны––0,60,6--0,80,8мкммкм
альвеолоцитыальвеолоцитыIIтипатипа--9%,9%, 95%95% площади,площади,газообмен;газообмен;
альвеолоцитыальвеолоцитыIIIIтипатипа––15%,15%,
синтезсинтезсурфактанта,сурфактанта, стволовыестволовыеклетки;клетки;
эндотелиоцитыэндотелиоциты––33%,33%, газообмен,газообмен,метаболизмметаболизм биологическибиологическиактивныхактивных веществ;веществ;
макрофагимакрофаги––6%6% клетки интерстиция – 37%12
клетки интерстиция – 37%
ЛегкиеЛегкие––основнойосновнойпутьпутьпоступленияпоступлениявворганизморганизмгазовгазов (паров)(паров)ииаэрозолейаэрозолей..
Факторы,Факторы,определяющиеопределяющиелегочнуюлегочнуюрезорбциюрезорбцию инертныхинертныхввхимическомхимическомотношенииотношениигазовгазов
--градиентградиентконцентрацииконцентрацииальвеолярныйальвеолярныйвоздухвоздух--кровькровь --растворимостьрастворимостьввкровикрови
--интенсивностьинтенсивностьдыханиядыхания --интенсивностьинтенсивностькровотокакровотока
Факторы,Факторы,определяющиеопределяющиелегочнуюлегочнуюрезорбциюрезорбциюаэрозолейаэрозолей
--концентрацияконцентрацияаэрозоляаэрозоля --размерразмерчастицчастиц --интенсивностьинтенсивностьдыханиядыхания
Резорбцияез ячерезче езкожук у
Кожа – пассивный барьер, отделяющий организм от окружающей |
|||||||
|
Кожа – пассивный барьер, отделяющий организм от окружающей |
||||||
среды. Для водорастворимых веществ кожа представляет |
|
||||||
|
среды. Для водорастворимых веществ кожа представляет |
|
|||||
непреодолимый барьер. |
|
Пути поступления: |
|||||
|
непреодолимый барьер. |
|
|||||
|
|
|
|
Пути поступления: |
|||
|
|
|
|
- трансэпидермально |
|||
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
- трансэпидермально |
|||
|
|
|
|
- трасфолликулярно |
|||
|
|
|
|
- трасфолликулярно |
|||
|
|
|
|
Факторы, влияющие на |
|||
|
|
|
|
Факторы, влияющие на |
|||
|
|
|
|
резорбцию: |
|
||
|
|
|
|
|
резорбцию: |
|
|
|
|
|
|
- липофильность |
|
|
|
|
|
|
|
- липофильность |
|
||
|
|
|
|
- агрегатное состояние |
|||
|
|
|
|
- агрегатное состояние |
|||
|
|
|
|
- дисперсность аэрозоля |
|||
|
|
|
|
- дисперсность аэрозоля |
|||
|
|
|
|
- площадь контакта |
|
||
|
|
|
|
- площадь контакта |
|
||
|
|
|
|
- анатомическая область |
|||
|
|
|
|
- анатомическая область |
|||
|
|
|
|
- интенсивность кровотока |
|||
|
|
|
|
- интенсивность кровотока |
|||
|
|
|
|
Усиливают резорбцию: |
|||
|
|
|
|
механические повреждения, |
|||
|
|
|
|
мацерация, раздражение, |
|||
|
|
|
|
органические растворители, |
|||
|
|
|
|
разрушающие липидный слой |
|||
|
|
|
|
|
кожи |
14 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Резорбцияз черезз желудочно--кишечныйк трактт кт
Факторы,акт , влияющиея енанаскоростскоростьрезорбциирезор
•• различияразличиярНрНсодержимогосодержимогоотделовотделовЖКТКТ
•• неодинаковаянеодинаковаяплощадпло адьь всасывающейвсас ва ейповерхностиповерхности
•• количествоколичествоиикачествокачествопищи,пи и,принятойпринятойвместевместе(до,(до,
после)после)сстоксикантомтоксикантом
15
Распределениеасп е е ен е --транспорттранспортвеществаве ествакровкровьюьюии
поступлениепоступлениеегоеговв ткани,ткани,егоего кумуляциякумуляцияии депонированиедепонирование..
ТранспортТранспортвеществве ествкровкровьюью осуществляетсяосу ествляется::
- в свободной форме |
|
- в свободной форме |
|
- в связанной форме |
|
- в связанной форме |
|
(альбумины, гликопротеиды, |
|
(альбумины, гликопротеиды, |
|
липопротеиды) |
|
липопротеиды) |
|
- адсорбированными на |
|
- адсорбированными на |
|
мембранах эритроцитов |
|
мембранах эритроцитов |
|
Две фазы распределения |
|
Две фазы распределения |
|
I. Динамическое распределение |
|
I. Динамическое распределение |
|
(определяется интенсивностью |
|
(определяется интенсивностью |
|
кровотока) |
|
кровотока) |
|
II. Статическое распределение |
|
II. Статическое распределение |
|
(определяется свойствами |
|
(определяется свойствами |
|
токсиканта и органа) |
16 |
токсиканта и органа) |
ЭлиминацияЭлиминация--совокупностьсовокупность процессов,процессов, приводящихприводя их ккснижениюснижениюсодержаниясодержаниятоксикантатоксикантавв
организмеорганизме..
Онанавключаетвкл чаетпроцессы:процесс :
биотрансформациибиотранс ормацииксенобиотикаксенобиотикаииегоего экскрецииэкскреции(выведения)(в ведения)..
Органырганыэкскреции:экскре :
Почки;Почки;
ЛегкиеЛегкие(для(длягазовгазовиилетучихлетучихсоединений);соединений);
Печень;Печень;
СлизистаяСлизистаяоболочкаоболочкаЖКТ;ЖКТ;
КожаКожаииеееепридаткипридатки..
17
Почечная экскреция
ПочкиПочки––важнейшийважнейшийорганорганвыделения,выделения,черезчерезкоторыйкоторый выводятсявыводятсяпродуктыпродуктыобменаобменавеществ,веществ,многиемногие ксенобиотикиксенобиотикииипродуктыпродуктыихихметаболизмаметаболизма..
18
Метаболизмета о змксенобиотиковксено от ков--
направленныйнаправленн йнана поддержаниеподдержаниегомеостазагомеостаза
организмаорганизма ферментативныйерментативн йпроцесспроцесс превращенияпревра ения исходногоисходного токсикантатоксикантаввформуорму
(водорастворимую),(водораствориму ),удобнуюудобнуюдлядляскорейшейскорей ей экскрецииэкскреции..
ВыделяютВыделяют22фазыфазыметаболизмаметаболизмаксенобиотиковксенобиотиков::
II..
IIII..
ФазаФаза окислительной,окислительной, восстановительной,восстановительной, гидролитическойгидролитическойтрансформациитрансформациимолекулымолекулы ФазаФазасинтетическихсинтетическихпревращенийпревращений(конъюгации)(конъюгации)
(фаза(фазаистиннойистиннойдетоксикации)детоксикации)
19
ОсновныеОсновн еферментыерментыпервойпервойфазыазыметаболизмаметаболизма ксенобиотиковксенобиотиков
микросомальныемикросомальные цитохромцитохром РР--450450 зависимыезависимые оксидазыоксидазы смешаннойсмешаннойфункциифункции(ОСМ)(ОСМ)
микросомальныемикросомальные флавинсодержащиефлавинсодержащие монооксигеназымонооксигеназы смешаннойсмешаннойфункциифункции(ФМО)(ФМО)
гидропероксидазыгидропероксидазы цитозольныецитозольныеалкогольалкогольииальдегиддегидрогеназыальдегиддегидрогеназы флавопротеинредуктазыфлавопротеинредуктазы эпоксидгидролазыэпоксидгидролазы
ОсновныеОсновн еферментыерментывторойвторойфазыазыметаболизмаметаболизма ксенобиотиковксенобиотиков
УДФ-глюкуронозил трансфераза
сульфотрансфераза
ацетил-КОА-амин-N-ацетилтрансфераза
глутатион-S-трансфераза 
цистеинконъюгирующие лиазы
20