Наркотический эффект этанола
Мембранотоксическое |
Синаптотропное |
действие |
действие |
СИНАПТОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЭТАНОЛА
→ГАМК – рецепторы |
Оглушение, судороги, кома |
|
|
|
|
→НМДА-рецепторы |
Судороги, цитотоксическое действие, |
|
гипергликемия |
||
|
||
|
|
|
→Холинорецепторы |
Когнитивные нарушения |
|
|
|
|
→Адрено- и дофаминовые |
Нарушения ритма сердца, нарушения |
|
Обмена веществ, психопатологические |
||
рецепторы |
||
симптомы |
||
|
||
|
|
|
→Серотониновые рецепторы |
Когнитивные нарушения, |
|
формирование мотивации |
||
|
||
|
|
|
→Эндорфинергические рецепторы |
Эйфория, оглушение, кома |
|
|
|
|
→Na+-K+ АТФ-аза |
Нарушения ритма сердца |
ВВводнойн фазеазе клетки,клетки,тканитканирастворяютсярастворя тся
электролиты:электролит :
кислотыкислоты щелочищелочи
сильныесильныеокислителиокислителииидрдр..
ПриПриэтомэтомизменяютсяизменя тсясвойствасвойствасредысреды::
--pHpHсредысреды
ПриПриинтенсивноминтенсивномвоздействиивоздействииэтоэтоприводитприводиткк денатурацииденатурацииииразрушениюразру ениюмакромолекулмакромолекул.. ТакиеТакие эффектыэ ектынаблюдаютсянабл да тсяприприместномместном действиидействии силсильньныххкислот,кислот, щелочейелочейии окислителейокислителейвввидевиде химическиххимическихожоговожоговкожикожиии слизистыхслизист х..
63
|
|
метанол |
|
|
|
|
алкоголь |
|
|
|
|
дегидрогеназа |
||
Er |
|
формальдегид |
Mth |
|
формальдегид |
(метандиол) |
альдегид печени |
||
|
||||
|
дегидрогеназа |
|
дегидрогеназа |
|
...
каталазно- |
муравьиная к-та |
|
10-формилтетра- |
||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
пероксидазная |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
гидрофолиевая |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
система |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
тетрагидрофолиевая к-та синтетаза |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
...
Основнаясновнаяособенностьособенность
физикоизико--химическиххи ическихэффектовэ ектов ––
отсутствиет т т |
|
специфичностити в действиит |
|
||
токсикантат к та |
|
|
Токсичность вещества в этом случае определяется |
|||
|
Токсичность ве ества в этом случае определяется |
||
|
его |
физико-химическими свойствами : |
|
|
его |
изико-химическими свойствами : |
|
- коэффициент распределения в системе |
масло/вода |
||
|
- коэффициент распределения в системе |
масло/вода |
|
(КОМ); |
|
||
|
(КОМ); |
|
|
--константаконстантадиэлектрическойдиэлектрической проницаемости;проницаемости; --константаконстантадиссоциациидиссоциациииипрпр..
65
Взаимодействие токсиканта с рецепторами (молекулами- мишенями)
1.Физико-химические реакции
2.Химические реакции
66
Химическиеческ ереакцииеак
ВВосновеосноветоксическоготоксическогодействиядействиячащечаще лежатлежат химическиехимические реакцииреакциивеществавеществасс определеннымиопределенными
структурнымиструктурными элементамиэлементами живойживойклеткиклетки..
РецепторРецептор(биомишень)(биомишень)––
любойлюбойструктурныйструктурныйкомпоненткомпонентбиосистемыбиосистемысскоторымкоторым токсиканттоксикантвступаетвступаетввхимическоехимическоевзаимодействие:взаимодействие:
--««НемыеНемые»»рецепторырецепторы––взаимодействие с ними не приводит к взаимодействие с ними не приводит к формированию ответной реакции.
формированию ответной реакции.
--««АктивныеАктивные»»рецепторырецепторы
19131913гг..––ПаульПаульЭрлихЭрлихввелввелпонятиепонятие«рецептор»«рецептор»
(нобелевский лауреат, иммунология, сальварсан) (нобелевский лауреат, иммунология, сальварсан)
67
Токсичностькс ч ст веществае ест атемтемвышее,,
--чемчембольшеебольшеезначениезначениеимеетимеетрецепторрецептордлядля жизнедеятельностижизнедеятельностиорганизма;организма;
-- чемчем прочнеепрочнее образуемаяобразуемая связьсвязь междумежду рецепторомрецепторомиитоксикантом;токсикантом;
--чемчембольшеебольшееколичествоколичествоактивныхактивныхрецептороврецепторов вступиловступиловововзаимодействиевзаимодействие сстоксикантом;токсикантом;
-- чемчем меньшееменьшее количествоколичество токсикантатоксиканта связываетсясвязывается сс«немыми»«немыми»рецепторамирецепторами..
УвеличениеУвеличение концентрацииконцентрации токсикантатоксиканта вв биосистемебиосистеме приводитприводит нене толькотолько кк увеличениюувеличению числачисла связанныхсвязанных рецептороврецепторов одногоодного типа,типа, ноно ии кк расширениюрасширению спектраспектра типовтипов
биомишеней,биомишеней, сс которымикоторыми онон вступаетвступает вово взаимодействие,взаимодействие, ии кк изменениюизменениюегоегобиологическойбиологическойактивностиактивности..
68
Токсикодинамика – механизм действия, патогенез, проявления токсического процесса
токсикант
Белки |
Нуклеиновые |
Молекулярные |
|
кислоты |
комплексы |
«Молекулы-мишени» - рецепторы
Повреждение |
Нарушение |
клеток |
механизмов |
|
регуляции |
Нарушение функций органов и систем
Клинические проявления |
69 |
|
|
Видысвязей,с язе ,формирующиесяу еся междуе утоксикантамит кс канта имолекуламиеку а -- мишенямиеня организмаган з а
Вид связи |
Энергия связи |
|
(кДж/моль) |
Ковалентная |
40-600 |
|
|
Ионная |
20 |
|
|
Ион-дипольная |
8-20 |
|
|
Водородная |
4-28 |
|
|
Донорно-акцепторная |
4-20 |
|
|
Диполь-дипольная |
4-12 |
|
|
Гидрофобная |
1-6 |
|
|
Ван-дер-Ваальса |
1-4 |
70