Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Лекции, презенташки / токсикокинетика подробно.ppt
Скачиваний:
14
Добавлен:
28.09.2024
Размер:
8 Мб
Скачать
☆

Основные свойстват барьеров

ихихтолщинатол инаиисуммарнаясуммарнаяплощадпло адьь

наличиеналичиеииразмерыразмерыпорпор

наличиеналичиеилиилиотсутствиеотсутствиемеханизмовмеханизмовактивногоактивногоилиили облегченногооблегченноготранспортатранспортахимическиххимическихвеществве еств..

Орган

Площадь, (м2)

 

 

Кожа

1,2 – 2

 

 

Полость рта

0,02

 

 

Желудок

0,1 - 0,2

 

 

Тонкий кишечник

100

 

 

Толстый кишечник

0,5 - 1,0

 

 

Прямая кишка

0,04 - 0,07

 

Полость носа

0,01

 

 

Легкие

70 - 140

11

 

 

 

 

Характеристикааракте ст кабиологическихг ческ хбарьеровар е

Тип барьера

Проницаемость для веществ

Примеры

 

 

 

1. Липидная

Липофильные,

Слизистые полости рта,

мембрана (пор нет)

Неионизированные

эпителий почечных ка-

 

молекулы

нальцев, эпителий кожи,

 

 

гематоэнцефалический

 

 

барьер

2. Липидная

Липофильные,

Эпителий тонкой и тол-

мембрана с порами

Неионизированные и

стой кишки

малого диаметра

Низкомолекулярные

 

(0,3 - 0,8 нм)

гидрофильные молекулы

 

 

(до 200 Д)

 

3. Липидная

Липофильные,

Слизистые оболочки глаз,

мембрана с порами

Неионизированные и

носоглотки, мочевого пу-

средних размеров

Гидрофильные молекулы

зыря

(0,8 - 4 нм)

(до 1000 Д)

 

 

 

 

4. Липидная

Липофильные,

Печеночные капилляры,

мембрана с порами

Неионизированные и

желчные капилляры, аль-

большого диаметра

Гидрофильные молекулы

веолярно-капиллярный

(4 - 10нм)

(до 4000 Д)

барьер, капилляры кожи,

 

 

мышц

5. Пористая

Липофильные,

Гломерулярный аппарат

мембрана

Неионизированные и

почек

(фенестры до 100нм)

Гидрофильные молекулы

12

 

(до 50000 Д)

 

Резорбцияез я -- этоэто процесспро есс проникновенияпрон к ен я веществае ест а изз

внешнейне ней средысре в кровяноекро яное

или

лимфатическое русло организма.

ат ческ е ус

ган з а.

ВВрезорбциирезорбциитоксикантов,токсикантов,ввосновном,основном,участвуют:участву т:

ЛегкиеЛегкие––ингаляционноеингаляционноевоздействие;воздействие;

КожаКожа––трансдермальноетрансдермальноевоздействие;воздействие;

ЖелудочноЖелудочно--кишечныйкишечныйтракттракт––энтеральноеэнтеральноевоздействиевоздействие..

13

ПУТИ ПОСТУПЛЕНИЯ ЯДОВ В ОРГАНИЗМ

1.ЧЕРЕЗ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ ТРАКТ:

-алиментарный;

-сублингвальный;

-ректальный.

2.ЧЕРЕЗ КОЖУ :

-через неповрежденную кожу (перкутанный);

-через раневую поверхность.

3.ИНГАЛЯЦИОННЫЙ.

4.ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЙ:

-внутривенный, внутримышечный,

внутрикожный.

14

Ингаляционноенга я нн епоступлениеп ступ ен е

ТрахеобронхиальноеТрахеобронхиальноедереводерево–– системасистемадихотомическидихотомическиделящихсяделящихсятрубоктрубок

ПроводящаяПроводящаязоназонаZZ==00--1616 (трахея,(трахея,бронхи,бронхи,бронхиолы,бронхиолы, терминальныетерминальныебронхиолы)бронхиолы)

ТранзиторнаяТранзиторнаяииреспираторнаяреспираторнаязонызоныZZ==1717--2323 (дыхательные(дыхательныебронхиолы,бронхиолы,альвеолярныеальвеолярные

ходы,ходы,альвеолярныеальвеолярныемешочки,мешочки,альвеолы)альвеолы)

Влегкихегк хчеловекаче ека

600-800

миллионов

600-800

н

альвеолал е

15

ОсобенностиОсобенностистроениястроения альвеолярноальвеолярно--капиллярнойкапиллярной

мембранымембраны

ПлощадьПлощадьмембранымембраны––7070--140140мм22 ТолщинаТолщинамембранымембраны––0,60,6--0,80,8мкммкм

альвеолоцитыальвеолоцитыIIтипатипа--9%,9%, 95%95% площади,площади,газообмен;газообмен;

альвеолоцитыальвеолоцитыIIIIтипатипа––15%,15%,

синтезсинтезсурфактанта,сурфактанта, стволовыестволовыеклетки;клетки;

эндотелиоцитыэндотелиоциты––33%,33%, газообмен,газообмен,метаболизмметаболизм биологическибиологическиактивныхактивных веществ;веществ;

макрофагимакрофаги––6%6% клетки интерстиция – 37%16

клетки интерстиция – 37%

ЛегкиеЛегкие––основнойосновнойпутьпутьпоступленияпоступлениявворганизморганизмгазовгазов (паров)(паров)ииаэрозолейаэрозолей..

- градиент концентрации «альвеолярный воздух-

- градиент концентрации «альвеолярный воздух-

кровь»

 

 

 

 

 

 

 

кровь»

 

 

 

 

 

 

 

- растворимость в крови

 

 

 

- растворимость в крови

 

 

 

(К = С

/ С

CCl =0,6; CHCl =0,8; C H OH=150)

(Кр = Скр

/ Са.в.

CCl4

=0,6; CHCl3

=0,8; C2

H5 OH=150)

р

кр

а.в.

4

 

3

2

5

- интенсивность дыхания

 

 

 

- интенсивность дыхания

 

 

 

1. Факторы, определяющие легочную резорбцию

1. Факторы, определяющие легочную резорбцию

инертныхинертныхввхимическомхимическомотношенииотношениигазовгазов (конвекция,(конвекция,растворение,растворение,диффузия)диффузия)

--интенсивностьинтенсивностькровотокакровотока

22..Факторы,Факторы,определяющиеопределяющиелегочнуюлегочнуюрезорбциюрезорбциюаэрозолейаэрозолей (конвекция,(конвекция,седиментация,седиментация,растворение,растворение,диффузия,диффузия,

фагоцитоз)фагоцитоз)

- концентрация аэрозоля

 

- концентрация аэрозоля

 

- размер частиц

 

- размер частиц

17

- интенсивность дыхания

- интенсивность дыхания

 

Процесс проникновения и распространения газов в организме

18

Резорбцияез ячерезче езкожук у

 

Кожа – самый большой жизненно важный орган: масса: 15% от

 

Кожа – самый большой жизненно важный орган: масса: 15% от

массы тела; площадь: 1,5 – 2 м ; толщина: 0,8 – 4 мм, рогового слоя:

22

; толщина: 0,8 – 4 мм, рогового слоя:

 

массы тела; площадь: 1,5 – 2 м

 

100 мкм

Пути поступления:

 

100 мкм

 

 

 

 

Пути поступления:

 

 

 

 

- трансэпидермально

 

 

 

 

- трансэпидермально

 

 

 

 

- трасфолликулярно

 

 

 

 

- трасфолликулярно

 

 

 

 

- трансгландулярно

 

 

 

 

- трансгландулярно

 

 

 

 

Факторы, влияющие на

 

 

 

 

Факторы, влияющие на

 

 

 

 

резорбцию:

 

 

 

 

резорбцию:

 

 

 

 

- липофильность

 

 

 

 

- липофильность

 

 

 

 

- агрегатное состояние

 

 

 

 

- агрегатное состояние

 

 

 

 

- дисперсность аэрозоля

 

 

 

 

- дисперсность аэрозоля

 

 

 

 

- площадь

 

 

 

 

- площадь

 

 

 

 

- анатомическая область

 

 

 

 

- анатомическая область

 

 

 

 

- интенсивность кровотока

 

 

 

 

- интенсивность кровотока

 

 

 

 

Усиливают резорбцию:

 

 

 

 

механические повреждения,

 

 

 

 

мацерация, раздражение,

 

 

 

 

19

 

 

 

 

органические растворители

 

 

 

 

 

Резорбция через

желудочно--кишечныйк трактт кт

Факторы,акт ,влияющиея енанаскоростскоростьрезорбциирезор

•• различияразличиярНрНсодержимогосодержимогоотделовотделовЖКТКТ

•• неодинаковаянеодинаковаяплощадпло адьь всасывающейвсас ва ейповерхностиповерхности

•• количествоколичествоиикачествокачествопищи,пи и,принятойпринятойвместевместе(до,(до,

после)после)сстоксикантомтоксикантом

20