- •Общие закономерности токсикокинетики Общие закономерности токсикокинетики
- •РАЗДЕЛЫ
- •Токсикокинетикак к т ка–
- •резорбция
- •ПроцессыПроцессыпереносапереносавеществве естввворганизмеорганизме
- •ТоксикокинетикаТокс кок нет кавеществае ест аопределяетсяп е е яется::
- •ОрганизмОрганизм –– сложнаясложная системасистема компартментовкомпартментов (отделов:(отделов: кровькровь (4%),(4%), ткани,ткани, внеклеточнаявнеклеточная (13%),(13%), внутриклеточнаявнутриклеточная жидкостьжидкость(41%)(41%)ссразличнымиразличнымисвойствами,свойствами,отделенныеотделенные
- •Схема движения веществ в основных компартментах организма
- •Свойства компартментов
- •Основные свойстват барьеров
- •Характеристикааракте ст кабиологическихг ческ хбарьеровар е
- •Резорбцияез я -- этоэто процесспро есс проникновенияпрон к ен я веществае ест а
- •ПУТИ ПОСТУПЛЕНИЯ ЯДОВ В ОРГАНИЗМ
- •Ингаляционноенга я нн епоступлениеп ступ ен е
- •ОсобенностиОсобенностистроениястроения альвеолярноальвеолярно--капиллярнойкапиллярной
- •ЛегкиеЛегкие––основнойосновнойпутьпутьпоступленияпоступлениявворганизморганизмгазовгазов (паров)(паров)ииаэрозолейаэрозолей..
- •Процесс проникновения и распространения газов в организме
- •Резорбцияез ячерезче езкожук у
- •Резорбция через
- •Характеристика слизистых оболочек
- •Механизмы проникновения химических веществ через биологические барьеры
- •резорбция
- •ТранспортТранспортвеществве ествкровкровьюью осуществляетсяосу ествляется::
- •резорбция
- •ЭлиминацияЭлиминация--совокупностьсовокупность процессов,процессов, приводящихприводя их ккснижениюснижениюсодержаниясодержаниятоксикантатоксикантавв
- •Почечная экскреция
- •ВВосновеосновепочечнойпочечнойэкскрецииэкскрециилежатлежаттритрипроцесса:процесса:
- •Метаболизмета измксенобиотиковксено отиков--
- •Локализация этапов метаболических превращений ксенобиотиков в организме
- •ОсновныеОсновн еферментыерментыпервойпервойфазыазыметаболизмаметаболизма ксенобиотиковксенобиотиков
- •СХЕМА МЕТАБОЛИЗМА АЛКОГОЛЯ
- •Цикл Кребса
- •Факторы,Факторы,влияющиевлияющиенана интенсивностьинтенсивность биотрансформациибиотрансформацииксенобиотиковксенобиотиков
- •БиологическиеБиологическиепоследствияпоследствиябиотрансформациибиотрансформации
- •этиленгликоль
- •МЕТАБОЛИЗМ КСЕНОБИОТИКОВ
- •Количественныечест енн ехарактеристикиха актер ст ки
- •Количественныечест енн ехарактеристикиха актер ст ки
- •ТоксикодинамикаТоксикодинамика ГиопоскияГиопоския
- •РАЗДЕЛЫ
- •Токсикодинамикакс к на ка --
- •Механизмеханизмтоксическогооксического действияе с я --
- •ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ ЯДОВ
- •Поражение кожи капельно-жидким сернистым ипритом
- •Поражения кожи
- •Острый токсический ипритный кератоконъюнктивит
- •ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ ЯДОВ
- •Иприты
- •Механизмы токсического действия ипритов
- •Механизмы репарации повреждений ДНК
- •ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ ЯДОВ
- •Схема рефлексов при действии слезоточивых отравляющих веществ (по Эдере и Истену)
- •Схема рефлексов при раздражении верхних дыхательных путей (по Эдере и Истену)
- •Токсикодинамика – механизм действия, патогенез, проявления токсического процесса
- •Взаимодействие токсиканта с рецепторами (молекулами- мишенями)
- •Физикоз ко--химическиек реакциик
- •ВВ липидномп бислоес е биомембранбиомембран накапливаютсянакапливаются неполярныенеполярныексенобиотикиксенобиотики(неэлектролиты)(неэлектролиты),, такиетакиекак:как:
- •Механизм токсического действия этанола
- •Наркотический эффект этанола
- •СИНАПТОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЭТАНОЛА
- •ВВводнойн фазеазе клетки,клетки,тканитканирастворяютсярастворя тся
- •Основнаясновнаяособенностьособенность
- •Взаимодействие токсиканта с рецепторами (молекулами- мишенями)
- •Химическиеческ ереакцииеак
- •Токсичностькс ч ст веществае ест атемтемвышее,,
- •Токсикодинамика – механизм действия, патогенез, проявления токсического процесса
- •Видысвязей,с язе ,формирующиесяу еся междуе утоксикантамит кс канта имолекуламиеку а -- мишенямиеня организмаган
- •Биомишенями (рецепторами)( т ) для токсическогот к к го воздействияз т могутг т
- •11..Действиее ст етоксикантовтокс кантовнанакомпонентыко поненты
- •этиленгликоль
- •Механизм токсического действия этанола
- •Биомишенями (рецепторами)( т ) для токсическогот к к го воздействияз т могутг т
- •Действиее ст етоксикантовт кс кант нана структурныест укту е элементыэ е ентыклетокк ет
- •Схема окислительного фосфорилирования
- •Точки приложения некоторых ингибиторов дыхательной цепи
- •Взаимодействиез т токсикантовт т с нуклеиновымик кислотамик т
- •Взаимодействиез т токсикантовт к т с липидами мембран
- •Вещества, вызывающие внутрисосудистый гемолиз можно разделить на три группы:
- •Белки
- •Каскад арахидоновой кислоты
- •Взаимодействиеза е ст етоксикантовт кс кант сс селективнымисе ект рецепторамие епт а биомембране
- •Биомишенями (рецепторами)( т ) для токсическогот к к го воздействияз т могутг т
- •Взаимодействиеза е ст етоксикантовт кс кант сс элементамиэ е ента системыс сте прямогоп
- •Мембранные рецепторы эндотелиальных клеток
- •Взаимодействиеза е ст етоксикантовт кс кант сс элементамиэ е ента системыс сте гуморальнойгу
- •Взаимодействие токсикантов с элементами
- •Синаптическиет к яды нарушают:т:
- •Токсикодинамика – механизм действия, патогенез, проявления токсического процесса
- •Токсическое действие на уровне целостного организма
- •Патогенез острого отравления
- •Токсическая гипоксия:
- •1. Нейрогенная форма - развивается вследствие угнетения деятельности дыхательного центра, нарушения нервной регуляции
- •Гемическая гипоксия
- •Основной механизм действия и патогенез отравления
- •Тканевая гипоксия
- •Точки приложения некоторых ингибиторов дыхательной цепи
- •Циркуляторная гипоксия
- •СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!
Основные свойстват барьеров
ихихтолщинатол инаиисуммарнаясуммарнаяплощадпло адьь
наличиеналичиеииразмерыразмерыпорпор
наличиеналичиеилиилиотсутствиеотсутствиемеханизмовмеханизмовактивногоактивногоилиили облегченногооблегченноготранспортатранспортахимическиххимическихвеществве еств..
Орган |
Площадь, (м2) |
|
|
Кожа |
1,2 – 2 |
|
|
Полость рта |
0,02 |
|
|
Желудок |
0,1 - 0,2 |
|
|
Тонкий кишечник |
100 |
|
|
Толстый кишечник |
0,5 - 1,0 |
|
|
Прямая кишка |
0,04 - 0,07 |
|
|
Полость носа |
0,01 |
|
|
Легкие |
70 - 140 |
11 |
|
|
|
|
|
Характеристикааракте ст кабиологическихг ческ хбарьеровар е
Тип барьера |
Проницаемость для веществ |
Примеры |
|
|
|
1. Липидная |
Липофильные, |
Слизистые полости рта, |
мембрана (пор нет) |
Неионизированные |
эпителий почечных ка- |
|
молекулы |
нальцев, эпителий кожи, |
|
|
гематоэнцефалический |
|
|
барьер |
2. Липидная |
Липофильные, |
Эпителий тонкой и тол- |
мембрана с порами |
Неионизированные и |
стой кишки |
малого диаметра |
Низкомолекулярные |
|
(0,3 - 0,8 нм) |
гидрофильные молекулы |
|
|
(до 200 Д) |
|
3. Липидная |
Липофильные, |
Слизистые оболочки глаз, |
мембрана с порами |
Неионизированные и |
носоглотки, мочевого пу- |
средних размеров |
Гидрофильные молекулы |
зыря |
(0,8 - 4 нм) |
(до 1000 Д) |
|
|
|
|
4. Липидная |
Липофильные, |
Печеночные капилляры, |
мембрана с порами |
Неионизированные и |
желчные капилляры, аль- |
большого диаметра |
Гидрофильные молекулы |
веолярно-капиллярный |
(4 - 10нм) |
(до 4000 Д) |
барьер, капилляры кожи, |
|
|
мышц |
5. Пористая |
Липофильные, |
Гломерулярный аппарат |
мембрана |
Неионизированные и |
почек |
(фенестры до 100нм) |
Гидрофильные молекулы |
12 |
|
(до 50000 Д) |
|
Резорбцияез я -- этоэто процесспро есс проникновенияпрон к ен я веществае ест а изз
внешнейне ней средысре в кровяноекро яное |
или |
лимфатическое русло организма. |
|
ат ческ е ус |
ган з а. |
ВВрезорбциирезорбциитоксикантов,токсикантов,ввосновном,основном,участвуют:участву т:
ЛегкиеЛегкие––ингаляционноеингаляционноевоздействие;воздействие;
КожаКожа––трансдермальноетрансдермальноевоздействие;воздействие;
ЖелудочноЖелудочно--кишечныйкишечныйтракттракт––энтеральноеэнтеральноевоздействиевоздействие..
13
ПУТИ ПОСТУПЛЕНИЯ ЯДОВ В ОРГАНИЗМ
1.ЧЕРЕЗ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ ТРАКТ:
-алиментарный;
-сублингвальный;
-ректальный.
2.ЧЕРЕЗ КОЖУ :
-через неповрежденную кожу (перкутанный);
-через раневую поверхность.
3.ИНГАЛЯЦИОННЫЙ.
4.ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЙ:
-внутривенный, внутримышечный,
внутрикожный.
14
Ингаляционноенга я нн епоступлениеп ступ ен е
ТрахеобронхиальноеТрахеобронхиальноедереводерево–– системасистемадихотомическидихотомическиделящихсяделящихсятрубоктрубок
ПроводящаяПроводящаязоназонаZZ==00--1616 (трахея,(трахея,бронхи,бронхи,бронхиолы,бронхиолы, терминальныетерминальныебронхиолы)бронхиолы)
ТранзиторнаяТранзиторнаяииреспираторнаяреспираторнаязонызоныZZ==1717--2323 (дыхательные(дыхательныебронхиолы,бронхиолы,альвеолярныеальвеолярные
ходы,ходы,альвеолярныеальвеолярныемешочки,мешочки,альвеолы)альвеолы)
Влегкихегк хчеловекаче ека |
|
600-800 |
миллионов |
600-800 |
н |
альвеолал е |
|
15
ОсобенностиОсобенностистроениястроения альвеолярноальвеолярно--капиллярнойкапиллярной
мембранымембраны
ПлощадьПлощадьмембранымембраны––7070--140140мм22 ТолщинаТолщинамембранымембраны––0,60,6--0,80,8мкммкм
альвеолоцитыальвеолоцитыIIтипатипа--9%,9%, 95%95% площади,площади,газообмен;газообмен;
альвеолоцитыальвеолоцитыIIIIтипатипа––15%,15%,
синтезсинтезсурфактанта,сурфактанта, стволовыестволовыеклетки;клетки;
эндотелиоцитыэндотелиоциты––33%,33%, газообмен,газообмен,метаболизмметаболизм биологическибиологическиактивныхактивных веществ;веществ;
макрофагимакрофаги––6%6% клетки интерстиция – 37%16
клетки интерстиция – 37%
ЛегкиеЛегкие––основнойосновнойпутьпутьпоступленияпоступлениявворганизморганизмгазовгазов (паров)(паров)ииаэрозолейаэрозолей..
- градиент концентрации «альвеолярный воздух- |
|||||||
- градиент концентрации «альвеолярный воздух- |
|||||||
кровь» |
|
|
|
|
|
|
|
кровь» |
|
|
|
|
|
|
|
- растворимость в крови |
|
|
|
||||
- растворимость в крови |
|
|
|
||||
(К = С |
/ С |
CCl =0,6; CHCl =0,8; C H OH=150) |
|||||
(Кр = Скр |
/ Са.в. |
CCl4 |
=0,6; CHCl3 |
=0,8; C2 |
H5 OH=150) |
||
р |
кр |
а.в. |
4 |
|
3 |
2 |
5 |
- интенсивность дыхания |
|
|
|
||||
- интенсивность дыхания |
|
|
|
||||
1. Факторы, определяющие легочную резорбцию |
|||||||
1. Факторы, определяющие легочную резорбцию |
|||||||
инертныхинертныхввхимическомхимическомотношенииотношениигазовгазов (конвекция,(конвекция,растворение,растворение,диффузия)диффузия)
--интенсивностьинтенсивностькровотокакровотока
22..Факторы,Факторы,определяющиеопределяющиелегочнуюлегочнуюрезорбциюрезорбциюаэрозолейаэрозолей (конвекция,(конвекция,седиментация,седиментация,растворение,растворение,диффузия,диффузия,
фагоцитоз)фагоцитоз)
- концентрация аэрозоля |
|
- концентрация аэрозоля |
|
- размер частиц |
|
- размер частиц |
17 |
- интенсивность дыхания |
|
- интенсивность дыхания |
|
Процесс проникновения и распространения газов в организме
18
Резорбцияез ячерезче езкожук у
|
Кожа – самый большой жизненно важный орган: масса: 15% от |
|||
|
Кожа – самый большой жизненно важный орган: масса: 15% от |
|||
массы тела; площадь: 1,5 – 2 м ; толщина: 0,8 – 4 мм, рогового слоя: |
||||
22 |
; толщина: 0,8 – 4 мм, рогового слоя: |
|||
|
массы тела; площадь: 1,5 – 2 м |
|||
|
100 мкм |
Пути поступления: |
||
|
100 мкм |
|||
|
|
|
|
Пути поступления: |
|
|
|
|
- трансэпидермально |
|
|
|
|
- трансэпидермально |
|
|
|
|
- трасфолликулярно |
|
|
|
|
- трасфолликулярно |
|
|
|
|
- трансгландулярно |
|
|
|
|
- трансгландулярно |
|
|
|
|
Факторы, влияющие на |
|
|
|
|
Факторы, влияющие на |
|
|
|
|
резорбцию: |
|
|
|
|
резорбцию: |
|
|
|
|
- липофильность |
|
|
|
|
- липофильность |
|
|
|
|
- агрегатное состояние |
|
|
|
|
- агрегатное состояние |
|
|
|
|
- дисперсность аэрозоля |
|
|
|
|
- дисперсность аэрозоля |
|
|
|
|
- площадь |
|
|
|
|
- площадь |
|
|
|
|
- анатомическая область |
|
|
|
|
- анатомическая область |
|
|
|
|
- интенсивность кровотока |
|
|
|
|
- интенсивность кровотока |
|
|
|
|
Усиливают резорбцию: |
|
|
|
|
механические повреждения, |
|
|
|
|
мацерация, раздражение, |
|
|
|
|
19 |
|
|
|
|
органические растворители |
|
|
|
|
|
Резорбция через
желудочно--кишечныйк трактт кт
Факторы,акт ,влияющиея енанаскоростскоростьрезорбциирезор
•• различияразличиярНрНсодержимогосодержимогоотделовотделовЖКТКТ
•• неодинаковаянеодинаковаяплощадпло адьь всасывающейвсас ва ейповерхностиповерхности
•• количествоколичествоиикачествокачествопищи,пи и,принятойпринятойвместевместе(до,(до,
после)после)сстоксикантомтоксикантом
20
