Характеристика слизистых оболочек
Область |
Тип эпителия |
Площадь |
Время |
|
|
поверхности |
контакта с |
Полость рта |
Многослойный |
(м2) |
веществом |
0,02 |
произвольное |
||
Желудок |
плоскоклеточный |
минуты - часы |
|
Однослойный |
0,1 - 0,2 |
||
Тонкая кишка |
цилиндрический |
часы |
|
Однослойный |
100 |
||
|
цилиндрический |
|
|
Толстая кишка |
ворсинчатый |
|
часы |
Однослойный |
0,5 - 1,0 |
||
|
цилиндрический |
|
|
Прямая кишка |
складчатый |
|
часы |
Однослойный |
|
||
|
цилиндрический; |
|
|
|
однослойный |
0,04 - 0,07 |
|
|
плоскоклеточный; |
|
|
|
многослойный |
|
|
|
плоскоклеточный |
|
|
21
Механизмы проникновения химических веществ через биологические барьеры
|
|
|
|
ПРОХОЖДЕНИЕ ЧЕРЕЗ: |
МЕХАНИЗМЫ |
ВЕЩЕСТВА |
|
|
|
|
|
Липидные мембраны |
Свободная диффузия в |
Жирорастворимые |
|
|
|||
соответствии с градиентомксенобиотики |
|||
|
концентрации |
|
|
Ионные каналы ("поры" 0,3 |
Затрудненная диффузия в |
Гидрофильные молекулы |
|
соответствии с градиентом |
малых размеров; ионы, |
||
- 0,4 нм) |
концентрации |
селективно проникающие |
|
|
через ионные каналы |
||
|
|
||
|
Активный транспорт |
Некоторые субстраты, |
|
Транспортные белки; |
против градиента |
||
концентрации с |
сахара, органические |
||
пермеазы; транслоказы |
|||
потреблением АТФ; |
кислоты и основания |
||
|
каталитическая диффузия |
|
|
Инвагинация мембран |
Фагоцитоз; пиноцитоз; |
Большие молекулы, |
|
эндоцитоз рецепторных |
частицы, капли диаметром |
||
|
молекул |
до 20 нм |
|
Межклеточные поры |
Затрудненная диффузия, |
Ионы; большие молекулы, |
|
избирательная |
нерастворимых в липидах |
||
|
фильтрация |
веществ |
|
|
Контролируемая |
Ионы; аминокислоты; |
|
Коннексоны |
сахара; нуклеотиды 22 |
||
фильтрация |
|||
|
|
(размеры до 2 нм) |
|
резорбция
распределение
биотрансформация
экскреция
РаспределениеРаспределение--транспорттранспорт веществавеществакровьюкровьюии поступлениепоступлениеегоеговв ткани,ткани,егоего кумуляциякумуляцияии
депонированиедепонирование..
23
ТранспортТранспортвеществве ествкровкровьюью осуществляетсяосу ествляется::
--ввсвободнойсвободнойформеформе --ввсвязаннойсвязаннойформеформе
(альбумины,(альбумины,гликопротеиды,гликопротеиды, липопротеиды)липопротеиды)
--адсорбированнымиадсорбированныминана мембранахмембранахэритроцитовэритроцитов
Две фазы распределения |
|
Две фазы распределения |
|
I. Динамическое распределение |
|
I. Динамическое распределение |
|
(определяется интенсивностью |
|
(определяется интенсивностью |
|
кровотока) |
|
кровотока) |
|
II. Статическое распределение |
|
II. Статическое распределение |
|
(определяется свойствами |
|
(определяется свойствами |
|
токсиканта и органа) |
24 |
токсиканта и органа) |
резорбция
распределение
биотрансформация
экскреция
ЭлиминацияЭлиминация--совокупностьсовокупность процессов,процессов,приводящихприводящих ккснижениюснижениюсодержаниясодержания токсикантатоксикантавворганизмеорганизме.. ОнаОнавключаетвключаетпроцессыпроцессы биотрансформациибиотрансформации
ксенобиотикаксенобиотикаииегоего экскрецииэкскреции(выведения)(выведения)..
25
ЭлиминацияЭлиминация--совокупностьсовокупность процессов,процессов, приводящихприводя их ккснижениюснижениюсодержаниясодержаниятоксикантатоксикантавв
организмеорганизме..
ОнаОнавключаетвкл чаетпроцессы:процесс : биотрансформациибиотранс ормацииксенобиотикаксенобиотикаииегоего экскрецииэкскреции(выведения)(в ведения)..
Органырганыэкскреции:экскре :
Почки;Почки;
ЛегкиеЛегкие(для(длягазовгазовиилетучихлетучихсоединений);соединений);
Печень;Печень;
СлизистаяСлизистаяоболочкаоболочкаЖКТ;ЖКТ;
КожаКожаииеееепридаткипридатки..
26
Почечная экскреция
ПочкиПочки––важнейшийважнейшийорганорганвыделения,выделения,черезчерезкоторыйкоторый выводятсявыводятсяпродуктыпродуктыобменаобменавеществ,веществ,многиемногие ксенобиотикиксенобиотикииипродуктыпродуктыихихметаболизмаметаболизма..
ВВпочкахпочкахчеловекачеловека33--44миллионамиллионанефроновне ронов
НефроныНефроны::корковыекорковыеииюкстамедулярныеюкстамедулярные НефронНефронсостоитсостоитизиз:: --клубочка,клубочка,
--проксимальногопроксимальногоизвитогоизвитогоканальца,канальца, --петлипетлиГенле,Генле, 27
--дистальногодистальногоизвитогоизвитогоканальцаканальца
ВВосновеосновепочечнойпочечнойэкскрецииэкскрециилежатлежаттритрипроцесса:процесса:
1.Клубочковая фильтрация (первичная моча)
1.Клубочковая фильтрация (первичная моча)
2.Канальцевая реабсорбция
2.Канальцевая реабсорбция
3.Канальцевая секреция
3.Канальцевая секреция
Фильтрация: все растворенные в плазме вещества (кроме белков |
|
Фильтрация: все растворенные в плазме вещества (кроме белко |
|
Реабсорбция: - активная реабсорбция электролитов, воды, глюкозы, |
|
Реабсорбция: - активная реабсорбция электролитов, воды, глюкозы, |
|
аминокислот, витаминов, мочевой кислоты и др. |
|
аминокислот, витаминов, мочевой кислоты и др. |
|
- пассивная обратная диффузия всех липофильн |
|
- пассивная обратная диффузия всех липофиль |
|
веществ, неионизированных молекул кислот и |
|
веществ, неионизированных молекул кислот и |
|
|
оснований |
Секреция: |
оснований |
- органические кислоты и основания |
|
Секреция: |
- органические кислоты и основания |
|
28 |
Метаболизмета измксенобиотиковксено отиков--
направленныйнаправленн йнана поддержаниеподдержаниегомеостазагомеостаза
организмаорганизма ферментативныйерментативн йпроцесспроцесс превращенияпревра ения исходногоисходного токсикантатоксикантаввформуорму
(водорастворимую),(водораствориму ),удобнуюудобнуюдлядляскорейшейскорей ей экскрецииэкскреции..
ВыделяютВыделяют22фазыфазыметаболизмаметаболизмаксенобиотиковксенобиотиков:: (цитозоль,(цитозоль,гладкийгладкийЭПР)ЭПР)
II.. ФазаФаза окислительной,окислительной, восстановительной,восстановительной, гидролитическойгидролитическойтрансформациитрансформациимолекулымолекулы
IIII.. ФазаФазасинтетическихсинтетическихпревращенийпревращений(конъюгации)(конъюгации) (фаза(фазаистиннойистиннойдетоксикации)детоксикации)
Локализация этапов метаболических превращений ксенобиотиков в организме
30