Общие закономерности токсикокинетики Общие закономерности токсикокинетики
ВАСИЛЮК Василийс Богдановичг
РАЗДЕЛЫ
ТОКСИКОЛОГИИ
ТОКСИКОЛОГИЯ
ТОКСИКО- ТОКСИКО- ТОКСИКО- МЕТРИЯ КИНЕТИКА ДИНАМИКА
сколько? как? почему?
ТОКСИКОЛОГИЯ: -профилактическая -клиническая 2
Токсикокинетикак к т ка–
раздел токсикологии, |
в рамках которого |
раздел токсикологии, |
в рамках которого |
изучаютсяизуча тсязакономерностизакономерностирезорбциирезорбции ксенобиотиковксенобиотиковвворганизм,организм,ихихраспределения,распределения, биотрансформациибиотранс ормации ииэкскрецииэкскреции..
ТоксикокинетическиеТоксикокинетические характеристикихарактеристики веществвеществ изучаютсяизучаются экспериментальноэкспериментально нана лабораторныхлабораторных животныхживотных ии уточняютсяуточняются вв условияхусловияхклиникиклиники..
ВозможностиВозможности наукинауки попо изучениюизучению токсикокинетикитоксикокинетики веществвеществ возрастаютвозрастают попо меремере расширениярасширения знанийзнаний обоб организмеорганизме ии совершенствованиясовершенствования методовметодов химикохимико--аналитическогоаналитического определенияопределенияксенобиотиковксенобиотиковввбиосредахбиосредах.. 3
резорбция
распределение
биотрансформация
экскреция
РезорбцияРезорбция--этоэтопроцесспроцесс проникновенияпроникновения веществавещества изиз внешнейвнешней средысредывв кровяноекровяное илиили лимфатическоелимфатическоеруслорусло организмаорганизма..
РаспределениеРаспределение--транспорттранспорт веществавеществакровьюкровьюии поступлениепоступлениеегоеговв ткани,ткани,егоего кумуляциякумуляцияии
депонированиедепонирование..
ЭлиминацияЭлиминация--совокупностьсовокупность процессов,процессов,приводящихприводящих ккснижениюснижениюсодержаниясодержания токсикантатоксикантавворганизмеорганизме.. ОнаОнавключаетвключаетпроцессыпроцессы биотрансформациибиотрансформации
ксенобиотикаксенобиотикаииегоего экскрецииэкскреции(выведения)(выведения)4..
5
ПроцессыПроцессыпереносапереносавеществве естввворганизмеорганизме
РастворениеРастворение–– накоплениенакоплениевеществавеществаввжидкойжидкойфазефазе(растворителе)(растворителе)..
КонвекцияКонвекция–– механическоемеханическоеперемешиваниеперемешиваниесреды,среды,приводящееприводящеекк
выравниваниювыравниваниюконцентрацииконцентрациирастворенногорастворенногоксенобиотикаксенобиотика.. 
ДиффузияДиффузия––
перемещениеперемещениевеществавеществапопоградиентуградиентуконцентрацииконцентрациивв следствиеследствие хаотическогохаотическогодвижениядвижениямолекулмолекул(1(1мкммкм––1010-2с,с,11мммм--100с)100с)..
-2
ФильтрацияФильтрация–– движениедвижениевеществавеществассрастворителемрастворителемчерезчерезпорыпорымембранмембранподпод
действиемдействиемгидростатическогогидростатическогодавлениядавления.. ОсмосОсмос––
перемещениеперемещениерастворителярастворителячерезчерезмембрану,мембрану,непроницаемуюнепроницаемую длядлярастворенногорастворенноговещества,вещества,подподдействиемдействиемосмотическогоосмотического давлениядавления ввсторонусторонубольшейбольшейконцентрацииконцентрациивеществавещества..
АктивныйАктивныйтранспорттранспорт–– движениедвижениевеществавеществапротивпротивградиентаградиентаконцентрацииконцентрацииссзатратойзатратой энергииэнергииклеткиклетки..
ЦитозЦитоз––транспорттранспортвысокомолекулярныхвысокомолекулярныхсоединенийсоединений(белков)(белков)черезчерез мембраны:мембраны:эндоцитоз,эндоцитоз,экзоцитоз,экзоцитоз,трансцитоз,трансцитоз,синцитозсинцитоз.. 6
ТоксикокинетикаТокс кок нет кавеществае ест аопределяетсяп е е яется::
--свойствамис о ст а токсикантат кс канта 
--свойствамис ст а организмаган з а
СвойстваСвойствавеществ,ве еств, определяющиеопределя иеихихтоксикокинетикутоксикокинетику
агрегатноеагрегатноесостояниесостояние
коэффициенткоэффициентраспределенияраспределенияввсистемесистеме «масло/вода»«масло/вода»
размерразмермолекулымолекулы
наличиеналичиезарядазарядаввмолекулемолекуле
величинавеличинаконстантыконстантыдиссоциациидиссоциациисолей,солей, слабыхслабых кислоткислотииоснованийоснований..
химические свойства |
7 |
химические свойства |
|
ОрганизмОрганизм –– сложнаясложная системасистема компартментовкомпартментов (отделов:(отделов: кровькровь (4%),(4%), ткани,ткани, внеклеточнаявнеклеточная (13%),(13%), внутриклеточнаявнутриклеточная жидкостьжидкость(41%)(41%)ссразличнымиразличнымисвойствами,свойствами,отделенныеотделенные
другдругототдругадругабиологическимибиологическимибарьерамибарьерами..
В организме человека |
|
В организме человека |
|
14 |
клеток |
~6 x 10 14 |
|
~6 x 10 |
клеток |
(600 триллионов) |
|
(600 триллионов) |
|
ВсеВсебиологическиебиологические барбарьерыьерыорганизмаорганизма--
болееболееилиилименееменее сложнаясложная
совокупностьсовокупность биологических мембран8
биологических мембран
толщинатолщина~~1010нмнм
Схема движения веществ в основных компартментах организма
9
Свойства компартментов
-соотношение воды и жира в клетках, тканях и органах. Биологические структуры могут содержать либо мало (мышечная ткань), либо много жира (биологические мембраны, жировая ткань, мозг);
-наличие молекул, активно связывающих токсикант. Например, в костях имеются структуры, активно связывающие не только кальций, но и другие двухвалентные металлы (свинец, стронций и т.д.).
10