10. Общеядовитое действие: определение, классификация по преимущественным механизмам, формы токсического процесса (на уровне клетки, органов и систем, целостного организма).

Общеядовитые - токсичные вещества, способные специфически нарушать процессы биоэнергетики, вызывая острое энергетическое голодание организма.

- яды крови (гемолитики; яды гемоглобина – сернистый ангидрид, оксид углерода);

- тканевые яды (ингибиторы ферментов дыхательной цепи – цианиды, сероводород, нитрилы; разобщители окисления и фосфорилирования – динитрофенол; истощающие запасы субстратов для процессов биоокисления – этиленхлоргидрин); острое нарушение энергетического обмена (блокировка цикла трикарбоновых кислот, нарушение механизмов фосфорилирования и т.д.)

Токсический эффект общеядовитых:

- характерное проявление тяжелых интоксикаций - кома-отек мозга-гипоксические судороги, приводящие к остановке дыхания и сердечной деятельности;

- общий результат токсоэффекта - формирование острого энергетического дефицита;

- отсутствие цианоза, розовая окраска кожи и слизистых (для большинства токсикантов);

- одинаковая динамика развития интоксикации (острая, острейшая) для большинства токсикантов;

Механизмы действия:

- нарушение транспорта кислорода кровью;

- разрушение эритроцитов;

- изменение структуры и функции гемоглобина;

- нарушение способности тканей эффективно использовать кислород в процессе биологического окисления;

Процессы, запускающие патологические механизмы:

- блокада ферментов энергообмена;

- разобщение окислительного фосфорилирования;

- нарушение мембран митохондрий;

- активация свободно-радикального и перекисного окисления липидов в митохондриях, в эритроцитах;

11. Нейротоксическое действие: определение, классификация (по обратимости поражения, по механизмам действия, по эффектам), формы токсического процесса (на уровне целостного организма).

Нейротоксичность - это свойство химических веществ, действуя на организм немеханическим путем, вызывать нарушение структуры и/или функций нервной системы. В основе развивающегося токсического процесса может лежать повреждение любого структурного элемента нервной системы путем модификации пластического, энергетического обменов, нарушения генерации, проведения нервного импульса по возбудимым мембранам, передачи сигнала в синапсах. Нейротоксичность может быть проявлением прямого, и опосредованного повреждением других органов и систем, действия токсикантов на нервную систему. Нейротоксичность присуща большинству известных веществ. Поэтому практически любая острая интоксикация в той или иной степени сопровождается нарушениями функций нервной системы. Вещества, для которых порог чувствительности собственно нервной системы (отдельных её гистологических и анатомических образований) существенно ниже, чем других органов и систем, и в основе интоксикации которыми лежат нарушения моторных, сенсорных функции нервной системы, памяти, мышления, эмоций, поведения, условно относят к нейротоксикантам.

Классификация "избирательных" нейротоксикантов в соответствии с механизмами их действия

1. Токсиканты, разрушающие определенные нервные клетки ЦНС

- 6-гидроксидофамин: дофаминергические нейроны

- 5,6-дигидрокситриптамин: серотонинергические нейроны

- капсаицин: нейроны, синтезирующие субстанцию Р

- 3-ацетилпиридин: нейроны олив мозга

2. Токсиканты, действующие на специфические рецепторы:

А. Антагонисты:

- курарин, -бунгаротоксин, эрабутоксин: Н-холинорецепторы

- атропин, скополамин, хинуклединилбензилат: М-холинорецепторы

- ДЛК, псилоцибин: серотонинергические рецепторы

- бициклофосфаты, норборнан, пикротоксин, бикукуллин: ГАМК-рецепторы

- стрихнин: глициновые рецепторы

Б. Агонисты:

- никотин, анабазин: Н-холинорецепторы

- ФОС, карбаматы: М- и Н-холинорецепторы

- каиновая кислота и её аналоги: рецепторы глютамата

3. Токсиканты, действующие на пресинаптические структуры:

- ботулотоксин, кротоксин: Н-холинергические синапсы

- резерпин: катехоламинергические синапсы

4. Токсиканты, действующие на натриевые каналы:

А. Блокаторы проницаемости:

- тетродотоксин

- сакситоксин

Б. Активаторы проницаемости:

- аконитин

- вератридин

- батрахотоксин

- токсины скорпионов

5. Токсины, действующие на калиевые каналы:

А. Блокаторы проницаемости:

- аминопиридин

- новокаин и его аналоги

Б. Активаторы проницаемости:

- тетраэтиламмоний

- пентилентетразол

6. Токсиканты, нарушающие биоэнергетику мозга:

- цианиды, сульфиды

- фторуксусная кислота

- динитрофенол

7. Токсиканты, угнетающие аксональный транспорт:

- колхицин

- цитохалазин

8. Токсиканты, блокирующие митозы

- метилазоксиметанол-гликозид (циказин)

Конвульсанты

- Конвульсанты, активирующие возбуждающие процессы в ЦНС

- Вещества, действующие на возбудимые мембраны и нарушающие механизмы ионного транспорта (Пентилентетразол (метразол), Оуабаин, Фторэтил (гексафтордиэтиловый эфир))

- Вещества, активирующие холинэргические структуры мозга (ФОС, Карбаматы)

- Вещества, активирующие глютаматэргические структуры мозга

- Конвульсанты, блокирующие тормозные процессы в ЦНС

- Конвульсанты, действующие на ГАМК-эргический синапс.

- Антагонисты ГАМК (Бикукуллин, Судорожные барбитураты, Пикротоксин, Тетраметилендисульфотетрамин (дисульфотетразаадаматнтан, ДСТА), Бициклические фосфорорганические соединения (БЦФ), Норборнан)

- Ингибиторы синтеза ГАМК (Вещества, блокирующие высвобождения ГАМК из нервных окончаний (Тетанотоксин))

- Конвульсанты, действующие на глицинергические синапсы (Стрихнин)

- Вещества, нарушающие процессы биоэнергетики в мозге (Фторорганические соединения)

Наркотики (Седативно-гипнотическй эффект)

Психодислептики

- Эйфориогены - тетрагидроканнабинол

Галлюциногены

- Диэтиламид лизергиновой кислоты (ДЛК)

- Делириогены (BZ, Фенциклидин)