- •6. Токсический процесс: определение, условия и механизмы формирования. Характеристика форм токсического процесса на уровне целостного организма. Принципы классификаций острых отравлений. Аллобиоз.
- •7. Цитотоксическое действие: определение, общие механизмы, формы токсического процесса (на уровне клетки, органов и систем, целостного организма).
- •8. Раздражающее действие: определение, общие механизмы, формы токсического процесса (на уровне клетки, органов и систем, целостного организма).
- •9. Пульмонотоксическое действие: определение, классификация по преимущественной локализации поражения, общие механизмы, формы токсического процесса (на уровне органов и систем, целостного организма).
- •10. Общеядовитое действие: определение, классификация по преимущественным механизмам, формы токсического процесса (на уровне клетки, органов и систем, целостного организма).
- •11. Нейротоксическое действие: определение, классификация (по обратимости поражения, по механизмам действия, по эффектам), формы токсического процесса (на уровне целостного организма).
- •12. Механизмы нарушения синаптической передачи нейротоксикантами. Формы токсического процесса.
- •13. Нервно-паралитическое действие: определение, классификация по механизмам токсического действия, формы токсического процесса.
- •24. Токсикологическая характеристика ипритов: физико-химические свойства, токсичность, токсикокинетика, механизм токсического действия, формы токсического процесса.
- •25. Токсикологическая характеристика люизита: физико-химические свойства, токсичность, токсикокинетика, механизм токсического действия, формы токсического процесса.
- •26. Токсикологическая характеристика рицина: физико-химические свойства, токсичность, токсикокинетика, механизм токсического действия, формы токсического процесса.
- •27. Токсикологическая характеристика фосгенов: физико-химические свойства, токсичность, токсикокинетика, механизм токсического действия, формы токсического процесса.
- •28. Токсикологическая характеристика оксидов азота: физико-химические свойства, токсичность, токсикокинетика, механизм токсического действия, формы токсического процесса,
- •29. Токсикологическая характеристика хлора, аммиака: физико-химические свойства, токсичность, токсикокинетика, механизм токсического действия, формы токсического процесса,
- •32. Токсикологическая характеристика длк: физико-химические свойства, токсичность, токсикокинетика, механизм токсического действия, формы токсического процесса.
- •33. Токсикологическая характеристика таллия, тетраэтилсвинца (тэс): физико-химические свойства, токсичность, токсикокинетика, механизм токсического действия, формы токсического процесса.
- •34. Токсикологическая характеристика неорганических соединений мышьяка: физико-химические свойства, токсичность, токсикокинетика, механизм токсического действия, формы токсического процесса.
- •38. Токсикологическая характеристика карбаматов: физико-химические свойства, токсичность, токсикокинетика, механизм токсического действия, формы токсического процесса.
- •2. Ионизирующие излучения: определение, классификация, свойства и биологическая эффективность различных видов излучений. Количественная оценка ионизирующих излучений. Основы дозиметрии.
- •3. Радиоактивность: определение, классификация, параметры радиоактивного распада. Радиометрия. Биологическая эффективность различных видов радионуклидов.
- •4. Радиобиологические эффекты: определение, классификация (по уровню формирования, по срокам развития, по локализации, по характеру связи с дозой облучения).
- •6. Реакции клеток на облучение: механизмы и формы лучевой гибели, нелетальных повреждений клеток. Механизмы репарации лучевых повреждений клеток.
- •7. Радиочувствительность органов и тканей организма человека. Правило Бергонье и Трибондо. Понятие о критических органах и тканях.
- •9. Радиационное поражение органов желудочно-кишечного тракта. Кишечная форма олб.
- •10. Лучевое поражение центральной нервной системы. Церебральная форма олб. Средства профилактики синдрома ранней преходящей недееспособности.
- •11. Факторы, вызывающие поражения личного состава войск (сил Флота) при ядерных взрывах и радиационных авариях. Общая характеристика лучевых поражений.
- •12. Лучевые поражения в результате внешнего облучения. Классификация клинических форм. Периодизация течения. Отдаленные последствия внешнего облучения.
- •14. Первичная реакция на облучение. Патогенез основных симптомов, их значение для оценки тяжести поражения. Средства профилактики и купирования симптомов первичной реакции на облучение.
- •15. Костномозговая форма олб: определение, классификация по степени тяжести, периодизация течения, патогенез ведущих синдромов, прогноз. Обоснование принципов лечения.
- •16. Местные лучевые поражения кожи и слизистых оболочек: классификация, периодизация течения, патогенез основных синдромов. Обоснование принципов лечения.
- •18. Сочетанные и комбинированные радиационные поражения.
- •12. Средства длительного поддержания повышенной радиорезистентности организма. Средства раннего (догоспитального) лечения острой лучевой болезни.
11. Факторы, вызывающие поражения личного состава войск (сил Флота) при ядерных взрывах и радиационных авариях. Общая характеристика лучевых поражений.
Факторы поражения при использования ЯО:
- ударная волна (травматические поражения средней тяжести);
- световое (ожоги 2 степени тяжести);
- проникающая радиация: нейтроны и гамма-излучения (тяжелые лучевые поражения);
- источники радиоактивного заражения местности: непрореагировавший уран (альфа-излучение), осколки деления (бета- и альфа-), нейтроны.
В развитии крупных радиационных аварий выделяют три этапа: ранний, промежуточный и восстановительный.
Ранний этап характеризуется выбросом РВ в атмосферу, продолжающимся от получаса до нескольких суток. При этом люди могут подвергаться прямому внешнему ?-облучению от образующегося при выбросе радиоактивного облака, а также внутреннему облучению вследствие поступления в организм (прежде всего ингаляционным путем) радионуклидов, содержащихся в воздухе.
На промежуточном этапе, когда выброс радиоактивных материалов в атмосферу резко уменьшается или прекращается, облучение населения происходит главным образом за счет внешнего гамма- и жесткого ?-излучения радионуклидов, выпавших на почву и растительность, а также внутреннего облучения вследствие инкорпорации РВ, которые могут попасть в организм как с воздухом (особенно в результате вторичного пылеобразования), так и с водой и пищей.
После промежуточного этапа, продолжающегося несколько суток, наступает наиболее длительный восстановительный этап, во время которого происходит переход от аварийного состояния к обычному с постепенной отменой режимных ограничений по мере уменьшения радиационной опасности. Основным ее источником на этом этапе являются долгоживущие радионуклиды, остающиеся во внешней среде и обусловливающие как повышенные уровни внешнего ?-излучения (гамма-фон), так и внутреннее облучение за счет преимущественно перорального поступления радионуклидов.
Лучевые поражения:
Острая лучевая болезнь от внешнего равномерного облучения
- Костномозговая форма острой лучевой болезни
- Кишечная форма острой лучевой болезни
- Токсемическая форма острой лучевой болезни
- Церебральная форма острой лучевой болезни
Острая лучевая болезнь от внешнего неравномерного облучения
Хроническая лучевая болезнь
Местные радиационные повреждения
Радиационные поражения при радиоактивном заражении
- Радиоактивнок заражение кожных покровов
- Внутреннее радиоактивное заражение
Комбинированные и сочетанные радиационные поражения
Отдаленные последствия облучения
- Детерминированные отдаленные эффекты облучения
- Общесоматические отдаленные последствия облучения
Отдаленные последствия облучения различных органов и тканей
- Радиационно-индуцированный тератогенез
- Стохастические отдаленные последствия облучения
- Радиационный канцерогенез
- Наследственные эффекты
12. Лучевые поражения в результате внешнего облучения. Классификация клинических форм. Периодизация течения. Отдаленные последствия внешнего облучения.
Согласно определению А.К. Гуськовой (2001) острая лучевая болезнь (ОЛБ) представляет собой нозологическую форму, характеризующуюся совокупностью поражений ряда органов и тканей, в результате чего формируются основные клинические синдромы заболевания - костномозговой, кишечный или церебральный, а также переходные формы или их сочетания.
ОЛБ от внешнего облучения возникает в результате кратковременного (мгновенного или в течение нескольких часов-суток) воздействия на все органы и ткани организма или большую их часть гамма и/или нейтронного излучения в дозе, превышающей 1 Гр.
Наблюдающиеся после облучения в дозе ниже 1 Гр незначительные клинические и гематологические проявления обозначают как острую лучевую реакцию. В частности, у лиц, облученных в дозах 0,5-0,75 Гр, в ранний период может наблюдаться слабость, преходящие проявления нейроциркуляторной дистонии, иногда тошнота, а при длительном и тщательном наблюдении через 6-7 нед после острого облучения могут быть обнаружены небольшое (до нижней границы нормы) снижение числа нейтрофилов и тромбоцитов.
При облучении в дозах от 1 до 10 Гр формируется костномозговая форма ОЛБ. Эту форму называют также "типичной", поскольку именно при ней наиболее ярко проявляются особенности патогенеза и течения ОЛБ, характеризующая ее клиническая симптоматика, чему в значительной мере способствует достаточно большая продолжительность жизни при костномозговой форме, даже если болезнь заканчивается смертельным исходом. Как очевидно из самого названия, развивающийся патологический процесс в данном случае определяется, прежде всего, поражением кроветворной ткани, проявляющимся инфекционными осложнениями, кровоточивостью, анемией.
При облучении в дозах от 10 до 20 Гр клиническую симптоматику и исходы поражения будут определять процессы, протекающие в эпителии тонкой кишки кишечная форма ОЛБ. Радиационное воздействие в дозах от 20 до 50 Гр приводит к формированию токсемической формы ОЛБ, характеризующейся массивным поражением практически всех паренхиматозных органов и развивающейся вследствие этого токсемией. При облучении организма в дозах свыше 50 Гр на первый план выходит поражение центральной нервной системы, что и послужило основанием для того, чтобы назвать данный вариант лучевой патологии церебральной формой ОЛБ.
Периодизация: начальный период или период первичной реакции на облучение, скрытый период (период мнимого благополучия), период разгара и период восстановления.
Условно можно выделить две основные группы эффектов облучения:
- обусловленные одновременным развитием радиогенных органических и функциональных нарушений во многих клетках органа или ткани (общие и местные лучевые поражения, дегенеративные заболевания, тератогенез);
- связанные с наследственной передачей измененной генетической информации всему потомству одной пораженной клетки (неопластические болезни, генетические эффекты).
Эффекты, характеризующиеся наличием дозового порога возникновения и прямой зависимостью степени выраженности от дозы, называются детерминированными эффектами облучения, т.к. они определяются величиной дозы излучения.
Клинические проявления детерминированного эффекта определяются функцией облученной ткани. Например, облучение хрусталика приводит к его помутнению и ухудшению зрения; после облучения половых желез может возникнуть временная или постоянная потеря воспроизводительной функции. Некоторые из детерминированных эффектов могут быть обратимыми.
Для детерминированных эффектов облучения характерна сигмовидная зависимость вероятности проявления эффекта от дозы, соответствующая интегральной кривой распределения пороговой дозы для индивидов в популяции.
Эффекты, не имеющие дозового порога возникновения, для которых с дозой статистически связана лишь вероятность, но не степень выраженности (тяжести поражения), называются стохастическимиэффектами облучения.
Основные типы стохастических эффектов воздействия ионизирующих излучений в соматических клетках определяются индукцией опухолевого роста, прежде всего - радиационным канцерогенезом. В случае радиационно-индуцированного изменения половой клетки, функция которой заключается в передаче наследственной информации последующим поколениям, возникают генетические эффекты, в том числе наследственные болезни, самых различных типов. Эффекты такого типа называются наследственными или генетическими эффектами облучения.
13. Зависимость эффекта внешнего облучения от продолжительности и от распределения поглощенной дозы в объеме тела. Особенности поражений при неравномерном облучении. Особенности биологического действия нейтронов.
В зависимости от вида излучения, расстояния до его источника, других геометрических и физических параметров радиационного воздействия величины перепада дозы по телу человека могут варьировать от крайне малых (например, относительно равномерное гамма-облучение на следе радиоактивного облака) до весьма высоких. Для характеристики перепада дозы по телу используется так называемый коэффициент неравномерности (Кн) - отношение максимальной и минимальной величин доз, измеренных на поверхности тела. Если различия в распределении поглощенных по телу не превышают 10 %, то есть Кн близок к 1, облучение считается равномерным.
Различают общее неравномерное внешнее облучение (в поле действия радиации находится все тело), субтотальное (облучение порядка 50 % площади тела), парциальное (облучение отдельных частей тела, например головы, области живота и т.д.) и местное (отдельных органов или их частей, а также отдельных анатомических образований) неравномерное облучение. В свою очередь, общее неравномерное воздействие может быть многосторонним (перепад дозы от поверхности тела к центру) и односторонним (перепад дозы вдоль поперечной или продольной осей тела). Среди последних различают латеральные, дорзо-вентральные и вентро-дорзальные воздействия (перепад доз вдоль поперечной оси тела), кранио-каудальные и каудо-краниальные (перепад доз вдоль продольной оси тела) варианты неравномерного облучения.
При общем и субтотальном неравномерном облучении с небольшими перепадами дозы картина лучевого поражения мало отличается от "классической" ОЛБ от внешнего равномерного радиационного воздействия. С ростом Кн и приближением к вариантам крайне неравномерных или парциальных облучений все в большей мере проявляются особенности этого вида радиационных поражений. К наиболее общим особенностям неравномерного облучения относятся:
- снижение (в сравнении с равномерным воздействием) эффективности биологического действия излучений на критические системы организма. Это проявляется в более легком течении ОЛБ, чем этого следовало бы ожидать исходя из значения дозы в наиболее облученной части тела (в частности, костномозговой и кишечный синдромы развиваются при облучении в более высоких дозах);
- нарушение характерной для "классической" формы ОЛБ периодичности и временной зависимости основных ее проявлений. В частности, сроки возникновения симптомов болезни будут определяться (при прочих равных условиях) тем, какая область тела и какие органы подверглись наиболее сильному поражающему воздействию ионизирующих излучений;
- преобладание в клинической картине заболевания симптомов, отражающих нарушение функций органов и тканей, подвергшихся облучению в наибольшей степени.
- возможность развития у одного и того же пораженного нескольких радиационных синдромов. Н
- уменьшение с ростом Кн вклада кроветворного синдрома в суммарное поражение, и, соответственно, возрастание роли в тяжести и исходе ОЛБ орофарингеального и кишечного синдромов и признаков лучевого поражения кожных покровов.
- модификация клинического течения костномозгового и кишечного синдромов. В условиях неравномерного облучения депрессия кроветворения менее значительна, а темпы восстановления гемопоэза более высоки, чем при равномерном воздействии. Это происходит за счет включения в процесс регенераци костномозгового резерва из малооблученных участков гемопоэтической ткани.
- нарушение зависимости (особенно при Кн > 10) между числом лейкоцитов в крови и клеточностью костного мозга, с одной стороны, и тяжестью лучевого поражения (исходом болезни), а также снижение диагностической значимости отдельных симптомов первичной реакции на облучение.
При воздействии на организм ионизирующих излучений с преимущественным вкладом в дозу нейтронов неравномерность облучения обусловлена как различиями в поглощенной дозе для разнородных по химическому составу тканей, расположенных на одинаковой глубине, так и существенным уменьшением дозовой нагрузки вдоль поперечной оси тела. В зависимости от энергии нейтронов коэффициент перепада тканевых доз может колебаться от 10 до 100. Это связано с тем, что мягкие ткани организма характеризуются весьма высокой способностью поглощать энергию нейтронного излучения. Результатом такого сочетания поражающего действия нейтронов на тканевом и организменном уровне является клинически более тяжелое течение основных синдромов заболевания при более благоприятном прогнозе, то есть снижении общей тяжести поражения организма в сравнении с соответствующей по степени тяжести ОЛБ, вызванной гамма-излучением.
