- •6. Токсический процесс: определение, условия и механизмы формирования. Характеристика форм токсического процесса на уровне целостного организма. Принципы классификаций острых отравлений. Аллобиоз.
- •7. Цитотоксическое действие: определение, общие механизмы, формы токсического процесса (на уровне клетки, органов и систем, целостного организма).
- •8. Раздражающее действие: определение, общие механизмы, формы токсического процесса (на уровне клетки, органов и систем, целостного организма).
- •9. Пульмонотоксическое действие: определение, классификация по преимущественной локализации поражения, общие механизмы, формы токсического процесса (на уровне органов и систем, целостного организма).
- •10. Общеядовитое действие: определение, классификация по преимущественным механизмам, формы токсического процесса (на уровне клетки, органов и систем, целостного организма).
- •11. Нейротоксическое действие: определение, классификация (по обратимости поражения, по механизмам действия, по эффектам), формы токсического процесса (на уровне целостного организма).
- •12. Механизмы нарушения синаптической передачи нейротоксикантами. Формы токсического процесса.
- •13. Нервно-паралитическое действие: определение, классификация по механизмам токсического действия, формы токсического процесса.
- •24. Токсикологическая характеристика ипритов: физико-химические свойства, токсичность, токсикокинетика, механизм токсического действия, формы токсического процесса.
- •25. Токсикологическая характеристика люизита: физико-химические свойства, токсичность, токсикокинетика, механизм токсического действия, формы токсического процесса.
- •26. Токсикологическая характеристика рицина: физико-химические свойства, токсичность, токсикокинетика, механизм токсического действия, формы токсического процесса.
- •27. Токсикологическая характеристика фосгенов: физико-химические свойства, токсичность, токсикокинетика, механизм токсического действия, формы токсического процесса.
- •28. Токсикологическая характеристика оксидов азота: физико-химические свойства, токсичность, токсикокинетика, механизм токсического действия, формы токсического процесса,
- •29. Токсикологическая характеристика хлора, аммиака: физико-химические свойства, токсичность, токсикокинетика, механизм токсического действия, формы токсического процесса,
- •32. Токсикологическая характеристика длк: физико-химические свойства, токсичность, токсикокинетика, механизм токсического действия, формы токсического процесса.
- •33. Токсикологическая характеристика таллия, тетраэтилсвинца (тэс): физико-химические свойства, токсичность, токсикокинетика, механизм токсического действия, формы токсического процесса.
- •34. Токсикологическая характеристика неорганических соединений мышьяка: физико-химические свойства, токсичность, токсикокинетика, механизм токсического действия, формы токсического процесса.
- •38. Токсикологическая характеристика карбаматов: физико-химические свойства, токсичность, токсикокинетика, механизм токсического действия, формы токсического процесса.
- •2. Ионизирующие излучения: определение, классификация, свойства и биологическая эффективность различных видов излучений. Количественная оценка ионизирующих излучений. Основы дозиметрии.
- •3. Радиоактивность: определение, классификация, параметры радиоактивного распада. Радиометрия. Биологическая эффективность различных видов радионуклидов.
- •4. Радиобиологические эффекты: определение, классификация (по уровню формирования, по срокам развития, по локализации, по характеру связи с дозой облучения).
- •6. Реакции клеток на облучение: механизмы и формы лучевой гибели, нелетальных повреждений клеток. Механизмы репарации лучевых повреждений клеток.
- •7. Радиочувствительность органов и тканей организма человека. Правило Бергонье и Трибондо. Понятие о критических органах и тканях.
- •9. Радиационное поражение органов желудочно-кишечного тракта. Кишечная форма олб.
- •10. Лучевое поражение центральной нервной системы. Церебральная форма олб. Средства профилактики синдрома ранней преходящей недееспособности.
- •11. Факторы, вызывающие поражения личного состава войск (сил Флота) при ядерных взрывах и радиационных авариях. Общая характеристика лучевых поражений.
- •12. Лучевые поражения в результате внешнего облучения. Классификация клинических форм. Периодизация течения. Отдаленные последствия внешнего облучения.
- •14. Первичная реакция на облучение. Патогенез основных симптомов, их значение для оценки тяжести поражения. Средства профилактики и купирования симптомов первичной реакции на облучение.
- •15. Костномозговая форма олб: определение, классификация по степени тяжести, периодизация течения, патогенез ведущих синдромов, прогноз. Обоснование принципов лечения.
- •16. Местные лучевые поражения кожи и слизистых оболочек: классификация, периодизация течения, патогенез основных синдромов. Обоснование принципов лечения.
- •18. Сочетанные и комбинированные радиационные поражения.
- •12. Средства длительного поддержания повышенной радиорезистентности организма. Средства раннего (догоспитального) лечения острой лучевой болезни.
18. Сочетанные и комбинированные радиационные поражения.
Комбинированные радиационные поражения (КРП) возникают при одновременном или последовательном воздействии на организм ионизирующих излучений и поражающих факторов нелучевой этиологии. КРП могут являться результатом ядерного взрыва (составляя 50-70 % санитарных потерь), быть следствием техногенных катастроф и террористических актов на объектах ядерной энергетики. Наиболее типичными являются КРП от одновременного воздействия поражающих факторов ядерного взрыва - комбинации острых лучевых поражений с ожогами и (или) механическими травмами.
В зависимости от сочетания действующих факторов КРП подразделяются на радиационно-механические, радиационно-термические, радиационно-механо-термические и т.п. Степень тяжести КРП, и, соответственно, прогноз для жизни и здоровья пострадавших зависит от вида и тяжести компонентов поражения.
Основными особенностями клинического течения КРП являются:
- отсутствие характерного для острой лучевой болезни скрытого периода (он "заполнен" клиникой ожога или механической травмы);
- более раннее наступление и более тяжелое течение периода разгара ОЛБ;
- более длительный восстановительный период;
- модификация течения местных и общих посттравматических реакций (утяжеление шока и - постшоковых расстройств, угнетение воспалительных реакций, нарушение процессов репаративной регенерации и т.д.).
Периоды клинического течения КРП:
- Острый период или период первичных реакций на лучевые и нелучевые травмы (первые часы и сутки после воздействия поражающих факторов).
- Период преобладания нелучевых компонентов.
- Период преобладания лучевого компонента.
- Период восстановления.
Сочетанные радиационные поражения - являются результатом одновременного или последовательного воздействия внешнего излучения, аппликации на кожу и слизистые оболочки радионуклидов, их поступления внутрь организма через органы дыхания и пищеварения, а также раневые и ожоговые поверхности. Сочетанные поражения могут иметь место у лиц, оказавшихся без средств защиты кожи и органов дыхания на местности, загрязненной радиоактивными продуктами ядерного взрыва или радионуклидами, попавшими в окружающую среду вследствие радиационных аварий. Считается, что сочетанные радиационные поражения (наряду с комбинированными) являются наиболее вероятными формами патологии, возникающей у пострадавших при применении ядерного оружия или при радиационных авариях.
Как правило, ведущим фактором, определяющим течение сочетанного поражения, является доза общего внешнего облучения. Однако и сопутствующие компоненты поражения - бета-ожоги кожных покровов и слизистых, поражения от внутреннего облучения, играют весьма существенную роль в усугублении общего состояния и перспектив лечения пострадавших, а в ряде случаев могут явиться непосредственной причиной их гибели.
Особенностями, отличающими течение острой лучевой болезни при сочетанном облучении от поражения, вызываемого изолированным внешним гамма-воздействием, являются:
• более выраженная первичная реакция на облучение, сопровождающаяся диспептическими и астено-гиподинамическими симптомами, раздражением слизистых верхних дыхательных путей и конъюнктивы глаз, первичной эритемой на открытых участках тела;
• нарушение "классической" периодизации острого лучевого костномозгового синдрома: удлинение и неотчетливость границ периода первичной реакции на облучение, уменьшение продолжительности скрытого периода или его отсутствие, более длительный период восстановления;
• изменение "классической" динамики панцитопенического синдрома за счет разнонаправленного действия бета- и гамма-излучения на кроветворение: менее выраженная лейкопения в период разгара при ОЛБ легкой и средней степени тяжести, изменение сроков наступления и темпов развития агранулоцитоза при тяжелых формах поражения, ранняя тромбоцитопения и анемия, замедленное восстановление уровня лейкоцитов в период выздоровления;
• более ранние и выраженные проявления эндогенной интоксикации (за счет плазмореи и потери белков), геморрагического синдрома (носовые кровотечения в скрытом периоде, появление кровоизлияний в восстановительном периоде и т.д.), более сильные нарушения функций сердечно-сосудистой, эндокринной и центральной нервной систем;
• увеличение тяжести поражений, вызванных внутренним облучением организма при инкорпорации радионуклидов;
• более тяжелое течение местных радиационных поражений, частое инфицирование ран и более длительное их заживление;
• увеличение числа поздних летальных исходов у тяжелопораженных;
• длительный клинический период выздоровления, характеризующийся выраженными астено-вегетативными расстройствами, функциональной неустойчивостью, снижением толерантности к физическим и психическим нагрузкам;
• повышение риска отдаленных (главным образом, онкологических) последствий облучения.
Медицинская защита:
1. Медицинская защита: определение, цель, задачи. Медицинские средства защиты: классификация, цель применения, общий порядок использования. Место медицинской службы в выполнении мероприятий радиационной, химической и биологической защиты войск (сил Флота).
2. Технические средства индивидуальной защиты органов дыхания: определение, классификация, влияние на боеспособность. Медицинский контроль за использованием средств защиты органов дыхания.
3. Технические средства индивидуальной защиты кожи: определение, классификация, влияние на боеспособность. Медицинский контроль за использованием средств защиты кожи.
4. Специальная и санитарная обработка: определение, виды, этапность. Специальная обработка медицинского имущества: организация, способы, средства.
5. Химическая обстановка. Методы выявления и оценки. Медико-тактическая характеристика очагов поражения ОВТВ.
Очаг – территорияс л\с и техникой, область и воздух которого содержат токсические в\ва.
Размеры очагов зависят от:
1) Физико-химических свойств БОВ (агрегатное состояние, летучесть, плотность паров по воздуху);
2) Способ применения БОВ;
3) Метеоусловия (время года, температура воздуха и приземного слоя почвы, время суток, скорость и направление приземного ветра);
4) Рельеф местности (городская застройка, открытое пространство, плотность насаждений).
Стойкость очага определяется:
1) Степенью испарения вещества при данных температурных условиях;
2) Плотностью паров по воздуху;
3) Химической активностью БОВ;
Стойкий очаг, быстрого действия: зарин (зимой), зоман, Vx.
Нестойкий очаг, быстрого действия: синильная кислота, хлорциан, зарин (летом), хлорацетофенон, Сs (если без вторичного облака).
Стойкий очаг, замедленного действия: Vx через кожу, иприт, Bz.
Нестойкий очаг, замедленного действия: фосген, дифосген.
Количество пораженных зависит от: концентрации БОВ, способных вызвать поражение, степени защищенности.
6. Организация, средства, методы радиационной разведки и контроля. Организация контроля доз облучения личного состава, раненых и больных на этапах медицинской эвакуации.
7. Радиационная обстановка. Методы выявления и оценки. Медико-тактическая характеристика очагов радиационного поражения.
8. Организация, средства, методы химической разведки и контроля. Задачи медицинской службы. Экспертиза воды и продовольствия на зараженность ОВТВ.
Основой химической разведки является индикация ОВ, осуществляемая с помощью средств периодического и непрерывного контроля зараженности ОВ воздуха, техники, воды, продовольствия, обмундирования, личного состава, раненых и больных.
9. Профилактика поражения радионуклидами. Медицинские средства защиты и раннего лечения. Ранняя диагностика и эвакуационные мероприятия при внутреннем заражении радиоактивными веществами.
10. Средства медицинской противорадиационной защиты: определение, классификация, общая характеристика. Порядок использования табельных препаратов.
СМПЗ – средства, предупреждающие или снижающие степень поражения радиоактивными веществами.
Индивидуальные:
- Средства защиты органов дыхания: фильтрующие противогазы (ПМГ, ПМК, МО-4у, РШ-4), изолирующие противогазы (ИП-46, ИМ-46М, ИП-4, ИП-5), респираторы (Р-2), гопкалитовый патрон (ДП-1).
- Средства защиты кожи: изолирующие (общевойсковые (ОЗК) и специальные (Л-1), фильтрующие (ОКЗК).
Коллективные - инженерно-технические сооружения и объекты:
- Открытого типа (траншеи, ходы сообщения и щели);
- Закрытого типа (блиндажи, убежища).
11. Радиопротекторы: определение, классификация, механизмы радиозащитного действия, общая характеристика. Порядок использования табельных радиопротекторов.
К радиопротекторам относятся вещества (препараты или рецептуры), которые при профилактическом применении способны оказывать защитное действие, проявляющееся в сохранении жизни облученного организма или ослаблении степени тяжести лучевого поражения с пролонгацией состояния дееспособности и сроков жизни.
В отличие от других радиозащитных средств, противолучевой эффект для радиопротекторов среди прочих фармакологических свойств является основным. Он развивается в первые минуты или часы после введения, сохраняется на протяжении относительно небольших сроков (до 2-6 ч) и проявляется, как правило, в условиях импульсного и других видов острого облучения.
Действие радиопротекторов направлено, прежде всего, на защиту костного мозга и других гемопоэтических тканей, поэтому препараты этой группы целесообразно применять для профилактики поражений, вызываемых облучением в "костномозговом" диапазоне доз (1-10 Гр).
Радиозащитная активность радиопротекторов оценивается обычно в единицах так называемого "фактора изменения дозы" (ФИД), представляющего собой отношение доз, вызывающих равнозначный биологический эффект при использовании препарата и в облученном контроле. Если в качестве критерия биологического эффекта используется 50 % летальность, то ФИД представляет собой отношение дозы излучения, вызывающей гибель половины получивших препарат особей, к дозе того же излучения, смертельной для половины особей незащищенной группы:
ФИД = СД50 с препаратом (опыт) / СД50 без препарата (контроль)
У препаратов, оказывающих при профилактическом введении радиозащитный эффект, то есть у радиопротекторов, показатель ФИД больше единицы. Препараты, способствующие увеличению летальности облученных особей (радиосенсибилизаторы), имеют ФИД меньше единицы.
Другими показателями эффективности радиопротекторов являются продолжительность радиозащитного эффекта и терапевтическая широта: отношение дозы препарата, вызывающей смертельную интоксикацию, к оптимальной радиозащитной дозе. Чем больше терапевтическая широта, тем меньше нежелательных побочных эффектов, и тем меньше препарат снижает дееспособность, получивших его людей.
Впервые радиозащитные свойства были открыты у аминоалкилтиолов (цистеин, глютатион, цистеамин и его дисульфид цистамин) и вазоактивных аминов (серотонин, норадреналин, гистамин и др.). Последующие многолетние исследования по изысканию препаратов, обладающих профилактическим противолучевым действием, показали, что наиболее эффективные радиопротекторы относятся, как правило, к двум классам химических соединений:
• аминотиолы (2-аминоэтилизотиуранит, 2-аминоэтилтиазолин, 2-аминоэтилтиофосфат, 3-аминопропил-2-аминоэтилтиофосфат и др.);
• агонисты биологически активных аминов, способные через специфические клеточные рецепторы вызывать острую гипоксию и угнетение метаболизма в радиочувствительных тканях (стимуляторы альфа- и бета-адренергических, аденозиновых, Д-серотониновых, Н1-гистаминовых и ГАМК-эргических рецепторов).
По радиозащитным эффектом понимают снижение частоты и тяжести постлучевых повреждений уникальных биомолекул и (или) стимуляция процессов их пострадиационной репарации. Согласно современным представлениям, радиозащитный эффект связан с возможностью снижения косвенного (обусловленного избыточным накоплением в организме продуктов свободно-радикальных реакций: активных форм кислорода, оксидов азота, продуктов перекисного окисления липидов) поражающего действия ионизирующих излучений на критические структуры клетки - биологические мембраны и ДНК. основные механизмы реализации радиозащитного эффекта аминотиолов связаны с:
• переносом атома водорода из SH-группы аминотиола к радикалу макромолекулы с последующей ее химической репарацией;
• изменением четвертичной структуры ДНК вследствие нейтрализации ее молекулы;
• образованием диаминовых связей между дисульфидами аминотиолов и молекулой ДНК с фиксацией ее в жидкокристаллическую структуру;
• угнетающим влиянием аминотиолов на клеточный метаболизм, синтез ДНК и митотическую активность клеток вследствие тканевой гипоксии.
Механизм противолучевого действия второй большой группы радиопротекторов - так называемых радиопротекторов рецепторного действия (агонисты адренергических, серотонинергических и гистаминергических рецепторов), связан с их гипоксическим эффектом, то есть с ограничением доступа кислорода к радиочувствительным органам и тканям и связанным с этим снижением косвенного поражающего действия ионизирующих излучений.
Цистамина дигидрохлорид принимают в дозе 1,2 г (6 табл. по 0,2 г за один прием, 4 таблетки при температуре воздуха выше 350С) за 30-60 мин до воздействия ионизирующего излучения. В течение первых суток при новой угрозе облучения возможен повторный прием препарата в той же дозе через 4-6 ч после первого применения.
Цистамин как средство медицинской защиты от действия ионизирующего излучения принимается при угрозе высокоинтенсивного воздействия ионизирующего излучения, при котором не исключается вероятность облучения в дозах, вызывающих острую лучевую болезнь. Применение цистамина при низкоинтенсивном облучении нецелесообразно, ввиду отсутствия практически значимого противолучевого эффекта в этих условия.
Длительность радиозащитного действия препарата составляет до 6 ч (обычно 3-4 ч).
К числу препаратов, механизм радиозащитного действия которых связан преимущественно с гипоксическим эффектом, относятся биологически активные амины и их фармакологические агонисты (серотонин и другие производные индолилалкиламинов, адреналин, мезатон, клонидин и другие), вызывающие регионарную гипоксию, а также соединения, вызывающие при введении в организм гипоксию смешанного типа (оксид углерода, метгемоглобинообразователи). Наиболее известные представители этой группы радиопротекторов - мексамин, индралин и нафтизин.
Мексамин принимают per os по 1-2 табл. по 50 мг за 30-40 мин до облучения. У онкологических больных с целью снижения лучевого поражения тканей, не вовлеченных в опухолевый процесс, препарат применяют перед каждым сеансом лучевой терапии. Радиозащитный эффект препарата развивается в первые минуты после применения, и сохраняется относительно недолго, в течение 45-60 мин.
Индралин (Б-190) относится к радиопротекторам экстренного действия. Максимальное содержание препарата в крови и тканях устанавливается уже спустя 5-10 мин после введения (в эти же сроки отмечается максимальный противолучевой эффект индралина) и поддерживается в течение не менее 30 мин. Препарат назначается внутрь в дозе 0,45 г (3 табл. по 0,15 г) за 10-15 мин до предполагаемого облучения. Продолжительность действия радиопротектора около 1 ч. Допускается повторный прием индралина через 1 ч после первого применения.
Весьма эффективным радиопротектором из группы имидазолинов является нафтизин (препарат С). Препарат выпускается в виде 0,1 % раствора для внутримышечных инъекций. Вводится в объеме 1 мл за 3-5 мин до предполагаемого облучения. По фармакологическим свойствам и радиозащитной эффективности препарат близок к индралину, но обладает большей продолжительностью действия (1,5-2 ч).
