38. Токсикологическая характеристика карбаматов: физико-химические свойства, токсичность, токсикокинетика, механизм токсического действия, формы токсического процесса.

Производные карбаминовой кислоты - карбаматы давно известны, как активные ингибиторы холинэстеразы (ХЭ).

Некоторые представители группы, прежде всего растительного происхождения (физостигмин, галантамин), обладают высокой токсичностью, но в силу избирательности действия широко используются в качестве лекарственных препаратов. Многие синтетические аналоги, обладающие меньшей токсичностью для млекопитающих, но высокотоксичные для насекомых, применяются в качестве инсектицидов. Среди них: пропоксур (ЛД50 - 90 - 124 мг/кг), изопрокарб (ЛД50 - 400 - 485 мг/кг), диоксакарб (ЛД50 - 60 - 80 мг/кг), бендиокарб (ЛД50 - 60 мг/кг). В настоящее время известны и весьма токсичные для человека синтетические производные карбаминовой кислоты. Например, аминостигмин, альдикарб (ЛД50 - 1 мг/кг), бис-(диметилкарбамокси-бензил)-алкан-диметил-галид (ЛД50 - 0,005 мг/кг). Токсичность соединений определяется строением радикала (R1) при кислородном атоме карбоксильной группы кислоты.

Липофильные незаряженные молекулы легко проникают через гематоэнцефалический барьер и оказывают непосредственное действие на холинэргические синапсы. Соединения, содержащие в молекуле четвертичный (заряженный) атом азота, действуют в основном на ПНС (вегетативный и двигательный отделы). Поражение карбаматами (по механизму действия, патогенезу токсического процесса и проявлениям) чрезвычайно напоминает поражение ФОС. Основным проявлением тяжелого поражения карбаматами является судорожный синдром. Особенностью действия карбаматов, в сравнении с ФОС, является обратимый характер ингибирования АХЭ (карбамилирование энзима). В этой связи процесс восстановления нормального проведения нервного импульса в холинергических синапсах осуществляется, в основном, за счет быстрого, в течение нескольких часов, декарбамилирования АХЭ (спонтанной реактивации).

Холинолитики, как и в случае ФОС, являются специфическими противоядиями карбаматов.

Интересно отметить, что профилактическое введение веществ этой группы обеспечивает существенную защиту от высокотоксичных ФОС. Наибольшей активностью обладают третичные (проникающие через ГЭБ) карбаматы (физостигмин, галантамин, аминостигмин и др). Защитный механизм объясняют экранированием АХЭ и ХР от действия ФОС как самим карбаматом, так и АХ, накапливающимся в синаптической щели вследствие угнетения некоторой части холинэстеразы, а также развивающейся десенситизацией ХР. Добавление к профилактически вводимому обратимому ингибитору АХЭ холинолитических препаратов еще более усиливает степень защищенности.

39. Токсикологическая характеристика фреонов: физико-химические свойства, токсичность, токсикокинетика, механизм токсического действия, формы токсического процесса,

Экополлютант.

Загрязнитель воздуха.

Радиобиология:

1. Радиобиология: предмет, объект исследования, цель, задачи, связь с медицинскими и биологическими науками. Методы радиобиологических исследований. Военная радиология: предмет, цель, задачи. Вклад отечественных ученых (И.Р. Тарханов, Л.А.Орбели, Джаракьян, А.В.Попов и др.) в развитие радиобиологии.

Медицинская радиология (радиационная медицина) начала свое развитие с конца позапрошлого и начала прошлого столетия.

Уже вскоре после открытия ионизирующего излучения было обнаружено, что оно обладает действием на живые объекты. Так, И. Р. Тарханов, В. И. Зарубин, М. Н. Жуковский, С. В. Гольдберг, Е. С. Лондон, А. И. Поспелов и др. в своих работах установили, что воздействие рентгеновского и гамма-излучения в определенных дозах приводит к выраженным кожным реакциям, раздражению глаз, выпадению волос, повреждению органов кроветворения, нарушению функции нервной системы и поражению организма в целом. Недостаточно контролируемое, особенно в первое время, применение ионизирующего излучения в научных исследованиях и медицинской практике быстро привело к отрицательным последствиям — появилось значительное число людей с лучевыми заболеваниями, носящими нередко тяжелый характер я имевшими смертельный исход.

Пострадали при обращении с источниками ионизирующего излучения ученые радиофизики и радиохимнки: Альберс-Шонберг, Мария, Пьер, Ирен Кюри, Фредерик Жолио-Кюри и др. Погибли от последствий облучения и представители медицинской науки: русский рентгенолог С. В. Гольдберг, французский радиотерапевт И. Бергонье. В 1936 г. в Гамбурге напротив рентгеновского института был воздвигнут даже памятник, на котором были высечены имена 169 ученых и практиков — пионеров изучения и использования ионизирующего излучения, ставших жертвами своего профессионального долга.

Наблюдение за состоянием здоровья людей, имеющих профессиональный контакт с источнинами ионизирующего излучения, показало, что за острыми проявлениями заболевания следуют и тяжелые отдаленные последствия — развитие лейкемии, катаракт, опухолей, ускоренное старение организма, генетические эффекты и др. Обнаружение столь серьезных проявлений радиационной травмы явилось причиной изменения отношения к ионизирующему излучению. Началась разработка мероприятий и средств противорадиационной зашиты. В России предпринимались первые попытки в этой области. Так. в 1906 г. Д. Ф. Решетилло в своей монографии «Лечение лучами Рентгена» указал на необходимость использования при работе с излучением специальных очков, защитных фартуков и экранов. В 1914 г. на I Всероссийском съезде по борьбе с раковыми заболеваниями были внесены предложения об улучшении охраны труда медицинского персонала, подвергающегося воздействию излучения в профессиональных условиях.

Первоначально в Ленинграде, а затем в Москве и некоторых других крупных городах были созданы специализированные рентгенорадиологические институты, в которых имелись лаборатории по изучению лучевых поражений. В связи с этим ч стране значительно возросло число научных работ по лучевой патологии. Работы были выполнены под руководством М. И. Неменова, Г. А. Надсона, А. А. Заварзина и их результаты послужили-основанием для разработки мер безопасности при рентгено-радиологи-ческих процедурах как для больного, так и для персонала кабинетов.

Принципиально по-новому встал вопрос об изучении биологического действия ионизирующего излучения в связи с появлением в США в 1945 г. ядерного оружия. При первом же применении этого оружия по японским городам Хиросима и Нагасаки выявилось, что одним из мощных поражающих факторов является ионизирующее излучение. Анализ потерь показал, что в 30 % случаев причиной гибели пострадавших явилось тяжелое поражение ионизирующим излучением.

С радиационными поражениями врачи встречаются и в мирное время — при авариях реакторов, во время физико-технических работ по измерению доз излучений, монтажа и ремонта рентгеновских и гамма-терапевтических аппаратов, при запуске и эксплуатации ускорителей заряженных частиц, при испытании новых источников ионизирующих излучений, при использовании ионизирующего излучения на производстве (дефектоскопия, стерилизация медицинских инструментов и приборов и др.), при экспериментальных медико-биологических исследованиях. Лучевые поражения могут иногда возникать при выполнении работ по использованию и удалению радиоактивных отходов, а также при выполнении медицинских исследований и лечебных процедур, если не соблюдаются правила техники безопасности и охраны труда.

В Советском Союзе был выполнен большой комплекс работ по военной радиологин и медицинской противорадиационной защите. При этом в разработку теоретических вопросов большой вклад внесли Л.А.Орбели, А.М.Кузин, А.В.Лебединский, П.Д.Горизонтов, Г.А. Зедгенидзе, Л.А.Ильин, Р.В.Петров, Т.К.Джаракьян, А.С.Мозжухин, П.П.Саксонов, Е.А.Жербин, В.Г.Владимиров, Е.Ф.Романцев, Ю.Г.Григорьев, Б.Н.Тарусов, Г.С.Стрелки, В.П.Михаилов, Н.А.Краевский, М.Н.Ливанов, С.П.Ярмоненко с сотрудниками и другие; в разработку клиники и терапии радиационных поражений — Н.А.Куршаков, А.К.Гуськова, Г.Д.Байсоголов, А.И.Воробьев, Е.В.Гембицкий, Г.И.Алексеев с сотрудниками и другие. Результаты исследований, проведенных советскими учеными, нашли отражение в большом числе монографий и трудов конференций, в пособиях для врачей и студентов, среди которых следует назвать «Основы радиационной биологии.» (Кузин и Шапиро), «Основы биологического действия радиоактивных излучений» (Тарусов), «Лучевая болезнь человека» (Гуськова, Байсоголов), «Радиационная медицина» (Бурназян), «Руководство по медицинским вопросам противорадиационной защиты» (Бурназян), «Неотложная помощь при острых радиационных воздействиях» (Ильин), «Радиационная фармакология» (Саксонов с соавт.), «Военная радиология» (Владимиров и Гембицкий).

Радиология – изучает характер вредного воздействия на человека и животных ионизирующих излучений. Задачи: предупреждение, распознавание и лечение заболеваний рад этиологии, а также устранение отдаленных последствий; изыскание и разработка средств, предупреждающих, ослабляющих или устраняющих поражающее действие ионизирующих излучений.