Наркотические анальгетики.
Важное значение для представления механизмов боли принадлежит взаимодействию опиатных рецепторов, локализующихся в областях ЦНС, с экзогенными опиоидными веществами и эндогенными опиоидными структурами (энкефалины, эндорфины,динорфины), вырабатываемыми в тканях. Опиоиды по разному реагируют с опиоидными рецепторами. Могут оказывать агонистическое или антагонистическое действие, чем и определяется сила и длительность анальгезии. В результате данного взаимодействия подавляется боль, меняется ряд вегетативных и эмоциональных реакций. Антагонистом всех опиоидных рецепторов является налоксон.
Разновидности опиатных рецепторов, при стимуляции которых обеспечиваются различные проявления основного и побочного эффектов:
Старое название |
Новое название |
Действие. |
Мю (μ) |
(МОР) |
супраспинальная анальгезия, эйфория, физическая зависимость, угнетение дыхания, брадикардия. |
Каппа (ĸ) |
(КОР) |
спинальная анальгезия, седативный эффект, миоз; |
Дельта (δ) |
(DOP) |
анальгезия (?)
|
Сигма (σ) |
(NOP) |
дисфония и вазомоторная стимуляция. |
Основные механизмы антиноцицептивного действия опиоидов.
*Угнетение образования субстанции Р – начального нейротрансмиттера в немиелиновых С-волокнах;
*Увеличение выработко аденозина, который активирует выработку А₁ и А₂ – аденозиновых рецепторов, что ведёт к снижению болевой чувствительности;
*Угнетение восходящей болевой импульсации опиоидами формируется на уровне таламуса;
*Усиление тормозных процессов в сочетании с прямым угнетающим действием на синаптические образования на уровне спинного мозга.
Морфин
- истинный μ-агонист опиатных рецепторов
- анальгетический, седативный и противокашлевой эффекты
- угнетение болевой чувствительности, не влияющее на другие виды чувствительности
- противошоковое действие
- возбуждение вагусных центров ( брадикардия )
- высвобождение гистамина, снижение АД
- снижение возбудимости кашлевого центра
- активация триггерной зоны рвотного центра (тошнота, рвота)
- повышение тонуса гладкой мускулатуры (бронхоспазм)
- повышение тонуса сфинктеров ЖКТ, желчевыводящих путей, мочевого пузыря
- выраженное угнетение дыхательного центра
- снижение температуры тела (угнетение центра теплорегуляции)
- повышение концентрации антидиуретического гормона
- развитие миоза
- средняя длительность анальгезии 4-6 часов
- биотрансформация в печени, максимальная разовая доза – 20 мг, суточная – 50 мг.
Классификация опиоидов.
Традиционная |
По источнику |
Функциональная |
1.Сильные |
1.Естественные |
1.Чистые агонисты |
-морфин -фентанил |
-морфин -кодеин -папаверин -тебаин |
-морфин -фентанил |
2.Промежуточные |
2.Полусинтетические |
2.Частичные агонисты |
-налбуфин -бупренорфин -буторфанол -пентазоцин |
-диаморфин -дигидрокодеин -бупренорфин |
-бупренорфин |
3.Слабые |
3.Синтетические |
3.Агонисты-антагонисты |
-кодеин |
Фенилперидины: -петидин, фентанил Дифенилпропиламины: -метадон, декспропоксифен. Морфинаны: -буторфанол, леворфанол. Бензоморфаны: -пентазоцин. |
-налбуфин -налорфин -пентазоцин 4.Чистые антагонисты -налоксон -налтрексон |
Запомните!
Моноанальгезия опиоидами более опасна, чем мультимодальный подход к лечению боли! Адекватность опиоидной анальгезии даже при оптимальных режимах назначения не превышает 25 – 30%, так как эффективная доза близка к той, которая угнетает дыхание!
Монотерапия боли опиоидами вызывает иммуносупрессию и повышает риск послеоперационных осложнений!
ӏӏ. Неопиоидные анальгетики