11) Амилоидоз:причины возникновения,виды,изменения в органах и значение для орг-ма
Амилоид-сложный фибриллярный белок,явл продуктом извращенного синтеза,имеющий в-складчатую структуру и включает в себе фибриллярный f-компонент(95%) и P –компонент(сывороточный амилоид Р ,протеогликаны,гликозоаминогликаны) |
1)Строение
белки(аномальной формы)+крахмаллоподобный
Амилоид состоит из двух компонентов, обладающих антигенными свойствами:
а) Р-компонента (плазменного) - гликопротеиды плазмы
б) F-компонента (фибриллярного) - гетероген, четыре разновидности F-компонента:
1. АА-белок
2. AL-белок
3. FAP-белок
4. ASC1-белок
2) Физико-химические свойства
Амилоид — гликопротеид, основные компоненты которого — фибриллярные белки (F-компонент). Они образуют фибриллы, имеющие характерную ультрамикроскопическую структуру (рис. 2-11). Фибриллярные белки амилоида неоднородны.
Выделяют 4 типа этих белков, характерных для определенных форм амилоидоза:
–АА-белок — неассоциированный с иммуноглобулинами белок образу- ется из своего сывороточного аналога — белка SAA;
AL-белок — ассоциированный с иммуноглобулинами белок, предше- ственники которого — L-цепи (легкие цепи) иммуноглобулинов;
AF-белок, в образовании которого участвует главным образом пре- альбумин;
ASCI-белок, предшественник которого тоже преальбумин.
Белки фибрилл амилоида идентифицируют при иммуногистохимическом исследовании специфическими сыворотками, химическими (реакци- ями с перманганатом калия, щелочным гуанидином) и физическими (авто- клавированием) реакциями.
Фибриллярные белки амилоида, которые продуцируют клетки — ами- лоидобласты, входят в сложные соединения с глюкопротеидами плазмы крови. Плазменный компонент (Р-компонент) амилоида — палочковид- ные структуры («периодические палочки») (см. рис. 2-11). Фибриллярный и Р-компонент амилоида обладают антигенными свойствами, они вступают в соединения с хондроитинсульфатами ткани, к образующемуся комплек- су присоединяются гематогенные добавки, наиболее значимые из них — фибрин и иммунные комплексы. Связи белков и полисахаридов в амило- идном веществе чрезвычайно прочные, чем объясняется отсутствие эффек- та при действии на амилоид различных ферментов организма.
Амилоид выявляют
с помощью поляризационного микроскопа. Ему свойственны дихроизм и анизотропия, спектр двойного лучепреломления лежит в пределах 540–560 нм. Эти свойства позволяют отличать амилоид от других фиб- риллярных белков. Для макроскопической диагностики амилоидоза на ткань действуют раствором Люголя, а затем 10% раствором сер- ной кислоты — амилоид приобретает сине-фиолетовый или грязно- зеленый цвет.
Красочные реакции амилоида, связанные с особенностями его хими- ческого состава, зависят от формы, вида и типа амилоидоза. Иногда они отсутствуют — ахроматический амилоид, или ахроамилоид.
3)Методы выявления амилоида (в основе реакций - феномен метахромазии):
1. окраска Конго-красный - в красный
2. окраска раствором Люголя с 10% раствором серной кислоты - в синий
3. окраска метиловым фиолетовым - в красным
Морфогенетические механизмы – аномальный синтез.
Морфогенез:
трансформация макрофагов, фибробластов, ретикулоцитов в амилоидолбласты (клетки, синтезирующие аномальный белок).
синтез амилоидобластами F-компонента (это аномальный белок, который имеет фибриллярное строение).
образование из F-компонента скелета или основы.
присоединение к F-компоненту Р-компонента (плазменный компонент из иммунных комплексов и белков плазмы крови) и тканевых добавок (гиалуроновая кислота) и образование амилоида.
Первичный амилоидоз – это заболевание возникает самостоятельно, вне связи с другими заболеваниями. При нем происходит отложение амилоида в коже, сердце, легких, мышцах, нервах. По морфологии это периколлагеновый тип, т.е. отложения амилоида происходит по ходу коллагеновых волокон стромы и в стенках крупных артерий. В клинике чаще всего проявляется поражением сердца (кардиопатический амилоидоз)
Вторичный амилоидоз – эта форма амилоидоза является осложнением других болезней (туберкулез, хроническая пневмония с нагноением, ревматоидный артрит, лимфогранулематоз, рак почки). Отложения амилоида находят в почках, селезенке, печени, кишечнике, надпочечниках. В морфологии это периретикулярный тип, т.е. амилоид откладывается по ходу ретикулярных волокон в строме органов и в стенках мелких артерий. В клинике чаще всего проявляется поражением (нефропатический тип).
Старческий амилоидоз – связан с возрастными изменениями. При этой форме находят изменения в поджелудочной железе, мозге и в сердце.
Семейный амилоидоз-