5. Этиология и патогенез наследственных гемолитических анемий.

Наследственные гемолитические анемии:

делят на три большие группы:

1. Мембранопатии эритроцитов с характерной морфологией клеток (сфероцитоз, эллиптоцитоз, стоматоцитоз, акантоцитоз и др.).

2. Энзимопенические (ферментопенические) анемии, или эритроцитарные энзимопатии (связанные с дефицитом ферментов пентозофосфатного цикла - глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и др.; связанные с дефицитом ферментов гликолиза - пируваткиназы и др.; связанные с нарушением метаболизма нуклеотидов - дефицит пиримидин-5-нуклеотидазы и др.).

3. Гемоглобинопатии («качественные» гемоглобинопатии – HbS (серповидно-клеточная), С, Д, Е и др. и «количественные» гемоглобинопатии - талассемии).

ОБЩИЙ ПРИЗНАК гемолитических анемий-укорочение продолжительности жизни эритроцитов.

В норме: высвобождающийся при физиологическом гемолизе (до 10% эритроцитов в сутки) гемоглобин полностью связывается с белком плазмы - гаптоглобином, который не проникает через гломерулярный фильтр, что препятствует потере железа с мочой. Образовавшийся комплекс гемоглобина с гаптоглобином захватывается и разрушается макрофагами. Высвобождающийся при этом гем метаболизируется в неконъюгированный (непрямой) билирубин, который выделяется из макрофагов, связывается в кровотоке с альбумином (с образованием альбумин-билирубинового комплекса) и доставляется в печень, где преобразуется в конъюгированный (прямой) билирубин, выделяемый из желчи в кишечник. В кишечнике под влиянием микрофлоры прямой билирубин восстанавливается до уробилиногена, далее разрушающегося в печени с образованием моно- и дипироллов, и стеркобилиногена (пигмент кала), основная часть которого выделяется с калом, незначительная (после всасывания из толстой кишки через геморроидальные вены в кровь) - с мочой.

1. Мембранопатии

ЭТИОЛОГИЯ: микросфероцитоз-наследственный дефект белков мембраны, способствующий повышенной ее проницаемости для ионов натрия. Избыток натрия, а вместе с ним и воды увеличивает объем эритроцитов и придает им характерную шаровидную форму (сфероцитоз).

Аномалия передается с аутосомной хромосомой и наследуется по доминантному типу

Гемолитические кризы (обострения) возникают при воздействии холода, эмоциональном стрессе, беременности, инфекциях.

ПАТОГЕНЕЗ: генетический дефект белковолипидной структуры мембраны эритроцитов, что приводит к изменению формы и эластичности клеток.

-нарушается способность эритроцитов деформироваться в узких участках кровотока

-в процессе циркуляции эритроциты постепенно теряют оболочку и в конечном счете разрушаются макрофагами

-утрата части клеточной оболочки приводит к уменьшению размеров эритроцитов и образованию микросфероцитов (микросфероцитоз)

-в результате прогрессирующей фрагментации мембраны после двух-трех последующих прохождений через селезеночные синусы микросфероциты подвергаются внутриклеточному гемолизу.

2. Энзимопатии

ЭТИОЛОГИЯ: обусловлены наследственным дефицитом ряда ферментов эритроцитов.

-глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ)

Дефицит Г-6-ФДГ наследуется как сцепленный с Х-хромосомой признак, в связи с чем заболевают в основном мужчины.

ПАТОГЕНЕЗ: при недостатке Г-6-ФДГ блокируется реакция окисления глюкозо-6-фосфата в ПФШ, вследствие чего уменьшается образование восстановленной формы глутатиона, предохраняющего SH-группы глобина и мембраны эритроцитов от повреждающего действия различного рода окислителей.

-снижение устойчивости эритроцитов к действию активных форм кислорода

-окислительная денатурация гемоглобина и белков мембраны эритроцитов с последующим внутрисосудистым гемолизом клеток

Клинические проявления: острые гемолитические кризы при приеме некоторых лекарств, обладающих окислительными свойствами: сульфаниламиды, производные салициловой кислоты и др., при употреблении стручковых растений и на фоне заболевания вирусным гепатитом или гриппом.

При кризах у больных выявляются признаки внутрисосудистого гемолиза - повышение температуры тела, бледность, умеренная желтушность кожи и склер, головная боль, рвота, диарея.