59. Механизм возникновения гиперчувствительности немедленного типа

Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) – гиперчувствительность, обусловленная антителами (IgE, IgG, IgM) против аллергенов. Развивается через несколько минут или часов после воздействия аллергена: расширяются сосуды, повышается их проницаемость, развиваются зуд, бронхоспазм, сыпь, отеки.

К ГНТ относятся I, II и III типы аллергических реакций:

I тип – анафилактический, обусловленный главным образом действием IgE;

II тип – цитотоксический, обусловленный действием IgG, IgM;

III тип – иммунокомплексный, развивающийся при образовании иммунного комплекса IgG, IgM с антигенами.

Основные типы реакций гиперчувствительности

I тип – анафилактический. При первичном контакте с антигеном образуются IgE, которые прикрепляются Fc-фрагментом к тучным клеткам и базофилам. Повторно введенный антиген перекрестно связывается с IgE на клетках, вызывая их дегрануляцию, выброс гистамина и других медиаторов аллергии.

Клинические проявления гиперчувствительности I типа могут протекать на фоне атопии. Атопия – наследственная предрасположенность к развитию ГНТ, обусловленная повышенной выработкой IgE-антител к аллергену, повышенным количеством Fc-рецепторов для этих антител на тучных клетках, особенностями распределения тучных клеток и повышенной проницаемостью тканевых барьеров.

Анафилактический шок – протекает остро с развитием коллапса, отеков, спазма гладкой мускулатуры; часто заканчивается смертью. Крапивница – увеличивается проницаемость сосудов, кожа краснеет, появляются пузыри, зуд. Бронхиальная астма – развиваются воспаление, бронхо-спазм, усиливается секреция слизи в бронхах.

II тип – цитотоксический. Антиген, расположенный на клетке «узнается» антителами классов IgG, IgM. При взаимодействии типа «клетка-антиген-антитело» происходит активация комплемента и разрушение клетки по трем направлениям: комплементзависимый цитолиз; фагоцитоз; антителозависимая клеточная цитотоксичность. Время реакции – минуты или часы.

По II типу гиперчувствительности развиваются некоторые аутоиммунные болезни, обусловленные появлением аутоантител к антигенам собственных тканей: злокачественная миастения, аутоиммунная гемолитическая анемия, вульгарная пузырчатка, синдром Гудпасчера, аутоиммунный гипертиреоидизм, инсулинозависимый диабет II типа.

III тип – иммунокомплексный. Антитела классов IgG, IgM образуют с растворимыми антигенами иммунные комплексы, которые активируют комплемент. При избытке антигенов или недостатке комплемента иммунные комплексы откладываются на стенке сосудов, базальных мембранах, т. е. структурах, имеющих Fc-рецепторы.

Сывороточная болезнь происходит при введении высоких доз антигена, например лошадиной противостолбнячной сыворотки. Через 6-7 дней в крови появляются антитела против лошадиного белка, которые, взаимодействуя с данным антигеном, образуют иммунные комплексы, откладывающиеся в стенках кровеносных сосудов и тканях

60. Аллергия и аллергены.

Аллергия – это повышенная или извращенная чувствительность организма к какому-либо аллергену. Является проявлением иммунопатологии, т.е. области патологии, связанной с неадекватными проявлениями активности иммунной системы. Существует 2 основных проявлений аллергии – аллергические процессы немедленного и замедленного типов, в основе которых лежат соответственно гуморальные и клеточные механизмы.

Основа реакций немедленного типа состоит в следующем: их вызывают аллергены; аллергены индуцируют у наследственно предрасположенных лиц иммунный ответ в виде преимущественного образования реагинов – IgE-антител; IgЕ-антитела обладают способностью фиксироваться на тучных клетках или базофилах; присоединение аллергенов с реагинами на поверхности тучных клеток или базофилами, из них выделяются физиологические активные субстанции; продукты, действуя на клетки-мишени, вызывают ответ, не адекватный по интенсивности и по «целевой» направленности исходному воздействию. Этот ответ и обозначается как аллергическая реакция.

Т.о. в основе гиперчувствительности лежит многократно усиленная реакция на взаимодействия аллергенов с реагинами. Аллергический ответ в большинстве своих проявлений не адаптивный. Реакции гиперчувствительности немедленного типа развертывается в 3 стадии:

1) иммунологическая (фаза иммунных реакций);

2) патохимическая (фаза биохимических реакций);

3) патофизиологическая (фаза клинических проявлений).

На первой фазе происходит ответ на внедрение аллергена. Первичный иммунный ответ отличается от нормального преобладающим изотопом антител и их фиксацией на тучных клетках. Вторичный ответ также происходит, но он не является основой аллергических реакций. Основой является связывание аллергена с реагинами, фиксированными на клетках. Разнообразие проявлений аллергических реакций определяется не природой аллергена, а местом развертывания процесса, которое в свою очередь зависит от пути поступления аллергена и локализации тучных клеток, нагруженных реагинами.

Аллергены – субстанции, способные связываться с белками организма, которые при первом попадании в организм вызывают образование IgЕ-антител, а при последующих поступлениях – аллергические реакции. В современных классификациях аллергены разграничивают по пути поступлению и происхождению. Выделяют следующие группы аллергенов:

1) ингаляционные – растительного (пыльца, споры) и животного (перхоть, фрагменты клещей) происхождения;

2) пищевые (компонены яиц, молока, рыбы, мяса, ягод, пищевые добавки);

3) лекарственные (антибиотики); 4) инфекционные (микробные, паразитарные, грибковые и т.д.);

5) промышленные (пестициды, полимеры, металлы).