26. Взаимодействие т- и в-лимфоцитов в ходе развития иммунного ответа на тимусзависимые антигены.

1) Восприятие и переработка заключенной в антигене информации клетками макрофагальной системы;

2) Передача этой информации клеткам лимфоцитарной системы, а именно Т-лимфоцитам-помощникам (Т-хелперам);

3) Активация воспринявших информацию Т-хелперов и их пролиферация;

4) Передача информации об антигене третьей группе иммунокомпетентных клеток:

– либо специализированным макрофагам (клеточный тип иммунного ответа, реализуемый Т-хелперами подтипа 1)

– либо В-лимфоцитам (тип иммунного ответа, приводящий к продукции специфических антител и реализующийся за счет Т-хелперов подтипа 2);

5) Активация воспринявших информацию клеток третьей группы и:

– либо уничтожение активированными макрофагами измененных воздействием антигена собственных клеток (иммунный ответ клеточного типа)

– либо образование активированными В-лимфоцитами множества специфически взаимодействующих с вызвавшим иммунный ответ антигеном антител (иммунный ответ антителопродуцирующего типа).

Два варианта взаимодействия Т- и В-лимфоцитов:

• В-лимфоциты своим иммуноглобулиновым рецептором связывают растворимый Аг, поглощают его эндоцитозом, подвергают внутри себя процессингу и выносят на поверхность фрагменты Аг в составе комплексов с молекулами MHC-II и MHC-I. Антигенраспознающие рецепторы Т-лимфоцита связывают Аг на поверхности В-лимфоцита, выступая в качестве АПК. Устанавливаются все необходимые и достаточные корецепторные взаимосвязи между Т- и В-лимфоцитами. Такое взаимодействие происходит в Т-зависимых зонах периферической лимфоидной ткани в начале развития иммунного ответа.

• В-лимфоцит распознаёт свой Аг, но недалеко окажется Т-лимфоцит, распознавший Аг на другой АПК и активированный взаимодействием с этой другой АПК. В таком случае Т-В-взаимодействие может быть ограничено взаимодействием цитокинов Т-лимфоцита с рецептором для этих цитокинов на В-лимфоците, а взаимодействие мембранных молекул между ними может в какой-то мере наступать или не наступать (по крайней мере в первичном иммунном ответе). Но при вторичном иммунном ответе обязательно происходит взаимодействие мембранной молекулы В-лимфоцита с мембранной молекулой Т-лимфоцита, так как без этого взаимодействия не происходит переключение класса иммуноглобулинов с IgM на другие, а вторичный ответ В2-лимфоцитов характеризуется обязательным переключением класса иммуноглобулинов с IgM на IgG, IgA или IgE. Эти Т-В-взаимодействия происходят уже на территории В-клеточных зон – в фолликулах лимфоидных органов.

27. Роль поверхностных антигенов (белков главного комплекса гистовсовместимости и других) в этих взаимодействиях.

Антигены главного комплекса гистосовместимости (MHC) – это группа поверхностных белков различных клеток организма, играющих ключевую роль в опосредованных клетками иммунных реакциях.

Молекулы, кодируемые MHC, связываются с пептидными антигенами, вследствие чего эти антигены узнаются специфичными рецепторами T- и B-лимфоцитов. Цитотоксические T-лимфоциты (Т-киллеры) распознают клетки-мишени лишь при наличии на их поверхности антигенов MHC класса I собственного генотипа. В том случае, когда взаимодействующие в иммунном ответе клетки несут различные аллели MHC, иммунный ответ развивается не против представляемого чужеродного антигена (например, вирусного или бактериального), а против отличающихся антигенов MHC. Данный феномен лежит в основе того, что антигены MHC обеспечивают распознавание в организме "своего" и "чужого".

Антигенная детерминанта выносится на поверхность макрофага. Осуществляется 2-мя типами молекул, которые синтезируются в макрофаге:

– Если АД принадлежит микроорганизму, который был разрушен в результате фагоцитоза, то эту детерминанту выносят на поверхность белки МНС II.

– Если мелкие АД, где не образуется фаголизосома, попадают в макрофаг (вирусы), то выносят на поверхность белки-шапероны, образуют вокруг них капсулу (протеосома, МНС I).