
- •БИОХИМИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ПАТОГЕНЕЗА НАРКОМАНИИ И АЛКОГОЛИЗМА
- •Биохимические основы наркомании
- •Кнаркотическим веществам относят:
- •Общие молекулярные принципы действия наркотических веществ
- •Наркотик
- •Ионотропные и метаботропные рецепторы
- •Семейства ионотропных рецепторов
- •Врезультате связывания нейромедиатора или наркотика
- •Среди рецепторов так или иначе опосредующих эффекты наркотических веществ к метаботропным относятся:
- •Различные наркотические вещества реализуют свои эффекты через многочисленные рецепторы с использованием большого количества
- •Молекулярные механизмы наркомании
- •Мезолимбическая система среднего мозга, как и ее мишени, являются эволюционно древними образованиями, ответственными
- •Компенсаторная активация синтеза цАМФ имеет место в следующих структурах:
- •Наиболее детально механизм действия наркотических веществ исследован в нейронах голубого пятна, - самого
- •Сигнальный механизм действия опиатов в нейронах голубого пятна
- ••Увеличение образования цАМФ при повторном приеме наркотика происходит также в прилежащем ядре. Прилежащее
- ••Увеличение концентрации цАМФ и уровня фосфорилирования CREB приводит к активации синтеза опиоидного пептида
- •Механизм формирования наркотической зависимости
- •Механизм десенситизации клеток-мишеней при хроническом воздействии наркотиков
- •Долговременные молекулярно- клеточные адаптационные механизмы
- •Транскрипционные механизмы молекулярно- клеточной адаптации
- •Транскрипционные механизмы молекулярно-клеточной адаптации
- •Посттранскрипционные механизмы молекулярно-клеточной адаптации
- •Влияние наркотических веществ на синаптические структуры
- •Биохимические основы алкоголизма
- •Факторы, влияющие на склонность к формированию алокогольной зависимости
- •Хронический прием больших доз алкоголя оказывает пагубное влияние на:
- •Метаболизм экзогенного этанола
- •Окисление этанола под действием алкогольдегидрогеназы (АДГ)
- •Алкогольдегидрогеназа: механизм действия
- ••АДГ печени состоит из двух одинаковых субъединиц, каждая из которых построена из одной
- ••Зона связывания субстрата располагается в глубоком "кармане" канала между каталитическим и нуклеотидсвязывающим доменами
- ••Гидроксильная группа остатка Ser-48 способна образовывать водородную связь с водородом лиганда - воды
- •Микросомальное окисление
- ••При злоупотреблении алкоголем, а также другими спиртами или же лекарственными препаратами типа барбитуратов,
- •Окисление с помощью каталазы, тканевых оксидаз и пероксидаз
- •Пути окисления этанола в организме
- •Метаболизм и токсичность ацетальдегида
- ••Завершающим этапом окисления этанола является окисление ацетальдегида под действием:
- ••В клетках печени, митохондриальная форма АлДГ обладает более высоким сродством к ацетальдегиду, по
- ••Активное окисление этанола и ацетальдегида приводит к увеличению соотношения НАДН/НАД, что снижает активность
- •Метаболические эффекты этанола в печени
- •Роль витамина В1 и синдром Вернике-Корсакова
- •Влияние этанола и ацетальдегида на метаболизм ксенобиотиков
- •Генетические аспекты алкоголизма
- ••Раннее начало и более тяжелую форму алкоголизма связывают также со специфическим аллелем дофаминового
- •Еще одной генетически обусловленной характеристикой риска развития алкоголизма является низкая восприимчивость к алкоголю.
- •С риском развития алкоголизма связана также система вторичных посредников, участвующих в реализации эффектов
- •Воздействие этанола на нейромедиаторные системы
- ••Наиболее чувствительны к действию этанола каинатные (агонист каиновая кислота) и NMDA-рецепторы (агонист N-метил-D-аспартат),
- •Влияние этанола на функции нейротрофинов
- •Эффект подкрепления и формирование толерантности к алкоголю и алкогольной зависимости.
- •Влияние этанола на иммунную систему
- •Влияние этанола на функции эндокринных желез
- •Влияние этанола на сердечно-сосудистую систему
- ••Хронический прием алкоголя тесно связан с развитием артериальной гипертензии в результате усиления секреции
- •Биохимическая диагностика алкоголизма
- •Благодарю за внимание!

Биохимическая диагностика алкоголизма
•Определение активности γ-глутамилтрансферазы (ГГТ) в сыворотке крови (уровень этого фермента повышен у 75% людей, страдающих алкогольной зависимостью);
•Определение активности АСТ/АЛТ (АСТ/АЛТ>2 является индикатором алкоголь-индуцированного поражения печени);
•Определение активности глутаматдегидрогеназы, лактатдегидрогеназы и алкогольдегидрогеназы;
•Определение уровня сывороточного трансферрина, обедненного углеводами (carbohydrate-deficient transferrin, CDT);
•В норме, молекула трансферрина присутствует в крови в виде тетрасиалотрансферрина (содержит 4 остатка сиаловой кислоты);
•CDT представляет собой асиало-, моносиало и дисиало- изоформы трансферрина, которые имеют менее выраженный отрицательный заряд при рН 7,4, и поэтому обладают меньшей подвижностью в электрофорезе.
