БИОХИМИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ПАТОГЕНЕЗА НАРКОМАНИИ И АЛКОГОЛИЗМА
Общие молекулярные принципы действия наркотических веществ
Молекулярные механизмы наркомании Биохимические основы алкоголизма Биохимическая диагностика алкоголизма
Биохимические основы наркомании
•Наркотическая зависимость - это хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся навязчивым поиском и приемом наркотического вещества.
Использование веществ, обладающих свойством изменять настроение, вызывать чувство эйфории и удовольствия известно с древнейших времен. Одним из наиболее рано вошедших в употребление веществ, обладающих наркотическим действием является этиловый спирт. Производство алкогольных напитков имеет, как минимум 8000 летнюю историю.
Кнаркотическим веществам относят:
•Опиоиды
•Каннабиноиды
•Этанол
• |
Кокаин |
Кокаин |
|
•Героин
•Амфетамины
•Никотин
Героин
Общие молекулярные принципы действия наркотических веществ
•Физиологические эффекты всех наркотических веществ реализуются на молекулярно-клеточном уровне, включающем взаимодействие с рецепторами различных типов, находящихся на поверхности нейронов ЦНС, а также развитием каскадных процессов внутриклеточной передачи сигналов, приводящих к физиологическому ответу клетки на уровне изменения активности и количества ферментов, а также регуляции экспрессии отдельных генов.
Наркотик |
|
Действие |
|
Тип рецептора |
|
Опиаты |
Агонисты µ-, δ-, и κ-опиоидных |
Gi |
|||
|
рецепторов |
|
|
|
|
Кокаин |
Непрямой |
агонист |
дофаминовых |
Gi и Gs |
|
|
рецепторов за счет ингибирования |
|
|||
|
переносчиков дофамина |
|
|
||
Амфетамин |
Непрямой |
агонист |
дофаминовых |
Gi и Gs |
|
|
рецепторов |
за счет |
стимуляции |
|
|
|
высвобождения дофамина |
|
|
||
Этанол |
Активирует |
ГАМКА-рецептор; |
G0 |
||
|
ингибирует NMDA-рецептор |
|
|
||
Никотин |
Агонист nAChR |
|
|
G0 |
|
Каннабиноиды |
Агонисты |
CB1- |
и |
CB2- |
Gi |
|
каннабиноидных рецепторов |
|
|||
Фенциклидин |
Антагонист NMDA-рецепторов |
G0 |
|||
Галлюциногены |
Частичные |
агонисты |
5-НТ2А- |
Gq |
|
|
серотониновых рецепторов |
|
|
||
Ионотропные и метаботропные рецепторы
Строение ионотропного никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR)
Строение метаботропного рецептора: семейство GPCR; T7; G-protein coupled receptors
Семейства ионотропных рецепторов
Первое семейство
•Рецептор ацетилхолина (ACh): никотиновый ацетилхолиновый рецептор (nAChR);
•Рецептор γ- аминомасляной кислоты (ГАМК): рецептор ГАМКА
•Рецептор глицина
•Серотониновый рецептор 5НТ3
Второе семейство
•Ионотропные рецепторы глутамата;
Ионотропные
рецепторы
опосредуют быстрые реакции.
Врезультате связывания нейромедиатора или наркотика
сионотропным рецептором происходит деполяризация мембраны и активация различных белков.
•Никотин связывается с рецептором nAChR, образующим Na+-канал;
•Бензодиазепины, барбитураты и этанол
связываются с ГАМКА-рецепторами, содержащими Cl-каналы;
•Этанол и фенциклидин ингибируют глутаматные рецепторы, чувствительные к N-метил-D- аспартату (NMDA-рецепторы), сопряженные с Ca2+-и Na+-каналами
Среди рецепторов так или иначе опосредующих эффекты наркотических веществ к метаботропным относятся:
•Опиоидные
рецепторы;
•β-адренергические рецепторы;
•Дофаминовые
рецепторы;
•канабиноидные
рецепторы;
•Метаботропные рецепторы опосредуют медленные реакции вследствие осуществления большого количества последовательных ферментативных реакций, необходимых для осуществления эффекта.
