Модуль 8. Биохимия нервной системы
Задача 1
При душевных переживаниях и затянувшемся плохом настроении рекомендуется употребление в пищу продуктов, богатых триптофаном (красная икра, мясо, бананы, шоколад). Обоснована ли такая рекомендация? Подтвердите ответ уравнениями реакций.
ОТВЕТ:
Триптофан – субстрат для синтеза серотонина. Серотонин в ЦНС обладает действием антидепрессанта, его низкий уровень вызывает депрессию, тревожность, бессонницу, расстройства внимания.
Модуль 9. Биохимия крови и печени
Задача 1
В больницу поступил пациент с заболеванием печени. Проведено исследование содержания мочевины в крови.
1. С какой целью был назначен данный анализ?
2. Какие ферменты можно определить в крови, чтобы убедиться в заболевании именно печени?
3. Для чего может быть назначено определение общего билирубина и его фракций?
4. Какие анализы мочи нужно провести для подтверждения диагноза?
ОТВЕТ: анализ назначен с целью установления азотемии – повышения остаточного азота в крови. Это может свидетельствовать как о нарушении функции печени (продукционная азотемия), так и о нарушении функции почек (ретенционная). Чтобы убедиться, что проблема в печени, нужно сделать анализ на индикаторные ферменты: ЛДГ-4, ЛДГ-5, АСТ/АЛТ. Повышение уровня билирубина свидетельствует о наличии гипербилирубинемии. При достижении определенной концентрации билирубина он диффундирует в ткани, переходит в желтуху. Анализ фракций билирубина позволяет установить тип желтухи:
Гемолитическая (надпеченочная, + физиологическая желтуха новорожденных): разрушение эритроцитов, повышение непрямого билирубина. Доп. анализ: на активность УДФ-глюкоронил-ТФ.
Печёночная (печеночно-клеточная, паренхиматозная): повышение обеих фракций, моноглюкорониды билирубина преобладают над диглюкоронидами. Доп. анализ: активность индикаторных ферментов.
Механическая (обтурационная, подпеченочная): обтурация желчевыводящих путей, повышение прямого билирубина. Кал обесцвечен, в моче прямой билирубин.
Задача 2
В женскую консультацию за советом обратилась молодая женщина с малым сроком беременности. В анамнезе - перенесенная болезнь Боткина (инфекционный гепатит). Среди рекомендаций врача были такие: остерегаться принимать в пищу копчености, консервы, уменьшить прием различных лекарственных препаратов, ограничить применение косметики. Объясните с биохимических позиций рекомендации врача.
ОТВЕТ: Болезнь Боткина связана с поражением печени. Все продукты препараты и косметика, запрещенные доктором, содержат ксенобиотики, обезвреживание которых происходит в печени. Следовательно, эти рекомендации назначены, чтобы не перегружать печень, иначе плод также может быть подвергнут токсическому действию ксенобиотиков.
Задача 5
У ребенка желтушность кожи, склер. Билирубин в крови повышен за счет непрямого билирубина, кал интенсивно окрашен, в моче повышено содержание стеркобилиногена, билирубина нет.
1. При каких условиях повышается уровень непрямого билирубина в плазме крови?
2. Изменится ли в плазме крови соотношение прямого и непрямого билирубина?
3. На что указывает повышение в моче стеркобилиногена?
4. Как можно оценить лабораторные данные у этого ребенка?
ОТВЕТ: уровень непрямого билирубина повышается при гемолитической желтухе (в т.ч. физиологической желтухе новорожденных). Соотношение изменится: концентрация прямого останется в норме, а непрямого увеличится (это связано с тем, что печень работает активно, но не в состоянии перерабатывать избыток непрямого билирубина). Высокие концентрации прямого билирубина поступают в кишечник, где перерабатываются в мезобилиноген. Мезобилиноген всасывается в кровь и выводится с мочой, а в кале выводится в виде стеркобилина, поэтому они интенсивно окрашены. У ребенка гемолитическая желтуха, так как при других типах желтухи нарушается поступление прямого билирубина в кишечник и кал обесцвечен.
Задача 9
Пациентка принимала снотворное амитал (барбитурат). Через некоторое время она обнаружила, что эффект препарата быстрее исчезает и менее выражен, однако, при увеличении дозировки проявляется снова. Кроме того стероидные препараты, которые она принимала, в прежних концентрациях также становились малоэффективны. Почему изменилось время и степень воздействия препаратов? Зная механизм биотрансформации барбитуратов и стероидов, объясните причину таких изменений.
ОТВЕТ: особенность микросомального окисления – его способность к индукции и ингибированию, т.е. изменению мощности процесса. К индукторам относят вещества, обладающие способностью стимулировать синтез цитохрома Р450, УДФ-глюкуронил-ТФ (фермент глюкуронидной конъюгации), цитохром Р450 оксидоредуктазы (фермент монооксигеназной цепи). В результате интенсивность биотрансформации повышается. К индукторам относят барбитураты. Таким образом, амитал ускоряет как обезвреживание самого себя, так и обезвреживание стероидных гормонов, за что тоже отвечает цитохром Р450.