2. Антибиотики. Фармакологическая характеристика макролидов и азалидов (препараты, механизм, характер и спектр противомикробного действия, показания к применению, побочные эффекты).

Кл-я

I поколение: Erytromycinum, Oleandomycinum

II поколение: Roxitromycinum, Josamycinum, Claritromycinum, Spiramycinum

III поколение (азалиды): Azithromycinum

МД: способны нарушать синтез микробных белков на уровне рибосом. Связываются с 50S-субъединицей бактериальных рибосом и нарушают процесс образования пептидных связей (ингибируют процесс транслокации).

Преимущественно бактериостатический тип действия. В больших концентрациях оказывают

бактерицидное действие в отношении бета-гемолитического стрептококка группы А, пневмококков,

возбудителей коклюша и дифтерии.

Спектр действия макролидов и азалидов включает: грамположительные кокки (стрептококки,

стафилококки), грамположительные палочки (возбудители дифтерии, листерии), грамотрицательные

кокки (гонококки, менингококки), грамотрицательные палочки (легионеллы, хеликобактерии),

хламидии, микоплазмы, спирохеты. Кроме того, азалиды активны в отношении гемофильной

палочки, некоторых энтеробактерий.

Кларитромицин (Clarithromycinum). антибактериальное, бактериостатическое, бактерицидное.

Азитромицин (Azithromycinum). антибактериальное широкого спектра.

фармакокинетика:

Эритромицин (Erythromycinum). Cmax через 2-3 часа.

Олеандомицин (Oleandomycin). Cmax через 1-3 часа.

Кларитромицин (Clarithromycinum). Cmax через 2-3 часа.

Рокитамицин (Rokitamycin). -

Азитромицин (Azithromycinum). Cmax через 2-3 часа.

Рокситромицин (Roxithromycinum). Cmax через 1,5-2 часа.

Мидекамицин (Midecamycinum). Cmax через 1-2 часа.

фарм. хар-ка азалидов:

Азалиды – макролидоподобные антибиотики, подкласс макролидов, которые имеют в

макроциклическом кольце атом азота. Основным представителем азалидов является азитромицин

(Azithromycinum). Выше биодоступность, обладает кислотоустойчивостью по сравнению с

эритромицином. В большей степени активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов,

особенно активен в отношении гемофильной палочки, некоторых энтеробактерий. Создает самые

высокие концентрации в тканях. Лучше переносится. Период полувыведения 35-55 ч, что дает

возможность назначать препарат 1 раз в день. Практически не имеет лекарственных взаимодействий.

Антациды снижают биодоступность. Форма выпуска – капсулы 0,25 г; 0,5 г; таблетки 0,125 г; 0,5 г;

пор. д/сусп. 0,1г/5мл; 0,2г/5мл; пор. д/ин. 0,5 г во флак.

Способ и дозировка.

Эритромицин (Erythromycinum). 100/200 мг, 10/20 мл, лиофилизат для приг. р-ра; 250/500 мг, 10/20 таб.

Олеандомицин (Oleandomycin). 0,125 г, 12 таб.; 0,25 г, порошок.

Кларитромицин (Clarithromycinum). 0,125 г, 12 таб.; 0,25 г, порошок.

Рокитамицин (Rokitamycin). -

Азитромицин (Azithromycinum). 250/500 мг, 6/3 капс; 100/200 мг / 5 мл, 15,9 г, порошок.

Рокситромицин (Roxithromycinum). 0,05/0,1/0,15/0,3 г, 10 таб.

Мидекамицин (Midecamycinum). 400 мг, 16 таб.; 175 мг / 5 мл, 20 г, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь.

Сравнительная характеристика препаратов макролидов различных поколений:

Эритромицин (1 поколение) – низкая биодоступность по сравнению со 2 и 3 поколениями

препаратов при приеме внутрь, биодоступность снижается под воздействием пищи, плохая

кислотоустойчивость. Хорошо проникает в бронхиальный секрет и желчь, не проникает через ГЭБ,

выводится через ЖКТ, период полувыведения 1,5-2,5 ч. Является мало токсичным, можно

использовать при беременности и кормлении грудью. Имеет клинически значимые взаимодействия с

теофиллином, карбамазепином, дизопирамидом, циклоспорином.

Кларитромицин и рокситромицин (2 поколение) – по сравнению с эритроцимином выше биодоступность, не зависит от приема пищи, эффективны при приеме внутрь. Создают высокие концентрации в органах и тканях, не проникают через ГЭБ. Период полувыведения кларитромицина 3-8 ч, рокситромицина 10-12 ч. Кларитромицин имеет высокую активность в отношении H. pylori и атипичных микобактерий. Не применяются при беременности и кормлении грудью.

Джозамицин (2 поколение). Эффективен в отношении некоторых штаммов стрептококков и стафилококков, резистентных к эритромицину. Период полувыведения 1,5-3,5 ч

Азитромицин (3 поколение, азалиды) – выше биодоступность, обладает кислотоустойчивостью. В большей степени активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов, активен в отношении гемофильной палочки, некоторых энтеробактерий. Создает самые высокие концентрации в тканях. Период полувыведения 35-55 ч, что дает возможность назначать препарат 1 раз в день. Антациды снижают биодоступность.

Показания к применению:

• Инфекции верхних (стрептококковый тонзиллофарингит, острый синусит, острый средний отит) и нижних (внебольничная пневмония (включая атипичную пневмонию), обострение ХОБЛ)

• Коклюш

• Дифтерия

• Инфекции кожи и мягких тканей

• Урогенитальные инфекции (хламидиоз, заболевания, ассоциированные с генитальными микоплазмами, сифилис)

• Инфекции полости рта (периодонтит)

Побочные эффекты:

• Диспептические расстройства (тошнота, рвота, боли в животе, диарея)

• Нарушение функции печени

• Головная боль, головокружение, нарушения слуха, как правило, обратимые

• Аллергические реакции

передозировка:

Симптомы: нарушение функций печени, вплоть до острой печеночной недостаточности, и потеря слуха.

Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, гемо- и перитонеальный диализ. Производится постоянный мониторинг за жизненно важными функциями (ЭКГ, электролитный состав крови).

3. Антибиотики. Классификация препаратов группы пенициллина. Механизм, спектр и характер противомикробного действия пенициллинов. Фармакокинетические особенности природных и полусинтетических пенициллинов (длительность действия, спектр противомикробной активности, устойчивость к β-лактамазам, частота и способы введения, дозирование). Показания и противопоказания к применению, побочные эффекты.

Кл-я по источникам получения:

I. Препараты пенициллинов, получаемые путем биологического синтеза (биосинтетические пенициллины):

I.1. Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка):

- непродолжительного действия: Benzylpenicillinum-natrium, Benzуlpenicillinum - kalium;

- продолжительного действия: Benzуlpenicillinum novocainum, Bicillinum-1, Bicillinum-5

I.2. Для энтерального введения (кислотоустойчивы): Phenoxymethylpenicillin

II. Полусинтетические пенициллины

II.1. Для парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивы):

- устойчивые к действию пенициллиназы:Оxacillinum natrium

- широкого спектра действия:Ampicillinum, Amoxicillin

II.2. Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка)

- широкого спектра действия, включая синегнойную палочку:Carbenicillinum-dinatrium, Azlocillin

II.3. Для энтерального введения (кислотоустойчивы): Carbenicillin, Carfecillin

Кл-я по поколениям:

I пок. – биосинтет (природные) – Benzylpenicillinum-natrinm, Benzilpenicillinum – kalium, Benzilpenicillinum novocainum, Bicillinum-1, Bicillinum-5

II пок.- полусинтетические антистафилококковые/ пенициллины, устойчивые к b-лактамазам Оxacillinum - natrium, Сloхacillinum, Flucloxacillinum

III пок.- полусинтет широкого спектра действия – Ampicillinum, Amoxicillin

IV пок.– карбоксипенициллины (Carbenicillinum, Ticarcillinum);

V поколение - уреидопенициллины (Azlocillin, Piperacillin, Tazocin);

VI поколение - комбинированные пенициллины широкого спектра действия +ингиб -лактамаз – (Amoxicillin/clavulanate, син. Amoxyclav, Augmentin); Ампициллин-натрий + сульбактам-натрий – Unasyn, (Piperacillin/tazobactam, син. Tazocin)

1,2 - узкого сп. действия

3-6 широкого

4 и 5 -противосинегнойные

Спектр дей-я по поколениям:

1 поколения облад высокой антибактер активностью, но спектр действия ограничен. Активны против Грам+кокков (стафолококки, не продуцир пенициллиназу, стрепто-, пневмококки),чувствительны листерии,эризипелотрикс,больщинство коринебактерий. Активны против Грам-кокков (менинго-, гонококки), палочки дифтерии, сибиреязв пал, клостридии, спирохеты, актиномицеты,пептострептококки. (Benzylpenicillinum-natrinm, Benzуlpenicillinum–kalium, Benzуlpenicillinum novocainum, Bicillinum-1, Bicillinum-5.)

2 поколения эффективны (помимо предыдущего спектра действия) против бактерий, продуц-х пенициллиназу (антистафилококковая активность). (Оxacillinum natrium, Сloхacillinum, Flucloxacillinum)

3 поколения Спектр активности аминопенициллинов более широкий по сравнению с природными пенициллинами за счет влияния на кишечную группу микробов (эшерихии, шигеллы, сальмонеллы, протей). По активности в отношении грамположительных бактерий и анаэробов аминопенициллины сопоставимы с природными пенициллинами, те Грам+ и Грам- бактерий: Грам+кокков (стафолококки, не продуцир пенициллиназу, стрепто-, пневмококки),чувствительны листерии,эризипелотрикс,больщинство коринебактерий. Активны против Грам-кокков (менинго-, гонококки), палочки дифтерии, сибиреязв пал, клостридии, спирохеты, актиномицеты,пептострептококки.

4 поколения Карбенциллин эффективен еще и в отнош всех видов протея и синегнойной палочки.Спектр действия карбоксипенициллинов в отношении грамположительных бактерий в целом совпадает с таковым природных пенициллинов, но по активности им уступают. Карбоксипенициллины, как и аминопенициллины, действуют на кишечную группу бактерий, а также, в отличие от них, проявляют активность в отношении синегнойной палочки. (Carbenicillinum, Ticarcillinum);

5 поколения Антипсевдомонадные пенициллины. По действию на грамположительные бактерии они существенно превосходят карбоксипенициллины и приближаются к амино- и природным пенициллинам. Уреидопенициллины высокоактивны в отношении практически всех важнейших грам-отрицательных бактерий: синегнойной палочки и других псевдомонад, протея, клебсиелл, шигелл, сальмонелл, эшерихий, гемофильных бактерий, гонококков, бактероидов. Самостоятельное клиническое значение уреидопенициллинов достаточно ограничено, что объясняется их неустойчивостью к действию β-лактамаз. Не устойчивы к действию пенициллиназ, кроме Тазоцина. К ним относят Azlocillin, Piperacillin

6 поколения широкого спектра действия +ингиб -лактамаз – (Amoxicillin/clavulanate, син. Amoxyclav, Augmentin); Ампициллин-натрий + сульбактам-натрий – Unasyn, (Piperacillin/tazobactam, син. Tazocin)

МД: Пенициллины (и все другие β-лактамные антибиотики) обладают бактерицидным действием. Они нарушают синтез клеточной стенки бактерий.. Основу клеточной стенки бактерий образует пептидогликан муреин. Это биополимер, длинные полимерные молекулы которого, представляющие повторяющиеся последовательности димеров N-ацетил-гликозамина и N-ацетилмурамовой кислоты, скреплены между собой множеством поперечных пептидных сшивок, что обеспечивает необходимую прочность бактериальной стенке и предотвращает разрыв клетки из-за разницы осмотического давления внутри и снаружи. Пептидогликановый слой хорошо выражен в клетках грамположительных бактерий (до 100-150 молекулярных слоев). «Пенициллинсвязывающие белки» - это ферменты-пептидазы, которые катализируют одну из стадий синтеза пептидогликана. Пенициллины связываются с пенициллинсвязывающими белками представленными в цитоплазматической мембране бактерий и выполняющими роль транспептидаз, и подавляют их каталитическую активность и ингибируют таким образом транспептидазную реакцию – образование поперечных пептидных связей между полимерными молекулами пепдидогликана. В результате нарушается создание бактериальной стенки, что приводит к нарушению целостности микробной стенки и гибели бактерий.

Резистентность к пенициллинам.Формируется за счет:

1) перехода в статис-состояние или утраты клеточной стенки (L-формы);

2) синтеза пенициллин-связывающих белков с измененной структурой;

3) синтеза особых ферментов b-лактамаз. B-лактамазы связываясь с молекулами пенициллинов расщепляют их-лактамное кольцо, при этом утрачивается их способность связываться с пенициллинсвязывающими белками.

Во избежание резистентности применяют комбинации пенициллинов с ингибиторами B-лактамаз:

• Unasyn содержит ампициллин-натрий и сульбактам-натрий(2:1). Применяют при пневмонии, бронхите, отите, синусите, гнойных хирургических инфекциях (абсцессы, флегмоны, остеомиелит и др.), перитоните, урологических и гинекологических инфекциях, гонорее.

• Amoxyclav содержит амоксициллин и клавулоновую к-ту. Применяют при инфекциях мочевыводящих путей, перитоните, эндометрите, инфекциях кожи и мягких тканей. Аналогичный по компонентам и действию препарат выпускается под названием Augmentinum, Klavocin, Klavunat.

• Tazocin содержит пиперациллин и тазобактам. Эффективен при внутрибрюшных инфекциях, пневмонии, инфекциях кожи и мягких тканей, урологических и гинекологических инфекц. и др.

АМПИОКС

Содержит ампициллина тригидрат и оксациллина натриевую соль(1:1)-для приема внутрь, а для парентерального применения - ампиокс-натрий (Аmpioxum-natrium), являющийся смесью натриевых солей ампициллина и оксациллина (2:1). Препарат объединяет спектр антимикробного действия ампициллина и оксациллина. Он действует на Грам+ (стафило-, стрепто-, пневмококк) и Грам- (гоно-, менингококк, сальмонелла, шигеллы киш палочка, палочка инфлюэнцы) МО. Благодаря содержанию оксациллина активен в отношении пенициллиназобразующих стафилококков. Устойчив к

действию соляной кислоты желудка. Можно вводить внутрь и парентерально. Особенно показан в случаях тяжелого течения заболеваний, при неустановленной антибиотикограмме и невыделенном возбудителе, при смешанной инфекции, вызванной чувствительными и нечув-ми к

бензилпенициллину стафилококками и Грам-бактериями.

Фарм.д-е: антибактериальное, бактерицидное.

фармакокинетика

Бензилпенициллин (Benzylpenicillinum). Cmax через 30-60 мин.

Бензатина бензилпенициллин (Benzathini benzylpenicillinum). Cmax через 12-24 часа.

Феноксиметилпенициллин (Phenoxymethylpenicillin). Cmax через 30-60 мин.

Амоксициллин (Amoxicillinum). Cmax через 1-2 часа.

Ампициллин (Ampicillinum). Cmax через 1,5-2 часа.

Оксациллин (Oxacillinum). Cmax через 1-2 часа.

Карбенициллин (Carbenicillinum). Cmax через 1 час.

Азлоциллин (Azlocillinum). -

показания: крупозная и очаговая пневмония, эмпиема плевры, бронхит, септический эндокардит, раневая инфекция.

противопоказания:

Бензилпенициллин (Benzylpenicillinum). эпилепсия, гиперкалиемия, аритмия.

Бензатина бензилпенициллин (Benzathini benzylpenicillinum). бронхиальная астма, поллиноз, склонность к аллергическим проявлениям.

Феноксиметилпенициллин (Phenoxymethylpenicillin). афтозный стоматит, фарингит.

Амоксициллин (Amoxicillinum). аллергический диатез, сенная лихорадка, инфекционный мононуклеоз.

Ампициллин (Ampicillinum). лимфолейкоз, печеночная недостаточность, заболевания ЖКТ.

Оксациллин (Oxacillinum). почечная или печеночная недостаточность, инфекция, вызванная нечувствительными к препарату бактериями.

Карбенициллин (Carbenicillinum). хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, бронхиальная астма, экзема.

Азлоциллин (Azlocillinum). Гиперчувствительность.

побочные действия: анафилактический шок, артралгия, эозинофилия, интерстициальный нефрит, бронхоспазм.

передозировка: Симптомы: судороги, нарушение сознания. Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Способ и дозировка.

Бензилпенициллин (Benzylpenicillinum). 1 млн ЕД, пор. д/пригот. р-ра д/инъекц., 1/50 шт.

Бензатина бензилпенициллин (Benzathini benzylpenicillinum). 0,6/1,2/2,4 млн ЕД, флакон сухим веществом для инъекцмй + растворитель.

Феноксиметилпенициллин (Phenoxymethylpenicillin). 100/250 мг, 10/30 таб.

Амоксициллин (Amoxicillinum). 250 мг, 20 таб.; 500 мг, 16 капс.; 250 мг/5мл, 100 мл, гранулы для приг. р-ра для приема внутрь.

Ампициллин (Ampicillinum). Порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 1 г, флакон; 250/500 мг, капс.

Оксациллин (Oxacillinum). 500/1000 мг, порошок.

Карбенициллин (Carbenicillinum). 1 г, порошок, 20 флаконов.

Азлоциллин (Azlocillinum). 0,5/1/2 г, порошок.

4. Антибиотики. Классификация цефалоспоринов. Механизм, спектр и характер противомикробного действия. Характеристика отдельных препаратов. Показания и противопоказания к применению, побочные эффекты. Полимиксины и гликопептиды (механизм, спектр, характер противомикробного действия, применение).

Цефалоспорины проявляют бактерицидное действие.

МД: связан с повреждением клеточной мембраны бактерий (подавление синтеза пептидогликанового слоя), находящихся в стадии размножения, и высвобождением аутолитических ферментов, что приводит к их гибели.

Известны следующие биохимические механизмы устойчивости бактерий к антибиотикам:

• Модификация мишени действия.

• Инактивация антибиотика.

• Активное выведение антибиотика из микробной клетки (эффлюкс).

• Нарушение проницаемости внешних структур микробной клетки.

• Формирование метаболического "шунта".

• Ферментативная инактивация.

Наиболее распространенным механизмом устойчивости микроорганизмов к β-лактамам является их ферментативная инактивация в результате гидролиза одной из связей β-лактамного кольца ферментами β-лактамазами. При плазмидной локализации генов

происходит быстрое внутри- и межвидовое распространение резистентности, при

хромосомной - наблюдают распространение резистентного клона.

Чувствительность к применяющимся в медицинской практике ингибиторам: клавулановой кислоте, сульбактаму и тазобактаму.

Выделяют пять поколений цефалоспоринов:

I поколение (Cefazolinum, Cefalexinum)

II поколение (Cefuroximum, Cefaclorum)

III поколение (Cefotaximum, Ceftriaxonum, Ceftazidimum, Cefoperazonum)

IV поколение (Cefepimum)

V поколение (Ceftobiprolum, Ceftaroline fosamil)

спектр противомикробного действия различных поколений цефалоспоринов в сравнении с бензилпенициллином.

Цефалоспорины I поколения обладают широким спектром действия с преимущественным влиянием на грамположительную флору и сопоставимы по спектру и силе действия с аминопенициллинами. Основной особенностью препаратов этого поколения является их высокая антистафилококковая активность, в том числе против b-лактамазообразующих штаммов. Цефалоспорины I поколения действуют на некоторые грамотрицательные бактерии (кишечную палочку и клебсиелл), но разрушаются b-лактамазами грамотрицательных микроорганизмов. К препаратам I поколения первично резистентны синегнойная палочка, протей, энтерококки и бактероиды.

Цефалоспорины II поколения отличаются от препаратов I поколения более высокой активностью в отношении грамотрицательных микроорганизмов (кишечной палочки, протея, сальмонелл, шигелл). Препараты этого поколения более устойчивы к действию р-лактамаз грамотрицательных бактерий. Как и цефалоспорины I поколения, не действуют на синегнойную палочку.

Цефалоспорины III поколения отличаются высокой активностью в отношении большинства грамотрицательных бактерий, в том числе резистентных к другим антибиотикам. Некоторые из цефалоспоринов III поколения (цефтазидим, цефоперазон) действуют на синегнойную палочку. Вместе с тем по действию на стафилококки, стрептококки и другие грамположительные бактерии цефалоспорины III поколения уступают препаратам I—II поколений. Все цефалоспорины этого поколения устойчивы к действию b-лактамаз грамотрицательных микроорганизмов.

Для цефалоспоринов IV поколения характерна более высокая устойчивость по сравнению с цефалоспоринами предыдущих поколений к действию хромосомных и плазмидных β-лактамаз (распространенных, например, среди нозокомиальных штаммов энтеробактера и цитробактера). Цефалоспорины IV поколения по сравнению с цефалоспоринами III поколения проявляют более высокую активность в отношении грамположительных кокков (кроме MRSA и энтерококка), грамотрицательных бактерий семейства кишечной группы и синегнойной палочки. Благодаря особенностям химической структуры молекулы этих антибиотиков лучше проникают через внешнюю мембрану грамотрицательных бактерий.

Отличительной особенностью цефалоспоринов V поколения по сравнению с

цефалоспоринами предыдущих поколений является их активность в отношении

MRSA, при сопоставимой с цефалоспоринами III-IV поколений активности против

других клинически значимых грамположительных и грамотрицательных бактерий.

показания к применению разных поколений цефалоспоринов.

Цефалоспорины I поколения применяются при тонзиллофарингите, инфекциях кожи и мягких тканей, а также для профилактики послеоперационных осложнений.

Цефалоспорины II поколения применяются при бактериальных инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, инфекциях мочевыводящих путей, инфекциях кожи, мягких тканей, костей и суставов, а также для периоперационной ан-тибиотикопрофилактики в хирургии.

Показания к назначению цефалоспоринов III поколения включают инфекции разной локализации: верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи, мягких тканей, кишечные инфекции, сепсис, гонорея, менингит.

Применяются цефалоспорины IV поколения при тяжелых инфекциях, вызванных полирезистентной микрофлорой, а также для лечения инфекций у пациентов с иммунодефицитом.

Показаниями к применению цефалоспорины 5 являются осложненные инфекции кожи и мягких тканей внебольничная пневмония, диабетическая стопа

Фармакологическое действие: антибактериальное широкого спектра, бактерицидное.

фармакокинетика

Цефалоридин (Cefaloridinum). -

Цефазолин (Cefazolinum). Cmax через 1-2 часа.

Цефалотин (Cefalotin). Cmax через 30 мин.

Цефалексин (Cephalexin). Cmax через 1 час.

Цефуроксим (Cefuroxim). Cmax через 15-60 мин.

Цефотаксим (Cefotaximum). Cmax через 5-30 мин.

Цефтазидим (Ceftazidime). Cmax через 1 час.

Цефтриаксон (Ceftriaxon). Cmax через 1 час.

Цефепим (Cefepime). Cmax через 30 мин.

Цефамандол (Cefamandolum). Cmax через 30-120 мин.

Цефпиром (Cefpirome). Cmax через 1,5-2,5 часа.

противопоказания повышенная чувствительность.

побочные действия возможно появление в моче гиалиновых цилиндров, анафилактическая реакция, нейтропения, Аллергические реакции.

передозировка Симптомы: головокружение, головная боль, парестезии, возможно развитие судорог, особенно у пациентов с заболеваниями почек. Лечение: симптоматическая.

Способ и дозировка.

Цефалоридин (Cefaloridinum). 0,25/0,5/1 г, порошок, фл.

Цефазолин (Cefazolinum). 250/500 мг, порошок.

Цефалотин (Cefalotin). 500 мг, порошок.

Цефалексин (Cephalexin). 250 мг, 16 капс.

Цефуроксим (Cefuroxim). 750 мг, порошок.

Цефотаксим (Cefotaximum). 1000 мг, порошок.

Цефтазидим (Ceftazidime). 0,25/0,5/1/2 г, порошок.

Цефтриаксон (Ceftriaxon). 1 г, порошок.

Цефепим (Cefepime). 1 г, порошок.

Цефамандол (Cefamandolum). 1 г, порошок.

Цефпиром (Cefpirome). 250/500/1000/2000 мг, порошок

Из этой подгруппы чаще всего применяют цефтазидим и цефтриаксон.

Цефтазидим действует на синегнойную палочку, клебсиеллы, разные виды протея, кишечную палочку, сальмонеллы, шигеллы, гонококки, менингококки, гемофильную палочку, стрептококки. Препарат вводят внутримышечно 2—3 раза в день при септицемии, менингите, перитоните, инфекциях ЛОР-органов, дыхательных, мо-чевыводящих, желчевыводящих путей, органов малого таза, костей и суставов. Цефтриаксон отличается длительностью действия — 24 ч. Вводят внутримышечно 1 раз в сутки или внутривенно капельно при тяжелых инфекциях (септицемия, пневмонии, менингит, острый пиелонефрит, инфекции тазовых органов, остеомиелит, артрит). Неосложненная гонорея излечивается одной внутримышечной инъекцией цефтриаксона. Цефалоспорины IV поколения действуют на грамположительные и грамотрицательные бактерии; эффективны в отношении синегнойной палочки и протея.

5. Антибиотики. Классификация антибиотиков-аминогликозидов. Механизм, спектр и характер противомикробного действия. Фармакологическая характеристика препаратов (длительность действия, частота введения, побочные эффекты). Характеристика линкомицина и ристомицина.

Кл-я:

Аминогликозиды I поколения - Streptomycini sulfas, Neomycini sulfas, Kanamycinum

Аминогликозиды II поколения – Gentamycini sulfas, Tobramycinum, Sisomycini sulfas

Аминогликозиды III поколения – Amikacini sulfas

спектр и механизм антимикробного действия аминогликозидов.

Механизм действия Проникает внутрь микробной клетки за счет активного транспорта и пассивной диффузии, которая усиливается средствами, нарушающими синтез клеточной мембраны (например пенициллинами). Необратимо связывается со специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице рибосом. Нарушается образование инициирующего комплекса между матричной РНК и 30S субъединицей рибосомы. В результате возникают дефекты при считывании информации с матричной (информационной) РНК, синтезируются неполноценные белки. Полирибосомы распадаются и теряют способность синтезировать белок, повреждаются цитоплазматические мембраны и клетка гибнет.

(бактерицидный эффект).

Аминогликозиды обладают широким спектром действия. Они эффективны в

отношении многих аэробных грамотрицательных и части грамположительных м.о.:

стафилококков, стрептококков, пневмококков, кишечной палочки, сальмонелл,

шигелл, клебсиелл, протея, энтеробактерий, синегнойной палочки, но на анаэробы,

спирохеты и простейшие не влияют. Аминогликозиды 1 поколения активны в

отношении микобактерий туберкулеза, возбудителей туляремии и чумы

ПЭ:

Одним из недостатков аминогликозидов является их способность оказывать токсическое действие, особенно нефро- и ототоксическое (кохлеарное и вестибулярное) и усиливать токсическое действие других нефро- и ототоксических препаратов (в том числе препаратов платины, петлевых диуретиков); обладают блокирующим влиянием на нервно-мышечную проводимость и могут усугублять угнетающее действие на дыхание курареподобных препаратов (а также общих анестетиков, в частности эфира).

Отрицательные эффекты стрептомицина включают аллергические и неаллергические влияния, наиболее важное из которых - ототоксическое действие (чаще поражается вестибулярная ветвь 8 пары черепных нервов, реже – слуховая.) Стрептомицин угнетает нервно-мышечные синапсы, что может быть причиной угнетения дыхания. Оказывает также раздражающее действие, поэтому его инъекции болезненны. Аллергические реакции представлены лихорадкой, кожными поражениями, эозинофилией, редко- анафилактическим шоком., при лечении на его фоне возможно возникновение суперинфекции.

Неомицин - диспептические расстройства, аллергические реакции, кандидамикоз, нефротоксичность(появление белка в моче), ототоксичность(шум в ушах, снижение слуха вплоть до глухоты), может вызывать угнетение и остановку дыхания.

Гентамицин – менее токсичен, чем неомицин, эффекты типичные для аминогликозидов, ототоксическое действие в большей степени представлено влиянием на вестибулярную ветвь нерва, возможна анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Тобрамицин – эффекты те же, но слабее, чем у гентамицина.

Противопоказания к применению аминогликозидов: заболевания почек (нефроз, нефрит, уремии) и слухового нерва, миастении, повышенной чувствительности к аминогликозидам; гентамицин, канамицин не назначают также при заболеваниях печени, беременным женщинам, недоношенным детям и детям в первый месяц жизни(только по экстренным показаниям); сизомицин также не назначают при нарушении свертываемости крови.

Фармакологическое действие: антибактериальное широкого спектра, бактерицидное, противотуберкулезное.

фармакокинетика

Стрептомицин (Streptomycinum). Cmax через 1-1,5 часа.

Сизомицин (Sisomycinum). Cmax через 0,5-1 час.

Мономицин (Monomycin). Cmax через 0,5-1 час.

Канамицин (Kanamycinum). -

Гентамицин (Gentamycinum). Cmax через 15-30 мин.

Тобрамицин (Tobramycinum). Cmax через 30-90 мин.

Амикацин (Amikacin). Cmax через 30-90 мин.

Нетилмицин (Netilmicin). Cmax через 30-60 мин.

показания: Туберкулез различной локализации, венерическая гранулема, туляремия, бруцеллез, чума, бактериальный эндокардит, кишечные инфекции и инфекции мочевыводящих путей.

передозировка: Симптомы: нервно-мышечная блокада вплоть до остановки дыхания, у детей грудного возрста — угнетение ЦНС. Лечение: кальция хлорид в/в, антихолинестеразные средства (неостигмина метилсульфат п/к), симптоматическая терапия, при необходимости — ИВЛ.

Способ и дозировка.

Стрептомицин (Streptomycinum). 1 г, порошок.

Сизомицин (Sisomycinum). 1/5%, 1/1,5/2 мл, амп.

Мономицин (Monomycin). 0,25/0,5 г, порошок.

Канамицин (Kanamycinum). 500/1000 мг, порошок.

Гентамицин (Gentamycinum). 40 мг/мл, 1/2 мл, 10 амп.

Тобрамицин (Tobramycinum). 40 мг/мл, 1/2 мл, амп.

Амикацин (Amikacin). 500 мг, порошок; 250 мг/мл, 2/4 мл, 10/50 амп.

Нетилмицин (Netilmicin). 25/100 мг/мл, 2 мл, флакон раств. для инъекций

ЛИНКОМИЦИН (линкомицина гидрохлорид)

Антибиотик группы линкозамидов. В терапевтических дозах действует бактериостатически. При более высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие. Подавляет белковый синтез бактерий вследствие обратимого связывания с 50S-субъединицей рибосом, нарушает образование пептидных связей.

Активен в отношении Staphylococcus aureus (пенициллиназа-продуцирующие и непродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus группы viridans, Corynebacterium diphtheria, Propionibacterium acnes, Clostridium tetani, Clostridium perfringens. Эффективен в отношении Staphylococcus spp., устойчивых к пенициллину, тетрациклину, хлорамфениколу, стрептомицину, цефалоспоринам (30% Staphylococcus spp., устойчивых к эритромицину, имеют перекрестную устойчивость к линкомицину).К линкомицину устойчивы Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae и другие грамотрицательные бактерии, а также грибы, вирусы и простейшие.

При в/м в дозе 600 мг Cmax в плазме крови достигается через 30 мин. Т1/2 - 5 ч. Выводится в неизмененном виде и в виде метаболитов с желчью и мочой.

Показания: Бактериальные инфекции (прежде всего Staphylococcus spp. и Streptococcus spp.), а также микроорганизмами, устойчивыми к пенициллинам, при аллергии к пенициллинам:сепсис; подострый септический эндокардит; абсцесс легкого; эмпиема плевры; плеврит; отит; остеомиелит; гнойный артрит; послеоперационные гнойные осложнения;раневая инфекция; инфекции кожи и мягких тканей (пиодермия, фурункулез, флегмона, рожа).

Противопоказания: гиперчувствительность;тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность;период лактации;период новорожденности (до 1 месяца). ПЭ: ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, зуд ануса, глоссит, стоматит, желтуха, транзиторная гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз; при длительном применении - кандидоз ЖКТ, псевдомембранозный колит. системы кроветворения: обратимые лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура, нейтропения, агранулотицоз, апластическая анемия и панцитопения. Аллергические реакции: Моч-я сис-а: нарушение функции почек (азотемия, олигурия, протеинурия), вагинит. Со стороны органов чувств: шум в ушах, вертиго. Местные реакции: при в/в введении - тромбофлебит, при в/м введении - местное раздражение, болезненность, образование уплотнения и стерильного абсцесса в месте инъекции. ФВ: Р-р д/инъекц. 30% 1 мл: амп. 10 шт., Капсулы по 0,25 г №10

Ристомицина сульфат Ristomycini sulfas

Активен в. отношении грамположительных кокков (стафилококк, стрептококк, пневмококк, энтерококк), бактерий дифтерии, споровых грамположительных бактерий, многих анаэробов (бактерий, способных существовать в отсутствии кислорода) и кислотоустойчивых бактерий.

Показания. Тяжелые инфекции, вызванные устойчивыми к другим антибиотикам стафилококками и энтерококками: сепсис (заражение крови микробами из очага гнойного воспаления), эндокардит (воспаление внутреней оболочки сердца вследствие наличия в крови микробов), пневмония (воспаление легких), абсцесс (гнойник) легкого, эмпиема плевры (скопление гноя между оболочками легких), остеомиелит (воспаление костного мозга и прилегающей костной ткани), энтероколит (воспаление тонкой и толстой кишки), менингит (воспаление оболочек мозга) и др.

Противопоказания Тромбоцитопения

ПД. Аллергические реакции с эозинофилией. При длительном применении возможны флебиты.

ФВ. Флаконы по 100 000 ЕД и 500 000 ЕД.

6. Антибиотики. Тетрациклины. Механизм, спектр и характер противомикробного действия, фармакокинетика тетрациклинов. Показания к применению, побочные эффекты и противопоказания к применению. Группа левомицетина (препараты). Механизм, спектр и характер антимикробного действия. Фармакологические особенности отдельных препаратов (длительность действия, способы и частота назначения). Показания и противопоказания к применению, побочные эффекты препаратов.

Тетрациклины — антибиотики широкого спектра действия. Нарушают синтез белков на рибосомах бактерий.

Показания

Tetracyclinum, Oxytetracyclini dihydras, Methacyclini hydrochloridum, Doxycyclini hydrochloridum

К в/м инъекциям прибегают обычно при тяжелых инфекционных заболеваниях, когда требуется быстрое создание в крови высоких концентраций препарата (сепсис, перитониты, инфекционные осложнения).

Тетрациклины являются препаратами резерва. При неэффективности других АБ (пенициллины, цефалоспорины). Применяются при риккетсиозах (сыпной тиф, лихорадка Ку), микоплазменной и хламидийной (трахома, орнитоз, мочеполовой хламидиоз) инфекциях. Показаны при бруцеллезе, чуме, листериозе, холере, туляремии; при инфекциях, передаваемых половым путем (сифилис, гонорея).

спектр и механизм антимикробного действия тетрациклинов.

Механизм действия. Тетрациклины подавляют белковый синтез в результате взаимодействия с 30s-субъед. рибосом бактерий; специфически подавляют ферменты, участвующие в процессе связывания транспортной РНК с акцепторами рибосом. Также, тетрациклины связывают металлы (Mg,Al,Са), образуя с ними хелатные соединения, и ингибируют ферментные системы.

Широкий спектр действия; действуют бактериостатически.

грам+: стафилококки, стрептококки, листерии, актиномицеты; грам- нейссерии, гемофильная палочка, бордетеллы, эшерихии, энтеробактерии клебсиеллы, сальмонеллы, шигеллы, иерсинии, риккетсии, бруцеллы, франциселлы, вибрионы; др: Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Treponema spp., Entamoeba spp.

Не действуют на синегнойную палочку, бактероиды, протей.

Основные препараты:

МЕТАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД(рондомицин) -лучше тетрациклина всасывается в кишечнике, в крови сохраняется 12 ч, не вызывает фотодерматитов; Длительность действия 6 ч

ДОКСИЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД (вибрамицин) - быстро всасывается в кишечнике, медленно выводится, бактериостатическая концентрация в крови сохраняется 24 часа. Длительность действия 12 ч (назначают 2 раза в сутки) Cmax через 2,5 часа.Наиболее чувствительны Haemophilus influenzae (91–96%) и внутриклеточные патогены

Побочные эффекты

Со стороны ЖКТ: рвота, диарея, тошнота, глоссит, эзофагит, гастрит, изъявления желудка и

12перстной кишки, дисфагия, кишечный дисбактериоз.

ЦНС: повышение внутричерепного давления, головокружение, неустойчивость.

Кроветворение: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения.

Со стороны мочевыделительной системы: азотемия.

Аллергические реакции: макуло-папулезная сыпь, гиперемия кожи, ангионевротический отек, системная красная волчанка, фотосенсибилизация, эозинофилия, эксфолиативный дерматит, крапивница, редко – отек Квинке.

Прочие: артралгия, перикардит, кандидоз, изменение цвета зубной эмали.

Тетра-циклины депонируются в костной ткани, поэтому в раннем возрасте возможны нарушения развития костной ткани и зубов

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к препарату, суперинфекция, беременность, период лактации, детский возраст, почечная и печеночная недостаточность

передозировка Симптомы: головокружение, тошнота, рвота, судороги, нарушение сознания вследствие повышения внутричерепного давления. Лечение: отмена лекарственного средства, промывание желудка активированным углем, симптоматическая терапия, внутрь назначают антациды и сульфат магния для предотвращения абсорбции доксициклина. Специфического антидота не существует. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Способ и дозировка. Доксициклин (Doxycyclinum). 100 мг, 10 капс.; 100/200 мг, 5/10/50 амп. лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Хлорамфеникол (левомицетин)

Антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез белков на рибосомах бактерий. Действует на 50S субъединицу рибосом; ингибирует пептидилтрансферазу и таким образом препятствует транспептидации - переносу пептидной цепи из места Р в место А для присоединения к новой аминокислоте. На большинство чувствительных микроорганизмов действует бактериостатически. Хорошо всасывается в кишечнике. Проникает через ГЭБ; концентрация препарата в спинномозговой жидкости составляет примерно 60% концентрации в плазме крови. Высокоэффективен (действует бактерицидно) в отношении гемофильной палочки, менингококков.

Левомицетин (Levomycetin). Cmax через 1-3 часа.

Левомицетина стеарат (Laevomycetini stearas). -

Левомицетина натрия сукцинат (Levomycetin sodium succinate). Cmax через 1-3 часа.

Синтомицин (Synthomycin). -

Применение: при менингитах, вызванных менингококками или гемофильной палочкой (если нельзя применить цефалоспорины III поколения). Препарат резерва при брюшном тифе, риккетсиозах, холере, чуме, туляремии, бруцеллезе, хламидиозе. Действует на В. fragilis, протей. Не действует на синегнойную палочку. Хлорамфеникол назначают внутрь; в тяжелых случаях вводят внутривенно. При инфекционных заболеваниях глаз (конъюнктивит, кератит, блефарит) хлорамфеникол применяют в виде глазных капель или мази.

ПЭ: Применение хлорамфеникола ограничено его угнетающим влиянием на кроветворение (возможны лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия), стоматит, глоссит, тошнота, рвота, диарея, сыпи, неврит зрительного нерва, энцефалопатия, Психомоторные расстройства, депрессия, Снижение остроты слуха.

Противопоказания: новорожденным детям (может вызывать «серый синдром» - рвота, диарея, вздутие живота, гипотермия, сосудистый коллапс, нерегулярное дыхание, пепельно-серый цвет кожи; смертность — 40%). Хлорамфеникол ингибирует синтез микросомальных ферментов печени и поэтому может усиливать действие лекарственных веществ, которые инактивируются этими ферментами, угнетение костномозгового кроветворения, острая интермиттирующая порфирия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, печеночная и/или почечная недостаточность.

передозировка:Симптомы: Угнетение костномозгового кроветворения, желудочно-кишечные расстройства, поражение печени и почек, нейропатия (в том числе зрительного нерва) и ретинопатия.Лечение: Гемосорбция, симптоматическая терапия.

Способ и дозировка. Левомицетин (Levomycetin). 500 мг, 10/50 таб. Левомицетина стеарат (Laevomycetini stearas). порошок; 0,25 г, 10 таб.; 5%, 50 мл, сусп. Левомицетина натрия сукцинат (Levomycetin sodium succinate). 1 г, порошок.Синтомицин (Synthomycin). 250 мг, 5 шт. Суппозитории вагинальные.

7. Сульфаниламидные препараты. Классификация по длительности действия и области применения. Принципы терапии сульфаниламидами. Механизм, спектр и характер противомикробного действия. Показания и противопоказания к применению, побочные эффекты.

Кл-я

По длительности действия

А. Короткого действия (Т1/2 <10 ч):

•Sulfanilamidum

•Sulfacarbanidum

Б. Средней длительности действия (Т1/2 10-24 ч):

•Sulfazinum

• Sulfamethoxazolum

В. Длительного действия (Т1/2 24-48 ч):

•Sulfamonomethoxinum

•Sulfadimethoxinum

Г. Сверхдлительного действия (Т1/2 > 48 ч):

•Sulfalenum

По применению в клинике

1. Сульфаниламиды для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из жкт ) (Sulfanilamidum, Sulfadimethoxinum)

2. Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника (плохо всасывающиеся из жкт)

(Phthalysulfathiazolum, Sulginum)

3. Сульфаниламиды для местного применения

(Sulfacilum sodium, Argosulfan)

4. Комбинированные препараты сульфаниламидов и салициловой кислоты

(Sulfasalazinum, Salazodimethoxinum)

5. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом

Co-trimoxazolum («Biseptol»), Lidaprimum

ПЭ

• Аллергические реакции, такие как сыпь, синдром Стивенса–Джонсона, васкулит, сывороточная болезнь, лихорадка, обусловленная приемом препарата, анафилаксия и отек Квинке

• Кристаллурию, олигурию и анурию

• Гематологические реакции, такие как агранулоцитоз, тромбоцитопения, а у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД), гемолитическая анемия

• Билирубиновая энцефалопатия у новорожденных

• Фоточувствительность

• Неврологические эффекты, такие как бессонница и головная боль

• Гипотиреоз, гепатит и активация системной красной волчанки могут проявиться у пациентов, принимающих сульфонамиды. Эти препараты могут усилить порфириновую болезнь.

противопоказания . Тяжёлая почечная недостаточность, заболевания крови, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, нефрозы, нефриты, острая порфирия, базедова болезнь, I и II триместры беременности, лактация, повышенная чувствительность к сульфаниламидам; настоятельно не рекомендуется применять детям до 12 лет.

мероприятия по профилактике их побочного действия.

При длительном лечении рекомендуется систематический контроль картины крови, функции почек и печени. Препарат следует назначать с осторожностью при нарушении функции почек. В период лечения необходимо увеличить объём потребляемой щелочной минеральной жидкости. При появлении реакций повышенной чувствительности препарат следует отменить.

МД: На микроорганизмы сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие. Механизм бактериостатического действия сульфаниламидов заключается в том, что эти вещества, имея структурное сходство с парааминобензойной кислотой (ПАБК), конкурируют с ней в процессе синтеза фолиевой кислоты, являющейся фактором роста микроорганизмов. Сульфаниламиды конкурентно ингибируют дигидроптероатсинтетазу, а также препятствуют включению парааминобензойной кислоты в дигидрофолиевую. Нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты уменьшает образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований. В результате этого подавляется синтез нуклеиновых кислот, что приводит к торможению роста и размножения микроорганизмов.

принципы дозирования сульфаниламидов для резорбтивного действия, условия их рационального применения.

Конкурентный механизм действия СА препаратов требует создания высокой концентрации, поэтому следует назначать на 1-ый прием ударную дозу, в 2-3 раза превышающую среднюю терапевтическую, и через определенные интервалы в зависимости от Т1/2 назначают поддерживающие дозы.

ФД: противомикробное, бактериостатическое, антибактериальное, противопротозойное.

фармакокинетика.

Стрептоцид (Streptocide). Cmax через 1-2 часа.

Салазосульфапиридин (Salazosulfapyridinum). Cmax через 3-6 часов.

Сульфадиметоксин (Sulfadimethoxinum). Cmax через 8-12 часов.

Фталазол (Phthalazolum). -

Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол + Триметоприм] (Co-trimoxazolum [Sulfamethoxazolum + Trimethoprimum]), Бактрим (Bactrim). Cmax через 1-4 часа.

Сульфадиазин серебра (Sulfadiazini argentum). -

фармакодинамика.

Стрептоцид (Streptocide), Салазосульфапиридин (Salazosulfapyridinum), Сульфадиметоксин (Sulfadimethoxinum), Фталазол (Phthalazolum). Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с парааминобензойной кислотой (ПАБК) и угнетением дигидроптероатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза дигидрофолиевой, а затем тетрагидрофолиевой кислоты и в результате — к нарушению синтеза нуклеиновых кислот микроорганизмов. Активность проявляется в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Shigella spp., Vibrio cholerae, Clostridium perfringens, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Yersinia pestis, Chlamydia spp., Actinomyces israelii, Toxoplasma gondii.

Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол + Триметоприм] (Co-trimoxazolum [Sulfamethoxazolum + Trimethoprimum]), Бактрим (Bactrim). Активен в отношении ряда грамположительных (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides) и грамотрицательных (Enterobacteriaceae — Shigella spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Yersinia spp.; Haemophilus ducreyi, некоторых штаммов H.influenzae, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Brucella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., некоторых штаммов Escherichia coli, Vibrio cholerae, Citrobacter spp., Neisseria spp.) микроорганизмов, а также Moraxella catarrhalis, Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii, в т.ч. устойчивых к сульфаниламидам. Механизм действия обусловлен двойным блокирующим влиянием на метаболизм бактерий. Сульфаметоксазол, сходный по строению с ПАБК, захватывается микробной клеткой и препятствует включению ПАБК в молекулу дигидрофолиевой кислоты. Триметоприм обратимо ингибирует дигидрофолатредуктазу бактерий, нарушает синтез тетрагидрофолиевой кислоты из дигидрофолиевой, образование пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот; подавляет рост и размножение микроорганизмов. В связи с угнетением жизнедеятельности кишечной палочки уменьшается синтез тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты и других витаминов B-комплекса в кишечнике.

Сульфадиазин серебра (Sulfadiazini argentum). Сульфадиазин серебра активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (Escherichia coli, Proteus spp., Staphylococcus spp., Klebsiella spp.). Бактерицидные свойства обусловлены активностью ионов серебра, которые высвобождаются в ране в результате диссоциации серебряной соли сульфадиазина; высвобождение ионов серебра происходит постепенно (умеренная диссоциация), обеспечивая постоянство противомикробного действия. Бактерицидная активность ионов серебра дополняется бактериостатическим эффектом сульфадиазина (также высвобождающегося в процессе диссоциации серебряной соли сульфадиазина).

показания.

Стрептоцид (Streptocide), Сульфадиазин серебра (Sulfadiazini argentum). В комплексной терапии для лечения гнойных ран, инфицированных ожогов и других гнойно-воспалительных процессов мягких тканей.

Салазосульфапиридин (Salazosulfapyridinum). Неспецифический язвенный колит, ревматоидный артрит.

Сульфадиметоксин (Sulfadimethoxinum). Тонзиллит, гайморит, отит, воспалительные заболевания желче- и мочевыводящих путей (неосложненные), раневая инфекция.

Фталазол (Phthalazolum). Инфекционно-воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, дизентерия, колиты, гастроэнтериты.

Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол + Триметоприм] (Co-trimoxazolum [Sulfamethoxazolum + Trimethoprimum]), Бактрим (Bactrim). бронхоэктатическая болезнь, эмпиема плевры, уретрит, цистит, бактериальная диарея, шигеллез.

Офтальмологические средства: Сульфацил-натрий (Sulfacyl-sodium), Сульфацил-натрий (Sulfacyl-sodium).

передозировка Симптомы: кишечная колика, депрессия, обморочные состояния, спутанность сознания, нарушение зрения. Ко-тримоксазол, Бактрим Хроническая передозировка - угнетение костного мозга (тромбоцитопения, лейкопения и/или мегалобластная анемия).

Лечение: прием жидкости внутрь, при случайном приеме внутрь — промывание желудка.

Ко-тримоксазол, Бактрим назначение фолиевой кислоты (5–15 мг ежедневно).

Способ и дозировка.

Стрептоцид (Streptocide). 2 г, 1/100 термосвариваемых пакетиков.

Салазосульфапиридин (Salazosulfapyridinum). 0,5 г, 50 таб.

Сульфадиметоксин (Sulfadimethoxinum). 0,2/0,5 г, 10/30 таб.

Фталазол (Phthalazolum). 500 мг, 10/50/100 таб.

Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол + Триметоприм] (Co-trimoxazolum [Sulfamethoxazolum + Trimethoprimum]). 480 мг, 20 таб.

Сульфадиазин серебра (Sulfadiazini argentum). 10 мг, 50 г, мазь для нар. прим.

Бактрим (Bactrim). 24 мг, 50 мл, сусп. для приема внутрь; 960 мг, 10/50 таб.

Сульфацил-натрий (Sulfacyl-sodium). 20%, 5/10 мл, капли гл. (200 мг/мл).

8. Синтетические антибактериальные средства. Производные 8-оксихинолина, спектр противомикробного действия, показания к применению. Классификация хинолонов, спектр, механизм и характер противомикробного действия, показания к применению. Препараты нитрофуранового ряда, спектр противомикробной активности, характеристика отдельных препаратов, применение, побочные эффекты.

Нитрофураны

группа синтетических антимикробных средств, являющихся производными 5-нитрофурана:

К ним относятся: нитрофурантоин, фуразолидон, фуразидин, нифуроксазид, нитрофурал и некоторые другие.

МД: проникают в микробные клетки, где подвергается восстановлению,промежуточные соединения с высокой реакционной способностью оказывают повреждающее воздействие на ДНК и, по-видимому, на другие макромолекулы, что может приводить к гибели чувствительных микроорганизмов. Бактерии восстанавливают нитрофураны более быстро, чем клетки млекопитающих, что, как полагают, лежит в основе их избирательного бактерицидного действия.

антимикробные средствами широкого спектра действия, активны в отношении:

• большинства грамотрицательных бактерий кишечной группы (эшерихий, сальмонелл, шигелл, холерного вибриона)

• грамположительных кокков (стафилококков, стрептококков)

• некоторых анаэробов (возбудителей газовой гангрены)

• грибов рода Candida

• простейших (лямблий, трихомонад).

К нитрофуранам мало чувствительны энтерококки, хламидии, спирохеты и устойчивы большинство видов протея и синегнойной палочки. Вторичная устойчивость к нитрофуранам практически не развивается.

ПЭ диспепсические расстройства (тошнота, рвота, диарея), аллергические реакции (лихорадка, сыпь, лейкопения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, артралгия и миалгия), нарушения функций печени (холестаз, холестатическая желтуха, гепатит),поражение легких (пневмонит, интерстициальный легочный фиброз, что связывают с воздействием на ткань легких образующихся свободных радикалов кислорода) , неврологические расстройства (головная боль, головокружение, сонливость, периферические полиневриты с атрофией мышц), артериальная гипертензия (при применении фуразолидона), дисульфирамоподобное действие (при совместном назначении с алкоголем фуразолидона), окрашивание мочи в ржаво-желтый или коричневый цвет (при применении нитрофурантоина и фурагина)

Показания к применению:

• инфекции нижних отделов мочевыводящих путей (цистит, уретрит, вульвовагинит) – нитрофурантоин, фурагин

• профилактика инфекционных осложнений при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации мочевого пузыря – нитрофурантоин, фурагин

• кишечные инфекции (бактериальная диарея, холера) – фуразолидон, нифуроксазид, нитрофурал

• лямблиоз – фуразолидон

• гнойно-воспалительные процессы придаточных пазух носа, суставных и плевральных полостей – нитрофурал, фурагин

• инфицированные язвы, ожоги, отит, стоматит, ангина – нитрофурал, фурагин.

Принимать нитрофураны следует после еды, запивая достаточным (100- 200 мл) количеством воды. Противопоказания: аллергические реакции, дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы из-за риска возникновения гемолитической желтухи,беременность (последний триместр) и грудное вскармливание (риск развития гемолитической анемии и желтухи у новорожденных), почечная недостаточность (нитрофурантоин, фурагин), тяжелая патология печени (фуразолидон)

ФВ:

(Nitrofurantoin, син. Furadonin) табл. 0,05 и 0,1

(Furazolidone) табл. 0,05, гранулы во флак по 50,0 для приготовления суспензии для приема внутрь

(Furagyn) табл. 0,05, порошок для приготовления растворов для местного применения

Nitrofural табл. по 0,1 для приема внутрь и по 0,2 для приготовления растворов для наружного применения, 0,02% водный и 0,067% спиртовой растворы для наружного применения во флак.

(Nifuroxazid, син. Stop-Diar) табл 0,2, суспензия 4%

8-ОКСИХИНОЛИНЫ

Это группа синтетических химиотерапевтических средств, являющихся производными 8-оксихинолина: К ним относятся: хинозол, клиохинол, йодохинол, хлорхиналдол, нитроксолин, интетрикс и некоторые другие антимикробные средства.

МД: подавляют активность ферментов микробных клеток, необходимых, в том числе, для синтеза ДНК, а также способны повреждать цитоплазматические мембраны микроорганизмов. Эффект, в зависимости от концентрации и чувствительности микробов, может быть бактериостатическим или бактерицидным.

Спектр антимикробной активности:

• грамотрицательных бактерий кишечной группы (эшерихий, сальмонелл, шигелл, протея)

• грамположительных кокков (стафилококков, стрептококков)

• грибов рода Candida • простейших (амеб).

Фармакокинетика. 8-оксихинолины, за исключением хиназола, плохо растворимы в воде и используются в основном внутрь. Из ЖКТ практически не всасываются (кроме нитроксолина) и действуют главным образом в просвете кишечника. Нитроксолин хорошо и быстро всасывается, но плохо проникает в ткани и биологические жидкости и, не подвергаясь метаболизму, в неизмененном виде выводится почками, окрашивая при этом мочу в шафраново-желтый цвет.

Побочные реакции: диспепсические расстройства (тошнота, рвота, потеря аппетита), аллергические реакции (сыпь, крапивница), для йодсодержащих средств – явления йодизма (насморк, кашель, боли в суставах, кожная сыпь), для интетрикса и других бромсодержащих производных – явления бромизма (слюно- и слезотечение, снижение секреции соляной кислоты в желудке, ослабление памяти и внимания, дерматиты), нейротоксичность (головная боль, головокружение, парестезии, полинейропатия. Возможно развитие подострой миелопатической нейропатии, которая первоначально проявляется болями в животе и диареей, а затем развиваются тяжелые периферические полиневриты, сопровождающиеся парестезией, параплегией и атрофией зрительного нерва, что может привести к полной утрате зрения. В связи с этим в настоящее время оксихинолины стали применяться реже, а во многих странах применение большинства из них ограничено или запрещено).

Показания к применению

1.Производные 8-оксихинолина, не всасывающиеся из ЖКТ, назначают при лечении кишечных инфекций (бактериальной и амебной дизентерии, сальмонеллезе, пищевых токсикоинфекциях, колитах).

2. Нитроксолин применяют при инфекциях мочевыводящих путей.

3.Хинозол используется только местно для промывания ран и спринцеваний.

Противопоказания аллергические реакции на производные 8-оксихинолина, заболевания периферической нервной системы, дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы (из-за риска возникновения гемолитической анемии).

ФВ

Хинозол (Chinozol) 8-оксихинолина сульфат, местно, в растворах 1:1000 – 1:2000 для дезинфекции рук, промывания ран, спринцеваний

Хлорхиналдол (Chlorquinaldol)табл. 0,1.

Нитроксолин (Nitroxoline, син. 5-NOK) табл. по 0,05

Интетрикс (Intetrix) капс., содержащие тилихинола 0,05, тилихинола додецилсульфата 0,05 и тилброхинола 0,2

Клиохинол (Clioquinol, син. Enteroseptol) и Йодохинол (Iodoquinol) не используют, тк вызывает SMON-синдром (подострая миелопатическая нейропатия)

ХИНОЛОНЫ/ФТОРХИНОЛОНЫ

Это группа синтетических антимикробных средств, являющихся производными 4-хинолона, с общей формулой

Классификация

Хинолоны I поколения (нефторированные хинолоны) (Налидиксовая кислота , Оксолиниевая кислота, Пипемидиевая кислота

Хинолоны II поколения (фторхинолоны) (Ломефлоксацин, Норфлоксацин, Офлоксацин, Пефлоксацин, Ципрофлоксацин)

Хинолоны III поколения (фторхинолоны респираторные) (Левофлоксацин, Спарфлоксацин)

Хинолоны IV поколения (фторхинолоны респираторные с антианаэробной активностью) (Моксифлоксацин, Гемифлоксацин, Гатифлоксацин)

МД: Хинолоны оказывают бактерицидное действие, ингибируя два жизненно важные ферменты микробной клетки – ДНК-гиразу и топоизомеразу IV и таким образом нарушая и функции ДНК. При этом важно отметить, что у грамотрицательных бактерий наибольшее сродство хинолоны проявляют к ДНК-гиразе. У грам+ бактерий для большинства хинолонов первичной мишенью действия является топоизомераза IV, для спарфлоксацина и гатифлоксацина ‒ ДНК-гираза, а моксифлоксацин и гемифлоксацин вероятнее всего обладают приблизительно одинаковым сродством к обоим ферментам. Спектр антимикробной активности

Нефторированные хинолоны действуют преимущественно на грам- бактерии кишечной группы (эшерихии, протеи, клебсиеллы, шигеллы, сальмонеллы), а также гемофильную палочку и нейссерий (гонококков, менингококков). Фторхинолоны имеют значительно более широкий спектр противомикробного действия. Они активны в отношении большинства штаммов грам- и ряда грам+ аэробных бактерий. К фторхинолонам умеренно чувствительны стрептококки, в том числе пневмококки, внутриклеточные возбудители (хламидии, микоплазмы), микобактерии, малочувствительны энтерококки, анаэробы, коринебактерии, кампилобактеры, уреаплазмы, H.pylori. Природной устойчивостью к фторированным хинолонам обладают бледная трепонема, грибы, вирусы, простейшие.

Резистентность к хинолонам связана с мутациями в генах, кодирующих структуру ДНК-гиразы и топоизомеразы IV что приводит к изменению сродства этих веществ к ферментам.

Фармакокинетика Все хинолоны хорошо всасываются в ЖКТ.Максимальные концентрации в крови достигаются быстро. Однако обеспечить и поддерживать терапевтические концентрации нефторированных хинолонов в крови и периферических тканях, в отличие от фторированных, не удается из-за высокой скорости их элиминации. Фторхинолоны создают высокие концентрации в органах и тканях, а также проникают внутрь клеток. Все хинолоны проходят через ГПБ, проникают в молоко. Метаболизируются в печени, выводятся из организма почками и создают высокие концентрации в моче.

ПЭ:

• для всех хинолонов: изжога, боли в эпигастральной области, нарушения аппетита, тошнота, рвота, ототоксичность, сонливость, бессонница, нголвная боль, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги, сыпь, зуд, отек, фотосенсибилизация

• для нефторированных хинолонов: тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, гепатотоксичность (холестатическая желтуха, гепатит)

• к фторхинолонам: нарушение функций опорно-двигательного аппарата (артропатии, артралгии, миалгии, тендовагиниты, разрывы сухожилий), нарушения со стороны почек (кристаллурия, транзиторный нефрит), вагины.

Показания к применению

- Хинолоны I поколения: Хронические инфекции мочевыводящих путей , Кишечные инфекции /бактериальные энтериты, энтероколиты/ (налидиксовая кислота)

- Фторхинолоны: Тяжелые инфекции ЛОР-органов (отиты, синуситы), Инфекции нижних дыхательных путей (обострения хронического бронхита, нозокомиальная пневмония, легионеллез) , Кишечные инфекции, включая брюшной тиф, иерсиниоз, холеру, Инфекции мочевыводящих путей, Простатиты, Гонорея , Туберкулез (офлоксацин, левофлоксацин и моксифлоксацин – в качестве противотуберкулезных средств II ряда)

Следует заметить однако, что при лечении инфекций дыхательных путей, мягких тканей, кожи фторхинолоны уступают по активности βлактамным антибиотикам. Фторхинолоны, по-видимому, не следует назначать при инфекциях, чувствительных к другим химиотерапевтическим средствам, так как при развитии к ним устойчивости она может распространяться и на многие другие антимикробные средства.

Противопоказания к назначению хинолонов

• Для всех хинолонов:Аллергические реакции на хинолоны , Недостаточность глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы (из-за риска развития гемолитической анемии), Беременность (из-за возможности артропатии)

• Для нефторированных хинолонов дополнительно: Тяжелые нарушения функций печени и почек (риск кумуляции), Поражение ЦНС (из-за высокой вероятности развития судорог, а также нежелательное повышение внутричерепного давления)

• Для фторхинолонов: Кормление грудью и детский возраст (артропатии и нарушение формирования костно-суставного аппарата)

ФВ

Налидиксовая кислота (Acidum nalidixicum). 0,5 г, таб./капс.

Оксолиновая кислота (Acidum oxolinicum). 500 мг, порошок.

Пипемидовая кислота (Acidum pipemidicum). 200 мг, 20 капс.

Производные нитроимидазола

Метронидазол (трихопол, клион) чаще всего применяют в качестве противопротозойного средства при амебиазе, трихомониазе, лямблиозе. Кроме того, метронидазол эффективен в отношении некоторых анаэробных бактерий - бактероидов (в том числе Bacteroides fragilis), Clostridium difficile, Helicobacter pylori.

Показания: противобактериальное действие метронидазола используют при инфекциях, вызванных анаэробной флорой, в частности бактероидами, CI. difficile. Метронидазол применяют при инфекциях в зубоврачебной практике (гингивит, периодонтит и др.), инфекциях тазовых органов, перитоните, при псевдомембранозном колите, при язвенной болезни (для эрадикации Helicobacter pylori). Препарат назначают внутрь 3 раза в день; в тяжелых случаях вводят путем внутривенной инфузии.

Побочные эффекты метронидазола: тошнота, рвота, металлический привкус, диарея, головная боль, атаксия, кожные высыпания, нарушения системы крови. Метронидазол ингибирует альдегиддегидрогеназу и при одновременном употреблении алкоголя может вызывать антабусную реакцию. Сходными с метронидазолом свойствами обладает тинидазол.

Ф.в.: табл. по 0,2, 0,25, 0,4, 0,5 и 0,6, 0,5% р‒р для инъекций в амп. по 10 и 20 мл, порошок для инъекций во флак. по 0,5 и 3,0

9. Синтетические антибактериальные средства. Фторхинолоны. Фармакологическая характеристика (характер, механизм, спектр противомикробного действия, показания и противопоказания к применению, побочные эффекты).

Классификация

Хинолоны I поколения (нефторированные хинолоны) (Налидиксовая кислота , Оксолиниевая кислота, Пипемидиевая кислота

Хинолоны II поколения (фторхинолоны) (Ломефлоксацин, Норфлоксацин, Офлоксацин, Пефлоксацин, Ципрофлоксацин)

Хинолоны III поколения (фторхинолоны респираторные) (Левофлоксацин, Спарфлоксацин)

Хинолоны IV поколения (фторхинолоны респираторные с антианаэробной активностью) (Моксифлоксацин, Гемифлоксацин, Гатифлоксацин)

Предшественниками фторхинолонов были налидиксовая кислота (нефам; производное нафтиридина) и оксолиниевая кислота (производное хинолона).

Эти препараты действуют на грамотрицательные бактерии и применяются при инфекциях мочевыводящих путей.

Введение фтора в хинолоновый цикл расширило спектр противомикробного действия соединений. Фторхинолоны действуют бактерицидно на грамотрицательные и грамположительные бактерии; эффективны в отношении синегнойной палочки.

Мех-м д-я заключается в ингибировании бактериальных ферментов топоизомераз II и IV (в том числе ДНК-гиразы - топоизомеразы II), что нарушает репликацию ДНК и соответственно образование РНК. Всё это препятстсвует росту и размножению бактерий.Оказывают бактерицидное действие на ГР- бактерии,в т.ч.на гонококки,киш.палочку,шигеллы,сальмонеллы,микоплазмы,хламидии и др.В отношении Гр+ менее активны.

Показания к применению: при инфекциях мочевыводящих, дыхательных путей, ЖКТ,вызванных мо чувствительными к фторхинолонам

Различают:

• монофторхинолоны — ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин;

• дифторхинолоны — спарфлоксацин, ломефлоксацин;

• трифторхинолоны - флероксацин.

Препараты различаются по преимущественному влиянию на определенные виды бактерий, а также по длительности действия.

Ципрофлоксацин (ципринон, цифран) действует на кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, гонококки, менингококки, хламидии, клебсиеллы, гемофильную палочку, синегнойную палочку, стафилококки, холерный вибрион. Малоэффективен в отношении стрептококков, пневмококков. Не чувствительны к ципрофлоксацину большинство анаэробных возбудителей (бактероиды, Clostridium difficile), трепонемы, грибы, вирусы. Ципрофлоксацин - препарат выбора при брюшном тифе, бациллярной дизентерии. Применяется также при холере, непневмококковой пневмониии, бронхите, инфекционных заболеваниях ЦНС, ЛОРорганов, костной ткани, мочеполовой системы (пиелонефрит, цистит, простатит, гонорея), кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы).

Показания: Препарат назначают внутрь 2 раза в сутки; в тяжелых случаях (менингит, септицемия, перитонит) вводят внутривенно. В глазных каплях ципрофлоксацин применяют при кератите, конъюнктивите, блефарите. В виде ушных капель препарат используют при наружном отите.

Офлоксацин (таривид) сходен по свойствам с ципрофлоксаци-ном; несколько эффективнее в отношении грамположительных бактерий. Назначают 1 раз в сутки. Спарфлоксацин особенно эффективен при инфекциях дыхательных путей (бронхиты, пневмонии), ЛОР-органов, мочеполовой системы, гонорее, сальмонеллезе, шигеллезе. Назначают внутрь 1 раз в сутки.

Норфлоксацин назначают внутрь при острых и хронических инфекциях мочевыводящих путей, гонорее, инфекциях желудочно-кишечного тракта, кожи и мягких тканей. В офтальмологической практике и при заболеваниях уха применяют соответственно в глазных и ушных каплях.

Ломефлоксацин применяют при инфекциях дыхательных путей, мочеполового тракта, кожи и мягких тканей, костей и суставов, энтероколите и холецистите. Препарат эффективен в отношении Mycobacterium tuberculosis и применяется при туберкулезе легких. Назначают внутрь 1 раз в сутки. Из других фторхинолонов используют моксифлоксацин, лево-флоксацин, пефлоксацин.

противопоказания атеросклероз сосудов головного мозга, паркинсонизм, эпилепсия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, детям до 18 лет, беременным и кормящим матерям в связи с возможным неблагоприятным влиянием на развитие хрящевой ткани в период роста ребенка.

ПД:

Норфлоксацин (Norfloxacinum). снижение аппетита, кристаллурия, тахикардия, разрыв сухожилий, нарушение зрения.

Ломефлоксацин (Lomefloxacinum). гипотензия, диспноэ, судороги икроножных мышц, гломерулонефрит, подагра.

Ципрофлоксацин (Ciprofloxacinum). снижение АД, легочная эмболия, артралгия, частое мочеиспускание, аритмия.

Офлоксацин (Ofloxacinum). анорексия, чувство беспокойства, общее угнетение, изменения картины крови.

передозировка: Симптомы: головокружение, тошнота, рвота, сонливость, появление холодного пота (без изменений основных гемодинамических показателей), судорожный синдром. Лечение: промывание желудка, адекватная гидратационная терапия с форсированным диурезом, назначение симптоматических средств. Специфический антидот отсутствует.

ФВ

Норфлоксацин (Norfloxacinum). 0,4 г, 20 таб.

Ломефлоксацин (Lomefloxacinum). 400 мг, 20 таб.

Ципрофлоксацин (Ciprofloxacinum). 0,25/0,5/0,75 г, 20 таб.; 0,2%, 50/100 мл, раств. для инф.; 1%, 10 мл, амп.

Офлоксацин (Ofloxacinum). 0,2 г, 10 таб

10. Противотуберкулезные средства. Принципы терапии туберкулеза. Классификация препаратов. Фармакологическая характеристика основных препаратов разных групп (механизмы противомикробного действия, длительность действия). Побочные эффекты отдельных препаратов.

Это лекарственные средства, которые используются для лечения туберкулеза и проявляют антимикробную активность в отношении микобактерий – возбудителей этого заболевания. Туберкулез могут вызывать два представителя семейства микобактерий: M. tuberculosis и M. bovis. способом передачи является воздушно-капельный. Обычно для развития инфекции необходим длительный контакт с бактериовыделителем.

принципы терапии туберкулеза

• Для получения стойкого лечебного эффекта и предупреждения возможных рецидивов противотуберкулезные препараты должны применяться длительно (от 6 мес до 1года и более)

• Для преодоления резистентности микобактерий следует применять комбинированную химиотерапию

• Комплексное использование специфических противотуберкулезных препаратов и лекарственных средств из разных фармакологических групп (иммуностимуляторов, гормональных препаратов, муколитических средств)

Классификация противотуберкулезных средств

По происхождению:

1) Противотуберкулезные средства – антибиотики

• Аминогликозиды Streptomycini sulfatis, Kanamycin, Amikacin

• Антибиотики разных химических групп Rifampicin, VIOMYCIN, Cycloserine, Capreomycin sulfate

2) Синтетические противотуберкулезные средства

• Производные гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК) Isoniazid, Ftivazide

• Производные парааминосалициловой кислоты Calcium benzamidosalicylate, Sodium para-aminosalicylate

• Производные тиоамида изоникотиновой кислоты Ethionamide, Prothionamide

• Производные разных химических групп Ethambutol, Pyrazinamide, THIOACETAZONE

По клинической эффективности:

1) Группа 1 (основные) препараты выбора для

лечения туберкулеза,вызванного лекарственно чувствительными микобактериями

Isoniazid, Rifampicin,Pyrazinamide, Ethambutol, Streptomycini

2) Группа 2 (резервные)препараты выбора для лечения туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью микобактерий

Kanamycin, Cycloserine, Ethionamide, Prothionamide

3) Группа 3 (лечение туб-а в особых ситуациях)

Sodium para-aminosalicylate, THIOACETAZONE, оксазолидиноны, Амоксициллин/клавуланат, Кларитромицин

В зависимости от эффективности и токсичности:

1) Препараты 1 ряда (основные антибактериальные)

Isoniazid, Rifampicin, Streptomycini, Sodium para-aminosalicylate, Ethambutol,

2) Препараты 2 ряда (резервные)

Cycloserine, Kanamycin, Ethionamide, Prothionamide, Pyrazinamide, THIOACETAZONE

Фарм. хар-а противотуб-х ср-в 1-го ряда:

Изониазид (Isoniazid, син. Tubozide, INH)

МД: Связан с угнетением синтеза миколевой кислоты, обнаруженной только у микобактерий и являющейся важным структурным компонентом их клеточной стенки. Чувствительные микобактерии способны накапливать изониазид и превращать его в активный метаболит. Действует главным образом на M. tuberculosis. Оказывает бактерицидное действие на микобактерии в стадии размножения и бактериостатическое – в стадии покоя. При монотерапии к изониазиду быстро развивается устойчивость.

Фармакокинетика. Изониазид хорошо всасывается из ЖКТ, проходит через тканевые барьеры, проникает в клетки и все биологические жидкости, в том числе плевральную, спинномозговую, асцитическую. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками.

ПЭ:

• Нейротоксические (периферические полинейропатии, неврит или атрофия зрительного нерва, судороги, парестезии, энцефалопатия, психоз). Для профилактики сочетать с приемом пиридоксина (витамин В6). Дозы последнего обычно составляют 50‒100 мг ежедневно. •

• Гепатотоксичность,

• Эндокринные нарушения (гинекомастия – у мужчин, дисменорея – у женщин, гипергликемия)

• Аллергические реакции

• Артериальная гипертензия

• При внутривенном введении – флебиты

Передоз-ка: тошнота, рвота, нарушения зрения и слуха, невнятная речь, угнетение дыхания, ступор, кома, судороги.

Применение: профилактика и лечение активного туберкулеза любой локализации, внутрь, в/м, в/в по 5 мг/кг в день, обычно в 1 прием. Максимальная доза не должна превышать 300 мг.

Противопока-я: индивидуальная непереносимость, тяжелыеневрологические расстройства, острая почечная и печеночная недостаточность

Ф.в.: табл. 0,1, 0,15, 0,2, 0,3, 10% р‒р для инъекций в амп. по 5 мл.

Все другие противотуберкулезные средства производные ГИНК (фтивазид, метазид, опиниазид) по основным параметрам сходны с изониазидом, но уступают ему по эффективности.

Рифамицины

Это группа сходных по структуре макроциклических антибиотиков, продуцируемых стрептомицетами, а также их полусинтетические аналоги.

К рифамицинам относятся рифампицин, рифабутин и рифапентин.

Рифампицин (Rifampicyn, син. Rifampin, Rimactan, Benemycin)

Полусинтетическое производное природного антибиотика рифамицина В, полученного из культуральной жидкости Streptomyces mediterranei. По сравнению с природным антибиотиком более активен и имеет более широкий спектр антибактериального действия.

МД. Ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу микобактерий и других микроорганизмов, связываясь с ней и образуя трудно диссоциируемый комплекс антибиотик-фермент. В результате подавляется инициация синтеза РНК и развивается бактерицидный эффект. Рифампицин ингибирует также ДНК-зависимую полимеразу и обратную транскриптазу вируса бешенства.

антибиотик широкого спектра действия с наиболее выраженной активностью в отношении микобактерий туберкулеза, атипичных микобактерий и грамположительных кокков. Оказывает влияние также на эшерихий, клебсиелл, псевдомонад, протея и легионелл.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается при приеме внутрь. Однако биодоступность снижается при одновременном приеме пищи, в связи с чем рифампицин следует принимамать за 1 час до или через 2 часа после еды. Проникает в большинcтво органов и тканей, биологические жидкости. Проникает внутрь клеток. Через ГЭБ проходит плохо, но при менингите обнаруживается в ликворе в терапевтических концентрациях. Проходит через плаценту и в грудное молоко. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита. Экскретируется с желчью и мочой. Окрашивает мочу, а также слезную жидкость, слюну, мокроту в красно-оранжевый цвет. Побочные реакции Наиболее частыми являются: • Гепатотоксические реакции (повышение активности трансаминаз, билирубина в крови, гепатит). Гепатотоксичность, в отличие от таковой изониазида, чаще проявляется у быстрых инактиваторов, а не у медленных. • Аллергические реакции (сыпь, эозинофилия, зуд кожи лица и головы) • Гриппозоподобный синдром /flu-like-syndrome/ (головная боль, лихорадка, боли в костях) • Гематологические реакции (тромбоцитопеническая пурпура, нейтропения) • Нефротоксическое действие (обратимая почечная недостаточность) • Со стороны ЖКТ (снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея). 81 Применение: • Лечение туберкулеза (только в сочетании с другими противотуберкулезными средствами в связи с быстрым развитием устойчивости) o Внутрь 10 мг/кг 1 раз в день (но не более 600 мг/сут) ежедневно или по 15 мг/кг 2-3 раза в неделю (не превышая разовой дозы 900 мг) o В/в по 10 мг/кг 1 раз в день ежедневно (но не более 600 мг в день) • Профилактика и лечение атипичных микобактериозов у ВИЧинфицированных пациентов (в сочетании с азитромицином, ципрофлоксацином) • Лечение проказы (внутрь по 600 мг 1 раз в месяц) в сочетании с другими противолепрозными средствами (например, дапсоном) • Тяжелые формы стафилококковой инфекции, вызванные метициллинорезистентными штаммами (MRSA) • Легионеллез (в сочетании с макролидами) Противопоказания: • Индивидуальная непереносимость • Тяжелые заболевания печени Предосторожности: • Рифампицин является индуктором микросомальных ферментов печени и ускоряет метаболизм многих лекарств.

Ф.в.: капс. 0,05, 0,15, 0,3, 0,45 табл. 0,15, 0,3, 0,45, 0,6, порошок для инъекций во флак. по 0,15 и 0,6. В качестве альтернативных рифампицину антибиотиков могут использоваться Рифабутин (Микобутин) или Рифапентин (Пентакокс), относящиеся, как и он, к полусинтетическими производными рифамицина.

фармакологическую характеристику противотуберкулезных средств 2 ряда

Этионамид (Трекатор) и протионамид (Тревентикс) - близкие по структуре синтетические препараты, являющиеся производными изоникотино-вой кислоты.Препараты оказывают бактериостатическое действие. Тормозят развитие устойчивости к другим противотуберкулезным препаратам и обладают синергизмом по отношению к ним.Препараты хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, проникают во многие органы и ткани, способны также проникать в инкапсулированные образования и полости. Метаболизируются в печени, выводятся из организма почками.Применение препаратов может сопровождаться желудочно-кишечными расстройствами, нарушениями функций печени, сонливостью, галлюцинациями.

Пиразинамид - синтетическое средство, оказывающее туберкулостатическое действие. На другие микроорганизмы препарат не влияет. Устойчивость к пира-зинамиду возникает быстро.Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, быстро проникает во все ткани и биологические жидкости, метаболизируется преимущественно в печени, выводится почками.При применении препарата часто возникают диспептические явления. Пиразинамид способен вызывать гиперурикемию, проявляющуюся артралгией и миалгией. Кроме того, препарат оказывает гепатотоксическое действие.

Тиоацетазон (Тибон) — синтетическое средство, оказывающее бактериостатическое действие в отношении микобактерии туберкулеза и возбудителя лепры. В связи с высокой токсичностью препарат применяют ограниченно: назначают обычно в сочетании с изониазидом, стрептомицином и другими противотуберкулезными средствами для повышения терапевтического эффекта и уменьшения возможности появления резистентных форм микобактерии туберкулеза. Препарат применяется внутрь.При лечении тиоацетазоном возможны головная боль, тошнота, дерматиты, ухудшение аппетита. В редких случаях могут быть гематологические нарушения.

Циклосерин - Является конкурентным антагонистом D-аланина. Ингибирует ферменты, ответственные за синтез этой аминокислоты в бактериальной клетке. В зависимости от концентрации может проявлять как бактериостатический, так и бактерицидный эффект.Практически полностью всасывается при приеме внутрь, создавая достаточно высокие дозозависимые концентрации в крови. При повторных приемах возможна кумуляция.Хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Терапевтические уровни отмечаются в мокроте, слизистой оболочке бронхиального дерева, легочной ткани, плевральной и брюшной полостях, лимфатических узлах. Проходит через ГЭБ, плаценту и проникает в грудное молоко.Частично метаболизируется в печени. Выводится из организма почками путем клубочковой фильтрации, преимущественно в активной форме. Период полувыведения - около 10 ч, при почечной недостаточности увеличивается. Удаляется при гемодиализе.

Побочные эффекты: головная боль, головокружения, дезориентация, нарушения зрения, депрессия, психоз.

Флоримицина сульфат (виомицин) – оказывает бактериостатическое действие на микобактерии туберкулеза, активен также в отношении некоторых грамположительных и грамотрицательных бактерий. Вводится внутримышечно. Может возникать ототоксическое действие, поэтому его нельзя комбинировать с антибиотиками из группы аминогликозидов.

противотуберкулезные препараты 3 ряда

ПАСК (парааминосалициловая кислота) - применяется в виде натриевой или кальциевой соли. Оказывает туберкулостатическое действие на микобактерии туберкулеза. В основе туберкулостатического действия ПАСК лежит антагонизм с парааминобензойной кислотой, являющейся фактором роста микобактерий. ПАСК действует только на микобактерии, находящиеся в состояии активного размножения. Хорошо всасывается при приеме внутрь, но оказывает выраженное раздражающее действие на слизистую желудочно-кишечного тракта. Метаболизируется в печени и частично в желудочно-кишечном тракте. Экскретируется с мочой. Применяется при всех формах туберкулеза в составе комбинированной химиотерапии. Побочные эффекты: тошнота, рвота, аллергические реакции.

Тиоацетазон - синтетическое средство, оказывающее бактериостатическое действие в отношении микобактерии туберкулеза и возбудителя лепры. В связи с высокой токсичностью препарат применяют ограниченно: назначают обычно в сочетании с изониазидом, стрептомицином и другими противотуберкулезными средствами для повышения терапевтического эффекта и уменьшения возможности появления резистентных форм микобактерии туберкулеза. Препарат применяется внутрь.

При лечении тиоацетазоном возможны головная боль, тошнота, дерматиты, ухудшение аппетита. В редких случаях могут быть гематологические нарушения.

11. Противосифилитические препараты. Основные принципы терапии сифилиса. Фармакологическая характеристика препаратов разных групп (механизмы действия, дозирование, фармакологические особенности, побочные эффекты).

Сифилис — венерическое заболевание, вызываемое спирохетой Treponema pallidum. Выделяют первичный, вторичный, латентный и третичный сифилис.

Лечение сифилиса принципы:

1) Лечение необходимо начинать рано, немедленно по установлении диагноза, что обеспечивает наилучшие результаты специфической терапии.

2) Лечение должно быть полноценным и энергичным и укладываться в определенные сроки. Лекарственные препараты следует применять в достаточной дозировке с соблюдением разовых и курсовых доз.

3) Специфическую терапию надо сочетать с методами неспецифической терапии, т.к. результаты лечения зависят в значительной степени от общего состояния организма, характера его реактивности.

4) Терапия должна быть максимально индивидуализированной с учетом возраста больного, массы тела, наличия интеркуррентных заболеваний, переносимости того или иного препарата.

Противосифилитические средства

1. Антибиотики:

—препараты бензилпенициллина: бензилпенициллина натриевая и калиевая соли ; бензилпенициллин прокаина; бензатин бензилпенициллин (бициллин- 1 , бициллин- 5 );

—цефалоспорины: цефалоридин (цепорин); цефтриаксон (лонгацеф);

—макролиды и азалиды: эритромицин; азитромицин (сумамед ).

2. Синтетические средства:

—препараты висмута: бийохинол ; бисмоверол ;

—препараты мышьяка: миарсенол ; ацетарсол (осарсол ).

Средства выбора при лечении сифилиса — препараты бензилпенициллина . Эта группа антибиотиков эффективна при сифилисе на всех его стадиях. Терапию антибиотиками назначают курсами. При непереносимости бензилпенициллина для лечения сифилиса можно использовать антибиотики из других групп (макролиды, цефалоспорины). Препараты висмута и мышьяка применяют для лечения различных форм сифилиса преимущественно в комбинации с антибиотиками группы пенициллина.

МД блокируют сульфгидрильные группы ферментов в клетках микроорганизмов и нарушать тем самым течение нормальных обменных процессов, вводят в/м. При применении препаратов висмута возможно развитие гингивитов и стоматитов. Препараты мышьяка вызывают желтуху, гепатит, полиневриты. В настоящее время синтетические препараты применяются крайне редко.

Препараты бензилпенициллина Бензилпенициллин - антибиотик, являющийся продуктом жизнедеятельности различных видов плесневого гриба Рenicillinum. В медицинской практике применяется в виде натриевой, калиевой, новокаиновой солей бензилпенициллина.

Механизм действия. Антибиотики пенициллиновой группы являются специфическими ингибиторами биосинтеза клеточной стенки, а избирательность их действия определяется некоторыми особенностями строения клеточной стенки бактерий, по сравнению с животной. Под влиянием бактериостатических концентраций антибиотика растущие клетки перестают делиться, резко изменяется их морфология. Микробы значительно увеличиваются, набухают или принимают удлиненную форму. Измененные клетки распадаются с образованием мелких частиц и погибают. В основе антибактериального действия лежит подавление синтеза муреина - опорного полимера клеточной стенки.Пенициллин применяется в виде водных растворов (натриевая, калиевая растворимые соли) или суспензий (новокаиновая, бициллин и другие малорастворимые соли).После в/м введения натриевая и калиевая соли бензилпенициллина всасываются очень быстро. Концентрация в крови достигает максимума уже через 15 минут и сохраняется 3-4 ч.Пенициллин легко проходит через плаценту, и через 1-6 часов после введения в организм матери, его концентрация в кровеносном русле плода составляет 25-30% (от 10 - 50%) от уровня в материнской крови. Пенициллин выводится с мочой (50 - 70%), а также со слюной, потом, молоком и желчью.

Побочные эффекты. Головная боль, повышение температуры тела, крапивница, сыпь на коже и слизистых оболочках, боли в суставах, эозинофиллия, ангионевротический отек, может быть анафилактический шок. Противопоказания: бронхиальная астма, крапивница, сенная лихорадка и др. аллергические заболевания, эпилепсия.

Бензилпенициллина новокаиновая соль. Новокаиновая соль является препаратом пролонгированного действия, обеспечивает терапевтическую концентрацию пенициллина в крови до 12 часов. Выводится из организма с мочой.Новокаиновую соль применяют только внутримышечно. Внутривенное и эндолюмбальное введение не допустимо.

ФВ. Бензилпенициллин (Benzylpenicillinum). 1 млн ЕД, пор. д/пригот. р-ра д/инъекц., 1/50 шт.

Препараты висмута Бийохинол - 8% взвесь йодовисмутата хинина в нейтрализованном персиковом масле. Бийохинол применяют для лечения разных форм сифилиса, преимущественно в комбинации с антибиотиками группы пенициллина. Вводят внутримышечно. Перед введением флакон подогревают в теплой воде (не выше + 40 0 С) и тщательно взбалтывают. В связи с наличием у бийохинола противовоспалительных и рассасывающих свойств его применяют при лечении несифилитических поражений ЦНС: арахноэнцефалита, менингомиелита и др. Побочные эффекты: появление гингивитов и стоматитов, относительно часто появляется кайма серого цвета по краю десен и вокруг отдельных зубов (особенно кариозных). Возможно появление серых пятен на слизистой оболочке щек, языка, неба. Очень часто наблюдается нефропатия, проходящая после отмены препарата.

Противопоказания: поражения слизистой оболочки полости рта, амфодонтоз, заболевания почек, острые и хронические заболевания печени с поражением ее паренхимы, повышенная чувствительность к хинину.

Бисмоверол. 7% взвесь основной висмутовой соли моновисмутвинной кислоты в персиковом или оливковом масле.

Применяют для лечения больных сифилисом обычно в сочетании с антибиотиками

группы пенициллина. Вводят внутримышечно.

Противопоказания и побочные эффекты такие же, как при применении бийохинола.