II. Средства, повышающие преимущественно тонус миометрия
Препараты растительного происхождения (алкалоиды и препараты спорыньи) Эргометрина малеат Экстракт спорыньи густой Эрготамина гидротартрат Эрготал
Алкалоиды спорыньи вызывают стойкое тоническое сокращение миометрия, используются для остановки маточных кровотечений и для инволюции матки после родов. Кровоостанавливающее действие вызывается механическим сжатием стенок сосудов при сокращении миометрия. Для ускорения родовой деятельности алкалоиды спорыньи не применяют, поскольку спазм миометрия может вызвать асфиксию плода. Эрготамин применяется по тем же показаниям, что и эргометрин. Кроме того, эрготамин уменьшает пульсовые колебания сосудов головного мозга и применяется для лечения мигрени.
Синтетические средства Котарнина хлорид
Котарнина хлорид - синтетическое производное дигидроизохинолина, применяется внутрь и парентерально, а также местно для остановки небольших кровотечений в виде 1—2% водного раствора.
III. Средства, понижающие тонус шейки матки Атропина сульфат Динопрост Динопростон
Антикоагулянты. Классификация по механизму действия. Фармакологические эффекты гепарина, дозирование, частота назначения. Особенности (в сравнении с гепарином) низкомолекулярных гепаринов и гирудина.
А. Антикоагулянты прямого действия (действующие непосредственно в крови):
а) гепарин стандартный (нефракционированный);
б) низкомолекулярные гепарины: эноксапарин-натрий, надропарин-кальций, далтепарин-натрий, ревипарин-натрий;
в) гепариноиды: сулодексид, данапароид;
г) препарат антитромбина III;
д) препараты гирудина: лепирудин.
Б
.
Антикоагулянты непрямого действия
(угнетающие синтез факторов свертывания
в печени).
а) производные кумарина: аценокумарол, этилбискумацетат, варфарин;
б) производные индандиона: фениндион.
Активность гепарина определяется по способности удлинять время свертывания крови (1 мг стандартного гепарина содержит 130 ЕД). Гепарин оказывает свое действие на факторы свертывания крови только после образования комплекса с эндогенным антикоагулянтом антитромбином III. Антитромбин III, гликопротеин плазмы крови, является ингибитором сериновых протеаз, к которым относятся факторы свертывания крови 2а (тромбин), ІХа и Ха (а также ХІа, ХПа и некоторые др.), однако процесс инактивации факторов под действием одного антитромбина III протекает очень медленно. Гепарин вызывает конформационные изменения в молекуле антитромбина III, что приводит к ускорению этого процесса примерно в 1000 раз.
Механизм действия
Замедляет образование фибрина.
Связывается с антитромбином III - ингибитором активированных факторов свертывания крови: тромбина, IXa, Xa, XIa, XIIa (особенно важной является способность ингибировать тромбин и активированный фактор X).
Активирует ЛП-липазу.
Снижает активность сурфактанта в легких.
Подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников.
Связывает адреналин.
Модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы.
Усиливает активность паратгормона.
Фармакологические эффекты: Антикоагулянтный. Гиполипидемический. Антиарегантный. Фибринолитический. Антисклеротический. Противовоспалительный. Противоаллергический. Антигипоксический. Гипогликемический. Мочегонный. Сосудорасширяющий. В основном гепарин вводят в/в и иногда п/к. При в/в действие наступает сразу и продолжается 2-6 ч. При п/к начинает действовать через 1-2 ч, продолжительность действия составляет 8-12 ч (назначают 2-3 раза в сутки).
Низкомолекулярные (фракционированные) гепарины состоят из фрагментов гепарина с молекулярной массой от 1000 до 10 000Д (в среднем 4000-5000 Д). Отличия: в большей степени угнетают активность фактора Ха, чем фактора 2а; обладают большей биодоступностью при п/к (низкомолекулярные гепарины — около 90%, стандартный гепарин - 20%); действуют более продолжительно, что позволяет их вводить 1-2 раза в сутки; имеют меньшее сродство к фактору 4 тромбоцитов и поэтому реже, чем стандартный гепарин, вызывают тромбоцитопению; меньше опасность развития остеопороза.
Гепариноиды — сульфатированные гликозаминогликаны, родственные по структуре гепарину - усиливают ингибирующее действие антитромбина III на факторы свертывания крови. Данапароид более выраженно ингибирует фактор Ха, не связывается с фактором 4 тромбоцитов, поэтому не вызывает тромбоцитопению. Сулодексид в большей степени снижает активность фактора Ха, мало влияя на активность протромбина. Препарат повышает фибринолитическую активность, оказывает защитное действие на эндотелий сосудов, обладает гиполипидемическими свойствами.
Гирудин, в отличие от гепарина является прямым ингибитором тромбина. Гирудин избирательно связывается с тромбином и инактивирует его без участия антитромбина III. Ингибирование носит необратимый характер. В отличие от гепарина обладает способностью ингибировать тромбин, связанный с тромбом, и, таким образом, задерживает рост тромба. Гирудин не взаимодействует с фактором 4 тромбоцитов и поэтому не вызывает тромбоцитопению. Для клинического применения получен рекомбинантный препарат гирудина — лепирудин (Рефлюдан).