9. Антигипертензивные средства. Классификация гипотензивных средств миотропного типа по механизму действия. Механизмы гипотензивного эффекта препаратов разных групп, фармакологические эффекты.

1. Средства, влияющие на ионные каналы

а) Блокаторы кальциевых каналов Фенигидин Дилтиазем

Фенигидин, действие основано на блоке кальциевых каналов L- типа, снижается поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки, что приводит к снижению сосудистого тонуса и гипотензии. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда, активирует функционирование коллатералей, снижает тонус миокарда, потребность миокарда в кислороде и увеличивает длительность диастолического расслабления ЛЖ. Практически не влияет на SA и AV узлы и не обладает антиаритмической активностью. Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез. Время наступления эффекта: 20 мин - при пероральном приеме, 5 мин - при сублингвальном приеме содержимого капсул; длительность эффекта: 4-6 ч для таблеток и капсул, 12-24 ч - для пролонгированных форм.

б) Активаторы калиевых каналов Миноксидил Диазоксид

Диазоксид, открывание калиевых каналов вызывает выход ионов калия и гиперполяризацию мембраны гладкомышечных клеток сосудов, что нарушает функцию потенциалозависимых кальциевых каналов и снижает поступление внутрь клеток ионов кальция. Вызывает задержку натрия и воды, снижает скорость клубочковой фильтрации и тормозит экскрецию мочевой кислоты почечными канальцами. Максимальный гипотензивный эффект наступает через 2-5 мин после внутривенного введения препарата и продолжается 2-12 ч, в большинстве случаев — 3 ч.

2. Донаторы окиси азота (no) Натрия нитропруссид

NO стимулирует цитозольную гуанилатциклазу, повышает содержание цГМФ. Это приводит к снижению концентрации внутриклеточного кальция и снижению тонуса гладких мышц сосудов. Гипотензивный эффект прекращается почти сразу после прекращения введения нитропруссида натрия (через 5-15 минут). При его применении АД практически можно снизить до любого уровня. Препарат применяется только в условиях стационара.

3. Разные препараты. Апрессин Дибазол Магния сульфат

Апрессин снимает спазмы мелких артерий, стойко снижает АД; усиливает сердечный выброс, учащает сердечные сокращения, усиливает почечный и мозговой кровоток, усиливает тонус сосудов мозга; оказывает умеренное адренолитическое и симпатолитическое действие. Стойкое снижение АД, преимущественно диастолического, происходит через 3-6, максимум - 14 дней, постоянного приема препарата. Действие длится около 6-8 часов.

Магния сульфат за счет антагонизма кальцию.

10. Антигипертензивные средства. Ингибиторы агиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензинаII первого типа (блокаторы АТ1- рецепторов), фармакологическая характеристика. Принципы купирования гипертонического криза.

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему

1. Ингибиторы синтеза ангиотензина II (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента): Каптоприл, Эналаприл

Механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. На центральную и вегетативную нервную систему каптоприл не влияет. Он особенно эффективен при повышенном содержании ренина, при застойной сердечной недостаточности. Максимальное влияние отмечается на протяжении 1 ч и длится 6–8ч.