5 . Средства, угнетающие всасывание глюкозы в тонкой кишке (ингибиторы а-глюкозидазы) Акарбоза

Акарбоза (Глюкобай) — олигосахарид, получаемый из микроорганизмов Actinoplanes utahensis путем ферментации. Акарбоза является обратимым ингибитором панкреатической а-амилазы и кишечной мембранно-связанной а-глюкозидазы. В результате алиментарные полисахариды не расщепляются до дисахаридов (угнетение а-амилазы), а дисахариды не расщепляются до моносахаридов (угнетение а-глюкозидазы) и, таким образом, нарушается образование и всасывание моносахаридов в кишечнике. Выраженной гипогликемии препарат не вызывает, но при назначении перед приемом пищи снижает постпрандиальную гипергликемию. Показания к применению: сахарный диабет 2 типа (чаще всего в комбинации с другими противодиабетическими средствами). Побочные эффекты: диспепсия, связано с тем, что не всосавшиеся углеводы ферментируются кишечной микрофлорой с выделением газа.

31. Гормональные препараты. Принципы терапии глюкокортикостероидами. Глюкокортикостероидные препараты, принципы терапии этими средствами. Механизмы противовоспалительного и противоаллергического эффектов. Влияние глюкокортикостероидных препаратов на обменные процессы, кроветворение, ЦНС, систему иммуногенеза и др. Показания и противопоказания к применению, побочные эффекты.

Препараты глюкокортикоидов:

1. Аналоги естественных гормонов Гидрокортизон (Гидрокортизона ацетат, Кортеф)

2. Синтетические производные гидрокортизона Преднизолон (Преднизолона ацетат, Преднизолона гемисукцинат), преднизон (Апо-преднизон), метилпреднизолон (Депо-медрол, Медрол, Метипред, Солу-медрол, Урбазон)

3. Фторированные синтетические производные глюкокортикоидов Дексаметазон (Дексазон), триамцинолон (Полкортолон, Кенакорт)

4. Глюкокортикоиды для местного применения Бетаметазон (Целестодерм В, Целестон), дифлукортолона валерат, клобетазон (Дермовейт), метилпреднизолона ацепонат (Адвантан), мометазон (Элоком), флуоцинолона ацетонид (Синафлан, Флуцинар), флуокортолон (Ультралан), флуметазона пивалат (Локакортен, Лоринден)

5. Глюкокортикоиды для ингаляционного применения Беклометазон (Бекломет, Бекотид), будесонид (Апулеин, Пульмикорт), флунизолид (Ингакорт), флутиказона пропионат (Фликсоназе, Фликсотид)

В медицине используют 3 вида глюкокортикоидной терапии — заместительная (восполнение недостатка глюкокортикостероидов в организме), супрессивная (подавление стероидогенеза в коре надпочечников путем торможения выработки кортиколиберина и АКТГ) и наиболее часто применяемая — патогенетическая (использование внеметаболических фармакотерапевтических эффектов глюкокортикоидов). Основной принцип глюкокортикостероидной терапии — достижение максимального эффекта при минимальных дозах.

Механизм противовоспалительного действия. Глюкокортикоиды индуцируют синтез липокортина, который подавляет активность фосфолипазы А2 → препятствует образованию арахидоновой кислоты → нарушение синтеза ПГ (подавление внешних признаков воспаления). + тормоз экспрессии гена циклооксигеназы 2-го типа → ↓ синтеза ПГ + тормоз экспрессии молекул межклеточной адгезии в эндотелии кровеносных сосудов, что нарушает проникновение нейтрофилов и моноцитов в очаг воспаления. Эти изменения проявляются в максимальной степени через 6 ч и исчезают через 24-36 ч. Глюкокортикоиды тормозят транскрипцию генов провоспалительных цитокинов (интерлейкинов-1,6,8, фактора некроза опухоли и др.), тормозят транскрипцию и усиливают деградацию генов рецепторов к интерлейкинам -1 и -2, тормозят транскрипцию генов металлопротеиназ (коллагеназы, эластазы и др.), участвующих в повышении проницаемости сосудистой стенки, а также в процессах рубцевания и деструкции хрящевой ткани при заболеваниях суставов. Глюкокортикоиды препятствуют дегрануляции тучных клеток и высвобождению медиаторов аллергии, в связи с чем они эффективны при аллергических реакциях немедленного типа.

  Характерно уменьшение в крови количества эозинофилов и лимфоцитов. Одновременно возрастает содержание эритроцитов, ретикулоцитов и нейтрофилов. Могут возникать нарушения ВНД → эйфория, психомоторное возбуждение, психические реакции. Иммунодепрессивный эффект связан с подавлением активности Т- и В-лимфоцитов, уменьшением продукции ряда интерлейкинов и других цитокинов, а также содержания комплемента в плазме крови, снижением уровня циркулирующих лимфоцитов и макрофагов, а также с угнетающим влиянием на фактор, ингибирующий миграцию (МИФ).

Прямым показанием к применению является острая и хроническая недостаточность надпочечников. Однако наиболее широко их используют в качестве противовоспалительных и противоаллергических средств: применяют при коллагенозах, ревматизме, воспалительных заболеваниях кожи (экзема), аллергических состояниях (например, при бронхиальной астме, сенной лихорадке), некоторых заболеваниях глаз (ириты, кератиты). Их назначают также при лечении острых лейкозов. Нередко в медицинской практике глюкокортикоиды используют при шоке. Иммунодепрессивное действие может быть полезным для подавления иммунных реакций при пересадке органов и тканей.

Побочные эффекты являются проявлением основных свойств глюкокортикоидов, но степень их превышает физиологические нормы. Так, наличие минералокортикоидной активности, приводящее к нарушению электролитного баланса, может быть причиной задержки в тканях избыточных количеств воды, развития отеков, повышения АД. Возможны значительное увеличение содержания сахара в крови, нарушение распределения жира. Замедляется процесс регенерации, возможны изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, остеопороз. Снижается сопротивляемость к инфекциям. Отмечены психические расстройства, нарушения менструального цикла и другие нежелательные эффекты.

32. Гормональные препараты. Минералокортикостероидные средства. Механизмы их влияния на водно-электролитный баланс, тонус мышц, синтез белка; показания к применению, побочные эффекты. Антагонисты минералокортикоидов, сущность их действия.

Классификация средств с активностью минералокортикостероидных гормонов.

1. Средства, с активностью природных гормонов: дезоксикортикостерона ацетат.

2. Синтетические глюкортикоидные средства: флудрокортизон.

3. Антагонисты минералокортикоидных гормонов: спиронолактон.

Фармакологические эффекты: задержка в организме ионов натрия и воды, повышается секреция в мочу ионов калия и протонов. Это связано с влиянием минералокортикоидов на клетки-мишени почек и ЖКТ:

• В собирательных канальцах почек ↑ синтез белка пермеазы, который формирует -субъединицу натриевых каналов, по которым ионы натрия поступают из мочи в клетки канальцев + активируют синтез и работу Na⁺/K⁺-АТФаз эпителия, которые удаляют поступающий натрий в кровь в обмен на ионы калия. Избыток калия вместе с протонами сбрасывается в мочу.

• В эпителии ЖКТ активируют синтез пермеаз и работу Na⁺/K⁺-АТФазы, которая обеспечивает всасывание ионов натрия в ЖКТ и выведение через него ионов калия.

Поскольку ионы натрия задерживаются в организме, повышается осмотичность плазмы и соединительной ткани, окружающей нефроны почек. В итоге, формирование мочи замедляется и объем жидкости в организме возрастает.

Для минералокортикоидов характерно гипертензивное действие:

1. За счет задержки жидкости в организме увеличивается ОЦК.

2. Активируются Na⁺/K⁺-АТФазы ГМК сосудов и обеспечивают повышение поляризации мембраны клетки. В итоге, порог возбудимости клетки падает и ее реакция на ничтожно малые сосудосуживающие стимулы резко возрастает.

Тонус мышц ??? связан с ↑ натрия в организме.

Дезоксикортикостерона ацетат увеличивает синтез белка-переносчика натрия, усиливает реабсорбцию натрия в дистальных отделах нефрона; практически не влияет на углеводный обмен, пигментацию, эстрогенную и андрогенную активность. Противопоказан при застойной СН, гипертензии, атеросклерозе, заболеваниях печени и почек.

Флудрокортизон — сильнодействующий стероид с минералокортикоидными и глюкокортикоидными (в более высоких дозах) свойствами, также обладает противовоспалительной активностью. Применяют при хронической недостаточности коры надпочечников (в том числе при болезни Аддисона) + при миастении, адинамии, так как они повышают тонус и работоспособность мышц.

Побочные эффекты связаны с чрезмерной задержкой в организме ионов натрия и воды → отеки, пастозность тканей, асцит, повышается АД. В тяжелых случаях может развиваться левожелудочковая недостаточность с отеком легких.

Существуют антагонисты минералокортикоидов. Некоторые нарушают их синтез (например, метирапон), однако действуют неизбирательно и одновременно угнетают синтез глюкокортикоидов. Вместе с тем имеются антагонисты, блокирующие специфические рецепторы и избирательно устраняющие эффекты минералокортикоидов на почечные канальцы: спиронолактон, используемый в качестве диуретика.

33. Гормональные препараты. Препараты эстрогенного действия, фармакологические эффекты, показания к применению. Гестагенные гормональные препараты, механизмы действия, эффекты, применение. Комбинированные пероральные контрацептивные средства.

Классификация эстрогенных средств:

1. Естественные (природные) эстрогены:

   1. неконъюгированные эстрогены: эстрон, эстриол;

   2. конъюгированные эстрогены: эстрадиола валерат.

2. Синтетические средства с эстрогенной активностью:

   1. стероидной структуры: этинилэстрадиол, местранол;

   2. нестероидной структуры: диэтилстильбэстрол.

Физиологические и фармакологические эффекты эстрогенов:

А. Влияние на половое созревание: стимулируют развитие влагалища, матки и маточных труб, а также вторичных половых признаков.

В. Влияние на менструальный цикл и эндометрий:

• Эстрогены лидирующего фолликула тормозят созревание других фолликулов (т.к. снижают синтез и выделение ФСГ в гипофизе). Поэтому в яичнике за каждый цикл созревает только одна или две яйцеклетки.

• Продукция эстрогенов в первую половину цикла стимулирует пролиферацию и дифференцировку клеток эндометрия после предшествующей менструации.

• Эстрогены стимулируют синтез рецепторов к прогестерону, которые необходимы для нормального протекания второй половины цикла (лютеиновой фазы).

• Эстрогены стимулируют синтез ЛГ и снижают его выделение из гипофиза. В итоге к концу первой фазы цикла в гипофизе накапливается большое количество ЛГ и его выброс обеспечивает пусковой сигнал для начала овуляции.

• Эстрогены снижают вязкость шеечной слизи и облегчают проникновение сперматозоидов в матку в периовуляторный период (т.е. способствуют оплодотворению).

• Во время беременности эстрогены обеспечивают рост мускулатуры матки (миометрия), подготавливая ее к изгнанию плода.

С . Метаболические эффекты эстрогенов.

Показания для применения чистых эстрогенов:

1. Лечение первичного гипогонадизма и аменореи. Эстрогены используют как средства заместительной терапии с 11-13 лет для стимуляции развития вторичных половых признаков, становления менструального цикла, оптимального роста. Лечение чистыми эстрогенами продолжают до завершения пубертата (14-16 лет).

2. Андрогензависимые формы рака – рак предстательной железы у мужчин и рак молочной железы у женщин старше 60 лет. Обе этих формы рака характеризуются наличием на опухолевых клетках большого количества андрогеновых рецепторов, поэтому мужские половые гормоны выполняют для них функции факторов роста. Эстрогены в высоких концентрациях способны связаться с андрогеновыми рецепторами и сделать их недоступными для андрогенов.

3. Атрофический кольпит и вульвовагинит у женщин в менопаузе. При угасании функции яичников недостаток гормонов приводит к нарушению трофики половых путей, исчезновению нормальной флоры влагалища и колонизации его условнопатогенными микроорганизмами. Все это сопровождается весьма болезненными ощущениями (сухость влагалища, опущение органов малого таза, недержанием мочи, жжением при мочеиспускании). В данном случае эстрогенные средства применяют местно.

Гестагены (прогестины) и их аналоги

1. Гестагены первого поколения Прогестерон

2. Гестагены второго поколения Аллилэстренол (Туринал), гидроксипрогестерон (Оксипрогестерона капронат), левоноргестрел, норэтистерон (Норколут, Примолютнор), этистерон (Прегнин)

3. Гестагены третьего поколения Гестоден, норгестимат, дезогестрел

Механизм действия: Прогестерон проникает через мембрану клеток-мишеней и активирует прогестероновые рецепторы (PR), которые расположены в цитоплазме. После активации прогестероновые рецепторы объединяются в пары Pgs-PR/PR-Pgs, и получившийся комплекс поступает в ядро клетки, где связывается с рецепторной последовательностью нуклеотидов ДНК. Основная роль PR-A рецепторов заключается в торможении транскрипции генов синтеза рецепторов для других стероидных гормонов: глюкокортикоидов, минералокортикоидов, андрогенов и эстрогенов. Активация этого типа рецепторов приводит к уменьшению в тканях содержания рецепторов для этих гормонов. PR-B рецепторы после активации и связывания с ДНК присоединяют белки коактиваторы SRC-1, NcoA-1 и NcoA-2, которые подобно коактиваторам эстрогеновых рецепторов ацетилируют гистоновые белки и вызывают раскручивание ДНК с нуклеосом, подготавливаяя ее к транскрипции генов.

Физиологические и фармакологические эффекты прогестерона.

А. Влияние на органы репродуктивной системы и молочные железы.

• Выделяющийся в лютеиновую фазу менструального цикла прогестерон тормозит пролиферацию эндометрия в ответ на эстрогены (уменьшается количество эстрогеновых рецепторов) и вызывает его секреторную трансформацию. Секреторная трансформация заключается в увеличении числа желез и слизистых клеток в эндометрии, накоплении гликогена в эпителиальных клетках. В итоге, эндометрий подготавливается к имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

• Прогестерон понижает чувствительность миометрия к окситоцину и ПГ, обеспечивая покой матки, необходимый для вынашивания беременности.

• Прогестерон изменяет секрецию шеечной слизи в матке, делает эту слизь более вязкой и богатой гликогеном. Это приводит к снижению способности сперматозоидов проникать через шейку матки в ее полость и вероятность оплодотворения яйцеклетки понижается.

• Прогестерон стимулирует деление и дифференцировку клеток молочных желез, способствует развитию альвеол и долек железы, росту сосудов.

• Прогестерон активирует рецепторы гипофиза и гипоталамуса и по механизму отрицательной обратной связи подавляет ритмическую секрецию гонадолиберина и гонадотропных гормонов. В итоге, нарушается созревание новой яйцеклетки и ее овуляция до завершения очередного менструального цикла или беременности.

В. Влияние на ЦНС.

• П рогестерон повышает температуру тела на 0,6-1,0С. Полагают, что это связано с его влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе.

• Прогестерон активирует дыхательный центр и повышает его чувствительность к уровню СО₂. В итоге, возрастает вентиляция и парциальное давление СО₂ в артериальной и венозной крови снижается.

• Прогестерон оказывает на ЦНС гипногенное и общеуспокаивающее воздействие. Он несколько понижает настроение и может вызвать депрессию.

С. Метаболические эффекты прогестерона.

Показания для применения чистого прогестерона и прогестинов:

1. Дисфункциональные маточные кровотечения, связанные с недостаточностью лютеиновой фазы. Проявляются периодически возникающими нерегулярными кровотечениями в связи со сниженной выработкой прогестерона во вторую фазу цикла. Прогестерон применяют внутримышечно по 5-15 мг/сут или интравагинально по 200-300 мг/сут начиная с 17 дня цикла в течение 10 дней.

2. Привычный выкидыш (невынашивание беременности). до 12 недели беременности.

3. Предменструальный синдром и дисменорея. Введение начинают за 6 дней до предполагаемой менструации.

4. Диффузная мастопатия и мастодиния – используют только местно в виде геля, который наносят на кожу молочной железы 2 раза в день.

Также используется для терапии эндометриоза и входит в состав КОК.

Комбинированные эстроген-гестагенные пероральные контрацептивы

Однофазные:

• Содержащие высокие дозы эстрогенов: Нон-овлон (норэтистерона ацетат 1 мг + этинилэстрадиол 0,05 мг), Овидон (левоноргестрел 0,25 мг + этинилэстрадиол 0,05 мг), Силест (норгестимат 0,25 мг + этинилэстрадиол 0,035 мг);

• Содержащие низкие дозы эстрогенов: Марвелон (дезогестрел 0,15 мг + этинилэстрадиол 0,03 мг), Минизистон (левоноргестрел 0,125 мг + этинилэстрадиол 0,03 мг), Ригевидон (левоноргестрел 0,15 мг + этинилэстрадиол 0,03 мг);

• Микродозированные Логест (гестоден 0,075 мг + этинилэстрадиол 0,02 мг), Мерсилон (дезогестрел 0,15 мг + этинилэстрадиол 0,02 мг);

Двухфазные (увеличение дозы гестагенов в последние 10-12 дней цикла): Антеовин (левоноргестрел 0,05 и 0,125 мг + этинилэстрадиол 0,05 мг)

Трехфазные: (двухступенчатое увеличение дозы гестагенов): Три-регол (левоноргестрел 0,05, 0,075 и 0,125 мг + этинилэстрадиол 0,03 и 0,04 мг), Тризистон (левоноргестрел 0,075 и 0,125 мг + этинилэстрадиол 0,03 и 0,04 мг).

Механизм действия КОК:

• КОК блокируют овуляцию. Поскольку в организм вводят эстрогены и прогестины извне, они активируют рецепторы на поверхности гипоталамуса и гипофиза тормозя по принципу отрицательной обратной связи синтез и секрецию гонадолиберинов и гонадотропинов (не происходит созревания фолликула), исключают овуляторный пик ЛГ (не происходит овуляция).

• КОК изменяют состав шеечной слизи матки, делая ее более вязкой и непроницаемой для сперматозоидов, поэтому вероятность оплодотворения падает.

• КОК влияют на моторику маточных труб, нарушая продвижение яйцеклетки в матку и ее имплантацию.

• КОК активируют рецепторы на поверхности клеток фолликулов яичника и подавляют синтез собственных половых гормонов по механизму отрицательной связи. Однако, уровень гормонов в КОК минимален и недостаточен для полноценной стимуляции эндометрия, поэтому матка остается неподготовленной к имплантации. Следовательно, даже если по каким-либо причинам оплодотворение и происходит, яйцеклетка не способна имплантироваться в матку.

Дополнительные полезные эффекты КОК:  снижают риск развития рака яичников, эндометрия, доброкачественных опухолей молочных желез. Они понижают вероятность развития эндометриоза, дисменореи, внематочной беременности. Женщины, которые принимают КОК реже страдают ревматоидным артритом.

Показания: противозачаточные, менструальные расстройства (монофазные), эндометриоз (монофазные), заместительная терапия при гипогонадизме (трехфазные).

34. Гормональные препараты. Препараты андрогенного типа действия, сущность действия, фармакологические эффекты, применение. Анаболические стероиды, влияние на обменные процессы, показания к применению, побочные эффекты.

Препараты андрогенов. В качестве ЛС используются соли тестостерона — пропионат, фенилпропионат, капронат, изокапронат: андриол, омнадрен.

Фармокологическое действие. Ускоряя биосинтез белка → стимулируют развитие скелетных мышц, рост и минерализацию костной ткани, в период полового созревания - развитие половых органов, вторичных половых признаков, формирование характерного тембра голоса, а совместно с ФСГ - созревание сперматозоидов. Андрогены оказывают влияние на энергетический обмен в мышечной ткани: повышение теплопродукции, изменение активности ферментов гликолиза. Тестостерон оказывает атерогенное влияние на липидный обмен, ↓ содержание в крови ЛПВП и ↑ концентрацию ЛПНП. Андрогены стимулируют эритропоэз у здоровых мужчин и женщин, увеличивают содержание эритроцитов, гемоглобина, гематокрита, лейкоцитов, эритропоэтинов.

Введение экзогенного тестостерона вызывает уменьшение содержания в крови эндогенных ЛГ, ФСГ и тестостерона, оказывает антидепрессивное действие, поддерживает медленное угасание условных рефлексов (отвращение к пище), что приводит к повышению потребления пищи и массы тела. Экзогенный тестостерон обладает иммунодепрессивным действием, снижается пролиферативная активность лимфоидных клеток и количество лимфоцитов в костном мозге и периферических лимфоидных органах, что ведет к торможению синтеза АТ. Снижение уровня половых гормонов под влиянием введения экзогенного тестостерона угнетает сперматогенез, оказывает отрицательное действие на подвижность сперматозоидов. В настоящее время при лечении мужского бесплодия используется «феномен отдачи». После отмены стандартной заместительной терапии тестостероном количество сперматозоидов обычно возрастает, превышая его уровень до начала лечения.

Показания: при гипогонадизме, феномен отдачи при олигоспермии; у мужчин могут быть остеопороз, климактерический период, невротические формы стенокардии; у мальчиков и подростков — задержка полового развития, инфантилизм, отставание роста; у женщин - рак молочной железы (при сохранении менструального цикла), дисфункциональные маточные кровотечения, нарушения климактерического периода.

Антиандрогенные средства:

1. Подавляющие секрецию андрогенов – Бусерелин.

2. Подавляющие синтез андрогенов – Кетоканазол.

3. Подавляющие процессы активирования тестерона в организме – Финастерид

Финастерид — стероидоподобный ингибитор 5а-редуктазы, которая восстанавливает тестостерон до дигидротестостерона. Поскольку основным андрогеном предстательной железы является не тестостерон, а дигидротестостерон, то андрогенные эффекты в этой железе могут быть снижены ингибированием 5аредуктазы. Финастерид активен при приеме внутрь и через 8 ч вызывает снижение уровня дигидротестостерона, которое длится 24 ч.

4. Антагонисты рецепторов тестостерона – Ципротерон, Флютамид

Ципротерон — конкурентный антагонист андрогеновых рецепторов. Избирательно подавляет 17-гидроксилирование прегненолона, предотвращая его превращение в активные андрогены, подавляет обратную связь гипоталамо-гипофизарной оси, активирующую секрецию ЛГ и ФСГ.

Показания: местно — при облысении у мужчин, для профилактики и лечения угрей, себореи; системно при раке или аденоме предстательной железы, в качестве пероральных контрацептивов; у женщин - при выраженных явлениях андрогенизации (угри, себорея, чрезмерное оволосение); у детей — при ранней половой зрелости.

Побочные эффекты - гинекомастия, нарушение половой функции, депрессии, нарушение аккомодации, появление на лице пятен коричневого цвета, избыточное отложение кальция в костях и задержка их роста. Противопоказания: анемия, диабет.

Анаболические стероиды — это синтетические соединения, сходные по химической структуре с андрогенами, с высоким уровнем анаболической и относительно низким (только у экспериментальных животных) уровнем андрогенной активности. Анаболический эффект этих веществ — активация синтеза белка скелетных мышц за счет проникновения в ядро клетки и активизации процессов трансляции и транскрипции, усиление усвоения азота, серы, фосфора и кальция — реализуется только при адекватном поступлении питательных веществ. Показания: нарушения белкового обмена при хронических заболеваниях, мышечная дистрофия, апластические анемии, постменопаузный остеопороз. Побочные эффекты определяются их андрогенным действием, возможны аллергические реакции, диспептические явления, отеки, железодефицитная анемия; у женщин - нарушения менструального цикла (аменорея) и вирилизация (увеличение клитора, избыточный рост волос по мужскому типу, огрубление голоса), у мужчин — гинекомастия, приапизм, гипертрофия предстательной железы.

1. Витаминные препараты. Классификация по фармакотерапевтическому применению. Жирорастворимые витаминные препараты, участие каждого в биохимических процессах, фармакологические эффекты, показания к применению.

Витамины являются коферментами или входят в их состав. Большинство витаминов не синтезируются в организме человека и поступают с пищей. При недостаточном содержании витаминов в пище развивается гиповитаминоз или авитаминоз. В этих случаях назначают витаминные препараты. Витамины — высокоактивные вещества и при избыточном поступлении в организм могут вызывать гипервитаминоз. Витаминные препараты делят на: 1) препараты водорастворимых витаминов, 2) препараты жирорастворимых витаминов

ЖИРОРАСТВОРИМЫЕ ВИТАМИНЫ

Ретинола ацетат (Retinol acetate)

ФК Быстро абсорбируется из жкт (в основном из 12-перстной и тощей кишки), требуется присутствие желчных кислот, панкреатической липазы, белков и жиров. Связь с белками плазмы (липопротеинами) в норме — не менее 5%; при чрезмерном употреблении витамина А с пищей и переполнении им депо печени его связь с липопротеинами плазмы может доходить до 65%. При высвобождении из депо печени витамин образует комплекс с ретинол-связывающим белком, в виде которого циркулирует в крови. Депонируется в печени, в небольших количествах — в почках, легких. Для мобилизации витамина А из депо требуются цинксодержащие вещества. 

ФД: Усиливает выработку липазы и трипсина, усиливает миелопоэз, процессы клеточного деления. Повышает устойчивость организма к инфекции. Усиливает деление эпителиальных клеток кожи, тормозит процессы кератинизации, усиливает синтез гликозаминогликанов. Участвует в процессах фоторецепции (улучшает зрительную адаптацию к темноте).

показания: гиповитаминоз А + комплексная терапия: инфекционно-воспалительных (в том числе хронических) и «простудных» заболеваний;  поражений и заболеваний кожи (обморожения I степени, ожоги 1 степени, ихтиоз, гиперкератоз, себорейный дерматит, псориаз, нейродерматит, некоторые формы экземы); заболеваний глаз (пигментный ретинит, гемералопия, ксерофтальмия, кератомаляция, экзематозные поражения век); желудочно-кишечных заболеваний, связанных с нарушением всасывания ретинола (гастроэктомия, диарея, стеаторея, целиакия, болезнь Крона, синдром мальабсорбции).

противопоказания: беременность, желчнокаменная болезнь, хронический панкреатит, острые воспалительные заболевания кожи, детский возраст до семи лет.

ПЭ: Симптомы гипервитаминоза А у взрослых — головная боль, сонливость, вялость, гиперемия лица, тошнота, рвота, болезненность в костях нижних конечностей, нарушение походки.

передозировка острая (через 6 часов) — сонливость, вялость, двоение в глазах, головокружение, сильная головная боль, тошнота, неукротимая рвота, диарея, раздражительность, кровоточивость десен, сухость и изъязвление слизистой оболочки полости рта, шелушение губ, кожи (особенно ладоней), спутанность сознания, повышение внутричерепного давления.

Хроническая — потеря аппетита, боль в костях, трещины и сухость кожи, сухость слизистой оболочки полости рта, губ, гастралгия, рвота, гипертермия, астения, фоточувствительность, поллакиурия, никтурия, полиурия, , выпадение волос, желто-оранжевые пятна на подошвах, ладонях, в области носогубного треугольника, гепатотоксические явления, внутриглазная гипертензия, олигоменорея, портальная гипертензия, гемолитическая анемия.

Лечение: отмена.

Способ и дозировка: Ретинола ацетат (Retinol acetate): капсулы 33000МЕ, капли 3,44%/8,6%, раствор масляный 3,44%/8,6% - 10/50мл. Рано утром или поздно вечером через 10-15 минут после еды.

Эргокальциферол (Ergocalciferol)

ФК. При введении внутрь резорбируется в дистальном отделе тонкой кишки на 60-90 %, (при гиповитаминозе - почти полностью), всасыванию способствует желчь, при снижении ее поступления в кишечник интенсивность и полнота абсорбции резко снижаются. В лимфе и плазме крови витамин циркулирует в составе хиломикронов и липопротеидов, проникая в печень, кости, скелетные мышцы, почки, надпочечники, миокард, жировую ткань.

Подвергается биотрансформации, превращаясь в активные метаболиты: в печени - в кальцидиол (транспортная форма), в почках - из кальцидиола в кальцитриол. Экскретируется с желчью в кишечник, из которого частично реабсорбируется; особенно долго витамин D и его метаболиты сохраняются в жировой ткани.

ФД Витамин D₂ регулирует обмен кальция и фосфора в организме, ускоряет всасывание кальция в кишечнике, улучшает реабсорбцию кальция и фосфора в почках, поддерживает необходимый уровень этих элементов в крови, способствует формированию костного скелета у детей, а также сохранению структуры костей. Витамин D₂ необходим также для проявления физиологического действия ряда гормонов (ТТГ и тиреокальцитонин). Недостаток витамина D₂ у детей раннего возраста вызывает рахит.

показания: профилактика и лечение рахита и рахитоподобных заболеваний у детей; остеопатии разного генеза; при D-гиповитаминозе у беременных женщин; нарушения минерального обмена (остеопороз) у женщин в постменопаузном (климактерическом) периоде; больные с ортопедической патологией или замедленной консолидацией переломов.

противопоказания: гиперкальциемия; гипервитаминоз D; почечная остеодистрофия с гиперфосфатемией.

ПЭ ранние — запор или диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, головная боль, жажда, поллакиурия, никтурия, полиурия, анорексия, металлический привкус во рту; поздние — боль в костях, помутнение мочи (появление в моче гиалиновых цилиндров, протеинурии, лейкоцитурии), повышение АД, кожный зуд, фоточувствительность глаз, гиперемия конъюнктивы, аритмия, сонливость, миалгия, тошнота, рвота, панкреатит, гастралгия, похуданиею

передозировка кальциноз мягких тканей, почек, легких, кровеносных сосудов, артериальная гипертензия, почечная и сердечно-сосудистая недостаточность вплоть до смертельного исхода. Лечение: отмена + назначение А,С,В.

Способ и дозировка: Эргокальциферол: капли 15000МЕ/мл – 15/20мл (Аквадетрим); капсулы 4000МЕ (фортедетрим); таблетки 2,0мг (Кальций-Д3, Кальцемин).

Токоферола ацетат (витамин Е) (Tocopherol acetate (vitamin E))

ФК. При приеме внутрь всасывается 20-40% (необходимо присутствие желчи и нормальное функционирование поджелудочной железы). 

ФД Оказывает антиоксидантное действие, участвует в биосинтезе гема и белков, пролиферации клеток, тканевом дыхании, других важнейших процессах тканевого метаболизма, предупреждает гемолиз эритроцитов, снижает повышенную проницаемость и ломкость капилляров. Необходим для развития и функционирования соединительной ткани, гладких и скелетных мышц, а также для укрепления стенок кровеносных сосудов. Принимает участие в метаболизме нуклеиновых кислот и простагландинов, клеточном дыхательном цикле, в синтезе арахидоновой кислоты.

Является природным антиоксидантом, тормозит перекисное окисление липидов свободными радикалами. Активирует фагоцитоз и используется для поддержания нормальной резистентности эритроцитов. В больших дозах предотвращает агрегацию тромбоцитов.

Оказывает выраженное положительное воздействие на репродуктивную систему человека, замедляет развитие атеросклеротических изменений сосудов.

показания: в комплексной терапии при гормональном лечении нарушений менструального цикла, дегенеративных и пролиферативных изменениях суставов и связочного аппарата, позвоночника, при мышечной дистрофии, при амиотрофическом боковом склерозе; состояния реконвалесценции после перенесенных заболеваний; неполноценное и несбалансированное питание; повышенные физические нагрузки.

противопоказания: Острый инфаркт миокарда; детский возраст; 

ПЭ: Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, гастралгия. Редко у пациентов с предрасположенностью возникает креатинурия, повышение активности креатинкиназы, повышение уровня холестерина в сыворотке крови, тромбофлебиты, тромбоэмболия легких, тромбоз.

передозировка. Высокие дозы витамина Е (400-800 мг в сутки) могут вызывать нарушения зрения, диарею, головокружение, головную боль, тошноту, сильную утомляемость, обморок, рост белых волос на участках алопеции при пузырчатом эпидермолизе.

Очень высокие дозы (превышающие 800 мг в течение длительного времени) могут вызывать кровотечение у пациентов с недостаточностью витамина К; нарушить метаболизм гормонов щитовидной железы и увеличить риск тромбофлебитов и тромбоэмболии.

Способ и дозировка: Токоферола ацетат: капсулы 0,1/0,2/0,4/0,6; раствор для приема внутрь 100мг/мл – 20мл флак.

Викасол (Vicasol) - Менадиона натрия бисульфит (Menadioni natrii bisulfis)

КФК: коагулянты.

ФК. После внутримышечного введения или приема внутрь препарат легко и быстро всасывается, эффект проявляется через 12-18 часов. В незначительных количествах накапливается в тканях. 

ФД Повышает свертываемость крови, стимулируя выработку факторов II, VII, IX, X в печени. При недостаточности витамина К, синтетическим гомологом которого является менадион, возникает повышенная кровоточивость.

показания: Повышенная кровоточивость на фоне гипопротромбинемии: обтурационная желтуха, гепатит. Паренхиматозные и капиллярные кровотечения при ранениях. Хирургические операции. Язвенная и лучевая болезнь. Геморроидальные, маточные, легочные и длительные носовые кровотечения. Геморрагические явления у недоношенных. Передозировка неодикумарина и других непрямых антикоагулянтов.

противопоказания: Гиперкоагуляция. Тромбоэмболия. Гемолитическая болезнь новорожденных.

ПЭ: Кровь: гемолитическая анемия, гипербилирубинемия. Желтуха, особенно у недоношенных. Гемолиз у новорожденных детей с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

передозировка. Гипервитаминоз К проявляется гиперпротромбинемией, гемолитической анемией, у детей возможны судороги. Лечение антикоагулянтами, отмена препарата.

Способ и дозировка: Викасол. таблетки 15мг – 20шт; раствор 1% - 1мл.

2. Витаминные препараты. Водорастворимые витаминные препараты (В1, В2, В3, В5, В6, В12, В15, фолиевая кислота), участие каждого в биохимических процессах, фармакологические эффекты, показания к применению.

Тиамина хлорид (Thiamine chloride)

ФК После приема внутрь натощак почти полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Распределяется по всем тканям: более половины общего количества препарата содержится в поперечнополосатой мускулатуре, около 40% - во внутренних органах.

ФД Кофермент энзимов, регулирующих белковый и углеводный обмен. Обладает умеренным ганглиоблокирующим действием, способствует проведению нервных импульсов в синапсах. Обладает антиоксидантным эффектом, защищает мембраны клеток от токсического действия продуктов перекисного окисления.

показания: в составе комплексной терапии дистрофических поражений миокарда, полиневритов, энцефалопатии Вернике, опиоидной и алкогольной зависимости.

противопоказания: —

ПД: диспепсия.

Способ и дозировка: Тиамин: раствор для в/м введения 50мг/мл – 1мл. Комплексны: эскузан (0,5г), седальгин (38,75мг), нейробион (100мг).

Рибофлавин (Riboflavinum)

ФК. Абсорбция быстрая (в двенадцатиперстной кишке). Связь с белками плазмы 60%. Биотрансформация в печени. Период полувыведения 66-84 мин. 

ФД: Кофермент двух флавопротеиновых ферментов (ФАД и флавин-мононуклеотид), необходимых для тканевого дыхания (перенос Н⁺).

показания: гемералопия, конъюнктивит, кератит, ирит, язва роговицы, катаракта, длительно незаживающие раны и язвы, общие нарушения питания, лучевая болезнь, астения, нарушения функции кишечника, гепатит.

противопоказания: нефролитиаз.

ПД нарушение функции почек, нарушение зрения.

Способ и дозировка: Рибофлавин: раствор для в/м 10мг/мл – 2мл. Комплексные: цитофлавин (0,005г).

Фолиевая кислота (Acidum folicum)

ФК Связь с белками плазмы высокая. Депонируется в печени, где и происходит биотрансформация (активная форма - тетрагидрофолиевая кислота). Максимальная концентрация 30-60 мин. 

ФД В организме восстанавливается до тетрагидрофолиевой кислоты, являющейся коферментом, участвующим в различных метаболических процессах. Необходима для нормального созревания мегалобластов и образования нормобластов. Стимулирует эритропоэз, участвует в синтезе аминокислот (в том числе метионина, серина), нуклеиновых кислот, пуринов и пиримидинов, в обмене холина. При беременности фолиевая кислота крайне необходима, так как играет важную роль в развитии нервной трубки плода, требуется для нормального роста и развития плаценты. 

показания: Мегалобластная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты; тропическая и нетропическая спру, лекарственная и радиационная анемия и лейкопения, хронический гастроэнтерит, туберкулез кишечника, недостаточность фолиевой кислоты, в том числе при неполноценном питании, беременности, в младенческом и детском возрасте.

противопоказания: Дефицит цианокобаламина. Злокачественные новообразования. Дефицит сахаразы. Дефицит изомальтазы. Непереносимость фруктозы. Глюкозо-галактозная мальабсорбция.

ПД: Аллергические реакции: бронхоспазм, эритема, лихорадка, кожные высыпания. Метеоризм, анорексия, замкнутость, депрессия, затруднение концентрации внимания, тревога, раздражительность, тошнота, неприятный привкус (при приеме в дозе, превышающей 15 мг в сутки). При длительном применении возможно развитие гиповитаминоза В12.

Способ и дозировка: Фолиевая кислота: таблетки 0,2/0,5/0,4/0,001/0,005.

Никотиновая кислота (Acidum nicotinicum). Никотинамид (Nicotinamidum).

ФК После приема внутрь после еды до 60-70% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Распределяется по всем тканям организма. Проникает через плацентарный барьер и попадает в грудное молоко.

ФД: Является субстратом для синтеза НАД и НАДФ, которые акцептируют и переносят протоны в окислительно-восстановительных реакциях, обеспечивая все виды обмена, в том числе энергетического. Улучшает азотистый и углеводный обмен, обеспечивает тканевое дыхание. При недостатке никотиновой кислоты развивается пеллагра. Оказывает сосудорасширяющее действие, улучшает микроциркуляцию, проявляет фибринолитическую активность за счет уменьшения агрегации тромбоцитов. Обладает гиполипидемической активностью, снижает показатель ХС/фосфолипиды при гиперхолестеринемии.

показания: для лечения пеллагры, неврита лицевого нерва, гепатитов, гастритов с пониженной кислотностью, атеросклероза, инфекционных заболеваний, при спазмах сосудов головного мозга, почек, конечностей. Используется для заживления вялозаживающих ран и язв, в том числе при сахарном диабете.

противопоказания: Неконтролируемая артериальная гипертензия, стенокардия, глаукома, индивидуальная непереносимость.

ПД: При быстром внутривенном введении - ощущение прилива крови к голове, гиперемия кожи лица и верхней половины тела, возможно значительное снижение артериального давления.

передозировка: Генерализованная гиперемия кожных покровов, гепатит, зуд.

Способ и дозировка: Никотиновая кислота: таблетки 0,02/0,05г; раствор 1%-1мл.

рутин (rutin)

ФД восполняет дефицит витамина PP (B3), уменьшающее ломкость и проницаемость капилляров.

показания: повышение проницаемости сосудов при геморрагическом диатезе, капилляротоксикозе, лучевой болезни, септическом эндокардите, ревматизме, артериальной гипертензии, аллергических заболеваниях, кори, скарлатине, сыпном тифе, кровоизлияние в сетчатку глаза.

Способ и дозировка: Рутин: капсулы 0,62г; таблетки 50мг.

Пиридоксина гидрохлорид (Pyridoxine hydrochloride). Пиридоксальфосфат (Pyridoxalphosphatum)

ФК Абсорбируется в подвздошной кишке. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксальфосфат и пиридоксаминофосфат). Распределение преимущественно в мышцах, печени и ЦНС. Проникает через плаценту и в молоко матери.

ФД: Играет важную роль в обмене веществ; необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. В фосфорилированной форме пиридоксин является коферментом большого количества ферментов, действующих на неокислительный обмен аминокислот (в том числе на процессы декарбоксилирования, переаминирования). Пиридоксин участвует в обмене триптофана, метионина, цистеина, глутаминовой и других аминокислот. Играет важную роль в обмене гистамина. Пиридоксин способствует нормализации липидного обмена. Применяется с целью активации метаболических процессов в миофибриллах, особенно при гипоксии миокарда.

показания: токсикоз беременных, сидеробластная анемия, лейкопении, заболевания ЦНС (паркинсонизм, малая хорея, болезнь Литтля, радикулиты, невриты, невралгии, болезнь Меньера), морская и воздушная болезни, атеросклероз, сахарный диабет, себорееподобный и несеборейный дерматиты, опоясывающий герпес, нейродермит, псориаз, экссудативный диатез. Эффективен в лечении предменструального синдрома - уменьшает депрессию, возбуждение и тревогу при применении в дозе 50-100 мг в сутки.

передозировка. В дозе 200 мг в сутки в течение 30 дней и более - синдром зависимости. Прием в высоких дозах (по 2-6 г в день) в течение нескольких месяцев: невропатия с прогрессирующим нарушением походки, чувством онемения в ногах, неловкостью рук и ног (обратимо при отмене).

Способ и дозировка: Пиридоксин гидрохлорид: раствор 50мг/мл – 1 мл.

Цианокобаламин (Cyanocobalaminum)

ФК. В подвздошной кишке соединяясь с внутренним фактором и становясь недоступным для микрофлоры кишечника, цианокобаламин передается с комплекса на рецептор, который осуществляет транспорт витамина внутрь клетки. В плазме крови цианокобаламин связывается с транскобаламинами I и II, при помощи которых осуществляется его транспортировка в ткани.

ФД активизирует обмен белков, углеводов и липидов. Принимает участие в синтезе лабильных метильных групп, в образовании нуклеиновых кислот, холина, креатина, метионина, способствует накоплению в эритроцитах соединений с сульфгидрильными группами. Как фактор роста стимулирует функции костного мозга, обеспечивая нормобластный эритропоэз. Активизирует свертывающую систему крови, нормализует нарушенные функции нервной системы и печени, в высоких дозах повышает тромбопластическую активность и активность протромбина, оказывает обезболивающий эффект.

показания: для лечения В₁₂-дефицитной анемии, апластической, железодефицитной, постгеморрагической анемии, при фуникулярном миелозе, заболеваниях печени (гепатит, цирроз), полиневритах, невралгии, боковом амиотрофическом склерозе, детском церебральном параличе, болезни Дауна, травмах периферических нервов, при кожных заболеваниях (фотодерматозах, псориазе, нейродермите, герпетиформном дерматите).

противопоказания: Новообразования, эритроцитоз, эритремия, тромбоэмболия,

ПД: —

Способ и дозировка: Цианокобаламин: раствор 0,5мг/мл – 1 мл.

3. Витаминные препараты. Участие в биохимических процессах организма витаминов С, U, K, P, H, фармакологические эффекты, показания к применению. Причины гиповитаминозов, поливитаминные комплексы (2-3), их значение.

Аскорбиновая кислота (Acidum ascorbinicum).

ФК. Полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта после приема внутрь. Связывается с белками плазмы в 25%. В норме концентрация аскорбиновой кислоты в крови: 15-20 мкг/мл. 

ФД: Антиоксидант. Участвует в синтезе внутриклеточного коллагена. Подавляет активность гиалуронидазы, участвует в обмене железа и глюкозы. Снижает потребность организма в витаминах А, Е, В₁ и В₂, пантотеновой и фолиевой кислоте. В организме человека не синтезируется. Принимает активное участие в регуляции иммунных процессов: усиливает образование антител, фагоцитарную активность и синтез интерферона. Тормозит высвобождение гистамина и усиливает его дегенерацию, подавляет выброс медиаторов воспаления и аллергических реакций.

показания: при повышенной потребности в аскорбиновой кислоте во время беременности и при лактации, в периоде интенсивного роста и реконвалесценции. Способствует быстрому восстановлению при повышенных физических нагрузках.

противопоказания: —

побочные действия: Раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта: спазм кишечника, тошнота, рвота. Гипероксалурия, нефрокальциноз. Гипергликемия, глюкозурия.

передозировка. При приеме свыше 1 г появляется головная боль, повышается возбудимость центральной нервной системы.

Способ и дозировка: Аскорбиновая кислота: таблетки 0,6/0,9мг; порошок 5/15г в пак; раствор 100мг/мл – 2 мл.

Витамин U.

S-метилметионин, называемый также противоязвенным фактором, нормализует двигательную активность желудочно-кишечного тракта, выработку пищеварительных соков желудком и тонким кишечником, желчеотделение, препятствует накоплению жира в печени.

Б/х: данное вещество является одним из участников синтеза многих других биологически активных веществ, к примеру, холина (витамина В4).

Показания: Витамин U назначают при заболеваниях ЖКТ. В дерматологии витамин U применяется при трофических язвах голени, хронической язвенной серпигинирующей пиодермии и различных дерматозах, сопровождающихся нарушениями функций желудочно-кишечного тракта.

Витамин К.

Б/х функции: 1. Участвует в окислительном декарбоксилировании микробных и растительных клеток. 2. На генетическом уровне участвует в биосинтезе факторов крови. 3. Является коферментом фермента, участвующего в декарбоксилировании факторов свертывания крови - прокоагулянтов (F II,VII, IX, X).

Витамин К называют противогеморрагическим, или коагуляционным витамином, так как он принимает участие в образовании протромбина и способствует нормальному свертыванию крови. Показания к применению: для снижения риска внутренних кровотечений; для предупреждения кровотечений после хирургических вмешательств; для формирования прочных костей и профилактики остеопороза.

Витамин Р.

Б/х функции: они взаимосвязаны с функциями витамина С. Рутин влияет на течение тканевого дыхания и, как следствие, на сосудистую систему. Также через гормоны действует на другие ферментные системы.

Витамин Р - это группа веществ, обладающих витаминной активностью, участвующих во взаимодействии с аскорбиновой кислотой в окислительно-восстановительных процессах, уменьшающих ломкость и проницаемость капилляров, препятствующих окислению аскорбиновой кислоты.

Показания к применению: гиповитаминоз и авитаминоз Р (профилактика и лечение), гиповитаминоз и авитаминоз С. Заболевания, сопровождающиеся повышением проницаемости капилляров — геморрагические диатезы, кровоизлияния сетчатку глаза, геморрагический васкулит, ревматизм, гломерулонефриты, аллергические заболевания, тромбоцитопеническая пурпура.

Витамин Н.

Б/х функции: в качестве кофермента карбоксилированная участвует в реакциях обмена жиров, белков, углеводов и образования субстратов ЦТК.

Он является обязательным участником дифференцировки клеток и нервно-трофических процессов, влияет на обменные процессы в организме: взаимодействуя с инсулином, нормализует уровень сахара в крови, что особенно важно при сахарном диабете; способствует хорошему усвоению белка, участвует в сжигании жира и разложении жирных кислот; оказывает благоприятное воздействие на функциональное состояние центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта; участвует в синтезе гемоглобина; положительно влияет на структуру волос, предотвращая их ломкость и способствуя лучшему росту, и ногтей, предупреждая их расслоение; контролирует обмен жиров в клетках волос и кожи; останавливает выпадение волос (при условии, что оно обусловлено негормональными сбоями).

Показания к применению: недостаточная выработка витамина H, обусловленная неполноценным питанием, дисбактериозом, злоупотреблением алкоголя, длительным приемом антибиотиков и противосудорожных медикаментов; заболевания ногтей; кожные болезни; заболевания волос; нарушения психоэмоциональной сферы; синдром мальабсорбции.

Основные причины гиповитаминозов:

• Недостаток витаминов в пище;

• Нарушение всасывания в ЖКТ;

• Врождённые дефекты ферментов, участвующих в превращениях витаминов;

• Действие структурных аналогов витаминов (антивитамины).

Потребность человека в витаминах зависит от пола, возраста, физиологического состояния и интенсивности труда. Существенное влияние на потребность человека в витаминах оказывают характер пищи (преобладание углеводов или белков в диете, количество и качество жиров), а также климатические условия.

Поливитаминные комплексы. (компливит, витрум, супрадин). Применяются для повышения иммунитета, после перенесенных болезнях для восстановления, при повышенных физических нагрузках, при беременности (элевит-пренатал) и тд.

4. Антигельминтные средства. Классификация препаратов по преимущественному действию на различные классы гельминтов. Сущность механизмов антигельминтного действия, принципы и условия назначения отдельных препаратов. Побочные эффекты. Антигельминтные средства растительного происхождения.

Противоглистные средства (антигельминтные средства) — препараты, применяемые для лечения глистных инвазий (нематодозов, цестодозов, трематодозов).

Классификация: