I. Средства, стимулирующие образование желчи (холеретик, или холесекретик).

• Препараты, содержащие желчные кислоты Таблетки «Холензим», «Аллохол», «Либоил»

Желчесодержащие холеретики повышают секрецию желчи за счет стимуляции секреторной функции паренхимы печени. Кроме того, они стимулируют рецепторы слизистой оболочки тонкого кишечника, что усиливает образование желчи; повышают осмотическую фильтрацию в желчные протоки воды и электролитов; усиливают ток желчи по желчным путям, что предупреждает восхождение инфекции и приводит к уменьшению воспалительного процесса; повышают содержание в желчи холатов, что снижает возможность образования холестериновых камней. Все препараты этой группы противопоказаны при нарушениях проходимости желчевыводящих путей (обтурационная желтуха). Пить внутрь после еды. Назначают при хронических заболеваниях печени и желчевыводящих путей.

• Синтетические холеретики Гидроксиметилникотинамид (Никодин), цикловалон, осалмид (Оксафенамид).

Синтетические желчегонные средства могут оказывать также противовоспалительное и антимикробное (гидроксиметилникотинамид) действие. Назначают перед едой. Осалмид — производное салициловой кислоты. Обладает способностью значительно увеличивать объем желчи, уменьшает вязкость желчи, снижает уровень холестерина и билирубина в крови.

• Холеретики растительного происхождения Цветки бессмертника, фламин, кукурузные рыльца, холосас, лив-52

Желчегонный эффект растительных холеретиков обусловлен наличием в их составе эфирных масел, смол, флавонов, фитостеринов, витаминов и других веществ. Принимают до еды 15 минут. Все препараты этой группы повышают секрецию желчи, уменьшают ее вязкость, увеличивают содержание холатов (бессмертник, шиповник, холагол), оказывают противомикробное (бессмертник, пижма, мята), противовоспалительное действие (холосас, шиповник), обладают холеспазмолитическим эффектом (бессмертник, кукурузные рыльца) и холекинетическими свойствами (пижма, петрушка)

• Препараты, увеличивающие секрецию водного компонента желчи (гидрохолеретики) Корневища с корнями валерианы

Механизм действия гидрохолеретиков обусловлен увеличением количества желчи за счет водного компонента, ограничением обратного всасывания воды и электролитов в желчевыводящих путях, повышением коллоидной устойчивости и текучести желчи. Этот эффект может быть вызван применением минеральных вод: «Ессентуки» № 17 и №4, «Ижевская», «Смирновская», «Славяновская», содержащих сульфат-анионы, связанные с катионами натрия (желчегонное действие) и магния (холекинетическое действие). Принимают до еды.

II. Средства, способствующие выведению желчи (холагога, или холекинетика).

• Холекинетики - препараты, повышающие тонус желчного пузыря и снижающие тонус желчных путей Ксилит, сорбит, магния сульфат, карловарская соль, берберин, цветки пижмы Холекинетики раздражают рецепторы слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, что вызывает выделение холецистокинина, способствующего сокращению желчного пузыря и расслаблению желчевыводящих путей (расслабляется сфинктер Одди). Применяют до еды.

• Холеспазмолитики (холелитики) - препараты, вызывающие расслабление тонуса желчных путей Олиметин

Холеспазмолитический эффект могут оказывать М-холиноблокаторы, нитроглицерин, метилксантины. Оказывая спазмолитическое действие, препараты облегчают отток желчи и устраняют гиперкинетические дискинезии желчевыводящих путей. Олиметин — капсулы, содержащие масло аира, оливковое масло, масло мяты перечной, терпентинное масло и серу очищенную. Эфирные масла оказывают спазмолитическое, желчегонное, противовоспалительное действие. Сера очищенная является гомеопатическим компонентом, уменьшающим застой желчи. Показания: для профилактики желчнокаменной болезни, применяется до еды. Противопоказания: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гепатит.

Гепатопротекторные средства. Вещества этой группы повышают устойчивость печени к воздействию повреждающих факторов, способствуют восстановлению ее функций, повышают ее детоксикационные возможности. Гепатопротекторный эффект может быть обусловлен нормализацией метаболических процессов в гепатоцитах, повышением активности микросомальных ферментов, восстановлением функций клеточных мембран. Гепатопротекторы применяют при остром и хроническом гепатите, дистрофии и циррозе печени, токсических поражениях печени, в том числе связанных с алкоголизмом.

Липоевая кислота (Тиоктацид) — улучшает энергетический метаболизм гепатоцитов. Применяется при циррозе печени.

Антиоксиданты — силимарин и эссенциале.

Апилак и другие препараты маточного молочка и композиции на его основе предохраняют гепатоциты в условиях токсического (гербициды, гепатотропные яды), гипоксического и радиационного повреждения, стимулируют процессы регенерации.

Для профилактики и лечения жировой дистрофии используются так называемые «липотропные» средства, к которым относятся метионин, кальция пангамат и холина хлорид. Эти средства способны устранять дефицит холина, с недостаточным образованием которого связаны нарушения синтеза фосфолипидов из жиров и отложение в печени нейтрального жира.

20. Слабительные средства. Классификация слабительных средств по источникам получения. Механизмы послабляющего эффекта и точки приложения действия препаратов разных групп; показания к применению. Препараты, назначаемые при спазмах гладкой мускулатуры кишечника, принцип действия. Средства, назначаемые при атонии кишечника.

Слабительный средства по химической структуре:

I. Неорганические вещества - солевые слабительные Магния сульфат Натрия сульфат

II. Органические средства

1. Растительного происхождения

а) Растительные масла Масло касторовое

б) Препараты, содержащие антрагликозиды Экстракт крушины жидкий (сухой) Таблетки ревеня Настой листьев сенны

2. Синтетические средства Фенолфталеин Изафенин

Слабительные средства по точкам приложения:

• Средства, вызывающие механическое раздражение рецепторов кишечника Натрия сульфат (Глауберова соль), магния сульфат, карловарская соль, лактулоза (Портолак)

Солевые слабительные плохо всасываются в кишечнике и при назначении внутрь в дозах 15—20 г повышают осмотическое давление в просвете кишечника, вследствие чего задерживается всасывание воды. Объем содержимого кишечника увеличивается, что приводит к раздражению рецепторов слизистой оболочки и усилению перистальтики тонкого и толстого кишечника. Действие солевых слабительных развивается через 4-6 ч.

• Средства, раздражающие хеморецепторы кишечника

Синтетические средства Фенолфталеин, изафенин, бисакодил, гутталакс

Синтетические слабительные средства — производные дифенилметана - оказывают резорбтивное действие. Всасываясь в тонком кишечнике, они затем секретируются в толстый кишечник, где оказывают раздражающее действие на хеморецепторы слизистой оболочки. Послабляющий эффект развивается через 6-8 ч. В отличие от солевых слабительных, эффект синтетических слабительных препаратов выражен в меньшей степени, поскольку они действуют только в толстом отделе.

Слабительные средства растительного происхождения Сенаде, корни ревеня, кора крушины, касторовое масло

Сенаде — слабительное средство, содержащее антрагликозиды листьев сенны (кассии). Слабительный эффект развивается через 8-12 ч. Касторовое масло (масло клещевинное) при приеме внутрь расщепляется липазой в тонком кишечнике с образованием рициноловой кислоты, раздражающей рецепторы слизистой оболочки кишечника на всем его протяжении. Слабительный эффект наступает обычно через 4-6 ч

• Средства, способствующие увеличению объема кишечного содержимого Морская капуста (Ламинарид), метилцеллюлоза

Морская капуста, метилцеллюлоза раздражают рецепторы толстого кишечника, используются в качестве слабительных средств при хронических атонических запорах.

• Средства, смазывающие слизистую оболочку кишечника и размягчающие каловые массы Масло вазелиновое, масло миндальное

Масло вазелиновое, масло миндальное при приеме внутрь не всасываются и размягчают каловые массы

• Ветрогонные средства Плоды укропа пахучего, симетикон (Дисфлатил)

Ветрогонные средства умеренно стимулируют моторику кишечника, оказывают спазмолитическое действие на сфинктеры ЖКТ и применяются для облегчения отхождения газов при метеоризме и вздутии живота у детей, находящихся на грудном вскармливании. Симетикон — уменьшающих поверхностное натяжение пузырьков газа. При приеме внутрь не всасывается. Уменьшает вспенивание желудочного сока и газообразование в кишечнике, облегчает удаление из него газов. Применяется при метеоризме и при подготовке больных к диагностическим и лечебным манипуляциям.

Спазмы ГМК кишечника:

Нейрогенное действие: м-холиноблокаторы (группа атропина) и ганглиоблокаторы (пирилен, бензогексоний).

Платифиллина гидротартрат (Платифиллин). Слабее атропина в 5 раз по оказываемому действию на ЖКТ. В меньшей степени вызывает побочные эффекты по сравнению с атропином. Используется при оказании экстренной помощи для снятия болевого спазма.

Гиосцин бутилбромид (Бускопан, Неоскопан). Селективный. Спазмолитический эффект на желудочно-кишечный тракт в 44 раза сильнее эффекта дротаверина. Основное применение – спастические состояния верхних отделов пищеварительного тракта.

Метацин. Не проникает ГЭБ. Уменьшает секрецию соляной кислоты в желудке. Снижает тонус верхних отделов пищеварительного тракта. Вызывает атропиноподобные побочные эффекты (сухость во рту, паралич аккомодации и др.). Используется в основном для лечения язвенной болезни желудка в составе комплексной терапии.

Миотропного действия: папаверина гидрохлорид, но-шпа.

Папаверина гидрохлорид (Папаверин). Механизм действия связан с блокированием фосфодиэстеразы. Избыток кальция внутри клетки приводит к ее сокращению, при блокировании этого процесса происходит расслабление и снятие спазма. Препарат разрешен к применению у детей и беременных женщин. Быстро снимает спазм и облегчает болевой синдром, но в 5 раз слабее дротаверина.

Дротаверин (Дротаверин, Но-Шпа, Спазмол). Папавериноподобный спазмолитик. По механизму действия не отличается от папаверина, но обладает более выраженным спазмолитическим эффектом, который по длительности превосходит действие папаверина. В терапевтических дозировках не вызывает побочные эффекты.

Пинаверия бромид (Дицетел). Селективный блокатор кальциевых каналов. Препятствуя проникновению кальция в клетку, приводит к ее расслаблению. Используется преимущественно при снятии спазма в толстом кишечнике. При длительном приеме не вызывает гипотонии кишечника.

Мебеверина гидрохлорид (Дюспаталин). Является блокатором натриевых каналов. Основное место действия – толстый и тонкий кишечник. Хорошо зарекомендовал себя при лечении спастической боли у людей с синдромом раздраженного кишечника.

При острой и хронической диарее нередко применяют лоперамид (имодиум). Он является производным фенилпиперидина, напоминая по структуре некоторые опиоидные анальгетики (фентанил и др.). Принцип его действия заключается в том, что, воздействуя на опиоидные μ-рецепторы кишечника, он угнетает его перистальтику. Оказывает слабое болеутоляющее действие. Аналогичным угнетающим эффектом на моторику кишечника обладают препараты опия.

Стимулирующее (прокинетическое) действие на кишечник оказывают средства, влияющие на эфферентную и афферентную иннервацию, а также непосредственно на гладкие мышцы. Моторика кишечника усиливается при повышении тонуса холинергических нервов. В связи с этим при гипотонии и атонии кишечника рекомендуют препараты с холиномиметической активностью (ацеклидин, бетанехол, прозерин). Кроме того, эффективны агонисты серотониновых 5-НТ4-рецепторов (цизаприд), агонисты мотилиновых2 рецепторов (эритромицин, олеандомицин), а также миотропные препараты (вазопрессин). К веществам, усиливающим сократительную активность кишечника, относятся и слабительные средства.

21. Маточные средства. Препараты разных групп, используемые для стимуляции родовой деятельности, механизмы действия. Токолитические препараты разных групп, применение. Препараты, назначаемые для обезболивания родов и спазме шейки матки. Кровоостанавливающие маточные средства разных групп, сущность механизма действия. Побочные эффекты препаратов спорыньи, противопоказания к применению.

В мембране ГМК миометрия находятся М-холинорецепторы, а-адренорецепторы и внесинаптические б2-адренорецепторы. При этом стимуляция М-холинорецепторов и а-адренорецепторов приводит к повышению сократительной активности миометрия, а стимуляция б2 -адренорецепторов оказывает угнетающий эффект. Окситоцин, эстрогены и простагландины оказывают стимулирующее, а прогестерон угнетающее действие на сократительную активность и тонус миометрия. Простагландины, кроме того, расслабляют и расширяют шейку матки. Вещества, влияющие на сократительную активность и тонус матки, подразделяют на следующие группы.