1. Ингибиторы протонового насоса. Омепразол Пантопразол

Ингибиторы Н+-К+-АТФазы (блокаторы протонового насоса) - наиболее эффективные антисекреторные средства. С их помощью можно почти полностью угнетать секрецию НСl (в течение нескольких дней до 95%). Показания: ЯБ, рефлюкс-эзофагит, синдром Золлингера-Эллисона. Это пролекарства - в кислой среде канальцев париетальных клеток (рН 1,0) эти соединения превращаются в активные вещества (сульфеновая кислота и сульфенамид). После отмены эффект сохраняется 4-5 дней (время, необходимое для синтеза нового фермента). Назначаются 1 раз в сутки и при систематическом назначении больным язвенной болезнью способствуют рубцеванию язвы через 4-6 нед. Побочные эффекты: диспепсия, миалгии, артралгии, нарушения функции печени, активация микробной флоры желудочно-кишечного тракта.

2. Средства, блокирующие гистаминовые н2-рецепторы. Ранитидин Фамотидин Циметидин

ЦИМЕТИДИН (тагамет) блокирует Н2-рецепторы париетальных клеток, уменьшая стимулирующее действие гистамина, и снижает секрецию НСl на 40%. Назначают внутрь 4 раза в день. Побочные эффекты: стимулирует секрецию пролактина (пролактин оказывает стимулирующее влияние на молочные железы и подавляет продукцию ФСГ и ЛГ) и блокирует андрогенные рецепторы → галакторея, гинекомастия, аменорея, снижение либидо, импотенция, уменьшение объема спермы. Циметидин может нарушать функции печени → ингибирует микросомальные ферменты печени и поэтому усиливает действие других ЛС. Побочные: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, кожные сыпи. В настоящее время циметидин в значительной степени вытеснен более совершенными блокаторами Н2-рецепторов.

РАНИТИДИН, ФАМОТИДИН, НИЗАТИДИН по сравнению с циметидином более активны, не влияют существенно на секрецию пролактина, андрогенные рецепторы, микросомальные ферменты печени. Назначают 1-2 раза в сутки. Существенным недостатком блокаторов Н2-рецепторов является то, что при прекращении приема этих препаратов секреция НС1 увеличивается (синдром отмены; синдром рикошета) и возникает рецидив ЯБ. Поэтому после курса лечения блокаторы Н2-рецепторов назначают длительное время в порядке поддерживающей терапии.

3. Средства, блокирующие холинорецепторы

а) М-холиноблокаторы неизбирательного действия. Атропина сульфат

б) Средства, блокирующие преимущественно м-холинорецепторы Пирензепин

1) уменьшает стимулирующее влияние парасимпатической иннервации на: париетальные клетки (блок М3), энтерохромаффиноподобные клетки (блок М1), G-клетки, продуцирующие гастрин (блок М3);

2) уменьшает угнетающее влияние парасимпатической иннервации на D-клетки, продуцирующие соматостатин (блок М2); соматостатин оказывает угнетающее влияние на энтерохромаффиноподобные клетки.

ПИРЕНЗЕПИН (гастроцепин) преимущественно блокирует М1-холинорецепторы, поэтому снижает активность энтерохромаффиноподобных клеток и в средних терапевтических дозах избирательно угнетает секрецию НС1 (примерно на 15-20%), вызывая лишь небольшую сухость во рту. В более высоких дозах пирензепин вызывает те же побочные эффекты, что и атропин.