М-холиномиметики, антихолинэстеразные средства.

1. У кажите локализацию м-холинорецепторов с указанием их подтипов. Укажите фармакологические признаки различных подтипов м-холинорецепторов.

2. У кажите локализацию различных типов н-холинорецепторов. Укажите фармакологические признаки различных типов н-холинорецепторов.

3. Приведите схему биосинтеза и утилизации ацетилхолина в холинергических нервах. Укажите функциональные группы в молекуле ацетилхолина, холинорецепторе, ацетилхолинэстеразы.

Ацетилхолин синтезируется в цитоплазме окончаний холинергических нейронов. Образуется он из холина и ацетилкоэнзима А (митохондриального происхождения) при участии цитоплазматического энзима холинацетилазы (холинацетилтрансферазы). Депонируется ацетилхолин в синаптических пузырьках (везикулах). В каждом из них находится несколько тысяч молекул ацетилхолина. Нервные импульсы вызывают высвобождение ацетилхолина в синаптическую щель, после чего он взаимодействует с холинорецепторами.

При взаимодействии с Н-холинорецепторами происходит открытие натриевых каналов и на постсинаптической мембране генерируется потенциал действия. В том случае, если ацетилхолин активирует М-холинорецепторы, сигнал передается через систему G-белков на фосфолипазу С, ионные каналы К⁺ и Са²⁺и все это приводит в конечном итоге к изменению поляризации мембраны, процессов фосфорилирования внутриклеточных белков. В молекуле ацетилхолина есть две активные группы, обеспечивающие взаимодействие с холинорецептором: заряженная триметиламмониевая группа (катионная «головка»), которая реагирует с анионной группой в холинорецепторе, и сильно поляризованная сложноэфирная группа, реагирующая с так называемым эстерофильным участком холинорецептора.

Помимо постсинаптической мембраны ацетилхолин может воздействовать на холинорецепторы пресинаптической мембраны (М₁и М₂). При активации ацетилхолином М₁-пресинаптического рецептора выделение медиатора усиливается (положительная обратная связь). Роль М₂-холинорецепторов на пресинапетической мембране недостаточно ясна, полагают, что они могут тормозить секрецию медиатора.

Г идролиз ацетилхолина осуществляет особый фермент – холинэстераза. В настоящее время известно 2 его изоформы:

• Ацетилхолинэстераза (AChE) или истинная холинэстераза – осуществляет высокоспецифичный гидролиз ацетилхолина и локализуется на постсинаптической мембране холинергических синапсов.

• Бутирилхолинэстераза (ButChE) или псевдохолинэстераза – осуществляет низкоспецифичный гидролиз эфиров. Локализуется в плазме крови и перисинаптическом пространстве.

Гидролизуется до холина – в мембраны и уксусной кислоты – в цикл Кребса.

5. Приведите классификацию препаратов холиномиметиков с указанием по латыни препаратов каждой группы.

Группа	М-холино­миметики (М-ХМ)	М, N-холиномиметики (М, N-ХМ)			N-холиномиметики (N-ХМ)
		Прямого действия	Непрямого действия
			Обратимые АХЭ средства
Препа- раты	Пилокарпин	Ацетилхолин* Карбахолин**	Галантамин Неостигмин	Армин - необратимый	Цитизин Никотин