48. Нарушение основных этапов жирового обмена.

Типовые формы патологии липидного обмена:

- В зависимости от уровня нарушения обмена липидов (Расстройства переваривания и всасывания, Нарушения трансмембранного переноса, Расстройства метаболизма липидов в тканях)

- В зависимости от клинических проявлений (Ожирение, Липодистрофии, Истощение, Липидозы, Дислипопротеинемии)

Основные нарушения этапов жирового обмена:

В зависимости от уровня нарушений обмена липидов:

– Переваривания и всасывания липидов в ЖКТ (в результате дефицита липаз поджелудочной железы, нарушения желчеобразования и желчевыделения, расстройств полостного и «мембранного» пищеварения).

– Трансмембранного переноса липидов из кишечника в кровь и утилизации их клетками (при энтеритах, нарушении кровообращения в стенке тонкого кишечника).

– Метаболизма липидов в тканях (при дефекте или недостаточности липаз, фосфолипаз, ЛПЛазы).

Жировая инфильтрация — проникновение и накопление в органах и тканях жира, сочетание инфильтрации с нарушением протоплазматической структуры и ее белкового компонента обозначается как жировая дистрофия. Жировая инфильтрация чаще всего наблюдается в печени и это может перейти в жировую дистрофию. Развитие жировой инфильтрации печени может идти по трем путям:

1. Избыточное поступление жира с пищей — высокая концентрация в крови хиломикронов — захват их печеночными клетками, поскольку эндотелий капилляров печени (Купферовские клетки) не имеет отграничительной от гепатоцита мембраны

2. Избыточное поступление в печень ВЖК при усилении мобилизации жира из его депо. Жировой инфильтрации такого происхождения способствует понижение уровня гликогена в печени при голодании, отравлении гепатотропными ядами и нарушение его образования. Именно такой механизм жировой инфильтрации печени наблюдается при стрессе, анемии, гипоксии, которые сопровождаются относительна длительным раздражением СНС и повышенной секрецией адреналина и норадреналина, усиливающих гликогенолиз в печени и липолиз в жировой ткани.

3. Нарушение образования фосфолипидов. Достаточное содержание фосфолипидов в печени обеспечивает более тонкое диспергирование жира и возможность удаления из печени хиломикронов → недостаточное образование фосфолипидов влечет за собой нарушение выхода жира из печени, его окисление и тем самым жировую инфильтрацию печени. Для образования фосфолипидов необходимы холин, лецитин, Мет, липотропные пищевые факторы (инозит, нуклеиновые кислоты). Алипотропная жировая инфильтрация печени может развиться при нарушении баланса аминокислот (когда значительная часть метионина используется для построения белка), при введении избытка никотиновой кислоты.

Главным проявлением нарушения межуточного обмена жиров является кетоз — повышение уровня кетоновых тел в крови (гиперкетонемия) и повышенное выделение их с мочой (кетонурия).

Причины кетоза:

1. Дефицит углеводов в организме - при голодании, лихорадке, тяжелой физической работе, в послеоперационном периоде (если дефицит углеводов не возмещается введением их извне).

2. Длительное возбуждение СНС истощает углеводные резервы организма → кетоз, - при стрессе, ацетонемической рвоте у детей. Кроме того, при стрессе избыточная секреция глюкокортикоидов усиливает распад белка с образованием в печени кетоновых тел из кетоногенных аминокислот (тирозин, лейцин, изолейцин, фенилаланин).

3. Превалирование образования кетоновых тел в печени над их окислением при нарушении гликогенсинтетических процессов в печени и ↑ поступлении в печень НЭЖК - при токсикоинфекционных поражениях печени.

4. Подавление окисления кетоновых тел в цикле Кребса - при гипоксии, нарушении окисления углеводов в тканях (при СД), избытке аммонийных солей (при почечной недостаточности и уремии).

5. Гликогенозы (болезнь Гирке) – недостаточное поступление глюкозы в кровь из печени, доставкой ее в ткани, а дефицит глюкозы в тканях ограничивает окисление кетоновых тел.

Ожирение — избыточное (патологическое) накопление жира в организме в виде триглицеридов. При этом масса тела увеличивается более чем на 20–30%.

Виды ожирения:

• В зависимости от степени увеличения массы тела: три степени ожирения в сравнении с понятием «идеальная масса тела». I степень: ИМТ=25-29,9; II степень: ИМТ=30-39,9; III степень: ИМТ=>40.

• По преимущественной локализации жировой ткани: общее (равномерное) и местное (локальная липогипертрофия). Выделяют две разновидности местного ожирения: Женский тип (гиноидный - в области бёдер и ягодиц). Мужской тип (андроидный - в области живота, спины и грудной клетки).

• По преимущественному увеличению числа или размеров жировых клеток: гиперпластическое ожирение (увеличения числа адипоцитов - более устойчиво к лечению и в тяжёлых случаях требует хирургического вмешательства по удалению избытка жира). Гипертрофическое (увеличения массы и размеров адипоцитов). Гиперпластическо-гипертрофическое (смешанное). Такая форма ожирения нередко выявляется и в детском возрасте.

• По генезу: Первичное (гипоталамическое) ожирение - результат расстройств системы регуляции жирового обмена (липостата), т.е. самостоятельное заболевание нейроэндокринного генеза. Вторичное (симптоматическое) ожирение - следствие других форм патологии в организме, обусловливающих снижение энергозатрат (следовательно — расхода триглицеридов жировой ткани, например, при гипотиреоидных состояниях или гиподинамии) либо активацию синтеза липидов (например, при СД, или гиперкортицизме).

Липодистрофии — состояния, характеризующиеся генерализованной или локальной утратой жировой ткани, реже — избыточным её накоплением в подкожной клетчатке.

Липидозы — типовая форма нарушения липидного обмена. Она характеризуется расстройствами метаболизма различных форм липидов.

Дислипопротеинемии — состояния, характеризующиеся отклонением от нормы содержания, структуры и соотношения в крови различных ЛП.