Ratsionalnaya_farmakoterapia_zabolevaniy_ZhKT
.pdf
Гастропротекторы
ЛС, образующие защитную пленку
Сукральфат - в кислой среде с белками поврежденной слизистой оболочки образует сложный нерастворимый комплекс, удерживается до 6ч.
Назначение препарата 4-6 нед.→рубцевание язв в 76-80% случаев ↓активность пепсина, адсорбирует забрасываемые в желудок ЖК.
Локальное антацидное действие, не влияя на рН всего желудочного содержимого, только в области язвы. Не оказывает резорбтивного действия
Висмута трикалия дицитрат (Де-нол)
Коллоид. препарат Bi, в кислой среде образует защит пленку на поверхности язв.
Стимулирует образование Е2, увеличивает выработку защитной слизи. Противомикробная активность Helicobacter pylori
Лекарственное поражение печени:
3 группы поражений:
1.Гепатоциллюлярные
2.Холестатические
3.Смешанные
По механизму поражения:
-Прямое дозозависимое токсическое действие
-Независимое от дозы идосинкразия к ЛС
52
К факторам риска лекарственного поражения печени относятся:
• |
генетическая предрасположенность; |
|
• |
диффузные заболевания печени; |
|
• |
пожилой возраст; |
|
• |
женский пол; |
|
• |
беременность; |
|
• |
хроническое злоупотребление алкоголем; |
|
• |
лекарственные взаимодействия; |
|
• |
высокая доза и большая продолжительность |
|
приема ЛС; |
|
|
• |
нарушение функции почек. |
53 |
|
||
Идиосинкразические лекарственные реакции печени
Тип реакции |
Эффекты на клетки |
Примеры препаратов |
|
||
|
|
|
Гепатоцеллюлярная |
Прямое действие, вызывающее |
Изониазид, диклофенак, |
|
дисфункцию гепатоцитов или их |
венлафаксин, ловастатин |
|
мебран, цитотоксический Т-клеточный |
|
|
ответ |
|
Холестаз |
Повреждение канальцев, клеточных |
Хлорпромазин, эстрогены, |
|
мембран, транспортных систем |
эритромицин |
Иммуноаллергичес |
Комплекс фермент-препарат |
Галотан, фенитоин, |
кая |
индуцирует IgE-ответ на поверхности |
сульфаметоксазол |
|
клетки |
|
Гранулематозная |
Инфильтрация печеночных долек |
Дилтиазем, хинидин |
|
макрофагами и лимфоцитами |
|
|
|
|
Микрокапельная |
Нарушение функции митохондрий и β- |
Тетрациклин, ацетил- |
жировая дистрофия |
окисление приводят к лактацидозу и |
салициловая кислота, |
|
накоплению триглицеридов |
вальпроевая кислота |
|
|
|
Стеатогепатит |
Разные |
Амиодарон, тамоксифен |
|
|
|
Аутоиммунная |
Повреждение мембран гепатоцитов |
Нитрофуран, метилдопа, |
|
цитотоксическими лимфоцитами |
ловастатин, миноциклин |
|
|
|
Фиброз |
Активация звездчатых клеток |
Метотрексат, витамин А |
|
|
|
Коллапс сосудов |
Ишемическое или гипоксическое |
Никотиновая кислота, |
|
повреждение |
амфетамин |
|
|
|
Онкогенез |
Онкогенное действие |
Оральные контрацептивы, |
|
|
андрогены |
Смешанная |
Повреждение цитоплазмы и канальцев |
Амоксициллин/клавуланат, |
|
|
карбамазепин, циклоспорин, |
|
|
54 |
|
|
метамизол, троглитазон |
|
|
|
Лечение лекарственного поражения печени
1.Немедленная отмена препарата
2.Применение гепатопротекторов
3.Специфическая антидотная терапия существует только для парацетамола: N-ацетилцистеин
55
Гепатопротекторы:
1.Ингибиторы перексиного окисления липидов: тиоктовая кислота
2.Препараты, улучшающие печеночный метаболизм: адеметионин
3.Эссенциальные фосфолипиды
4.Препараты растительного и природного происхождения: расторопша, прополис
5.Препараты желчных кислот: урсодезоксихолевая кислота
56
Тиоктовая ( а-липоевая) кислота
1.Кофермент окислительного декарбоксилирования пировиноградной кислоты и а-кетокислот
2.Нормализует энергетический, углеводный и липидный обмен
3.Участвует в катализе превращения молочной кислоты в пировиноградную и ее декарбоксилирования
4.Способствует ликвидации метаболического ацидоза
5.Влияет на систему глутатиона и убихинона (коэнзима Q), обладает положительным липотропным действием
6.Подавляет синтез гепатоцитами NO который в условиях инфекционных и токсических воздействий обладает выраженным цитотоксическим и вазоактивным влиянием
7.Улучшает функционирование печени, снижает повреждающее воздействие на гепатоциты эндогенных и экзогенных токсинов
57
Адеметионин
1.Гепатопротекторное средство, оказывает холеретическое и холекинетическое, а также некоторое антидепрессивное действие
2.Восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его выработку в организме, в первую очередь в печени и мозге
3.Участвует в биологических реакциях:
-трансметилирования (донор метильной группы), отдает метильную группу в реакциях метилирования фосфолипидов клеточных мембран белков, гормонов, нейромедиаторов и др.;
-транссульфатирования - предшественник цистеина, таурина, глутатиона (обеспечивает окислительновосстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима ацетилирования.
58
Показания к применению
1.Хронический холецистит
2.Хронический холангит
3.Внутрипеченочный холестаз
4.Токсические поражения печени (алкогольного, вирусного, лекарственного происхождения)
5.Жировая дистрофия печени
6.Хронический гепатит
7.Цирроз печени
8.Энцефалопатии, депрессии
9.Абстинентный синдром
60