Ratsionalnaya_farmakoterapia_zabolevaniy_ZhKT
.pdf
Мета-анализ работ по сравнительной эфективности Н2-блокаторов и ИПП
Мета-анализ показал, что частота заживления эрозий слизистой оболочки пищевода в течение 12 недель лечения при применении ИПП превышает 80%, а при использовании блокаторов Н2-рецепторов гистамина не достигает 50%
Holtmann G. The clinical usefulness of PPIs: Are they all the some? (Yes) In: «PPIs: Are they all the some? The Ultimate Debate». 10 UEGW, Absrtact Book. Geneva, 2002. P. 10–11.
41 |
41 |
Скорость взаимодействия с Н+ /К+ –АТФ–азой зависит от рН:
рабепразол > омепразол (эзомепразол) = лансопразол > пантопразол
При рН=5,0 пантопразол наиболее химически стабилен и слабее всего активируется, а рабепразол наименее стабилен и обладает наибольшей эффективностью
В связи с этим при рН=5,0 все ИПП практически перестают быть активными кроме рабепразола, который продолжает оказывать антисекреторное действие
1.Механизм действия ингибиторов протонного насоса. Лопина О.Д. РЖГГК, №2, 2002.
2.Williams MP, Sercombe J, Hamilton MI, et al. A placebo–controlled trial of the effects of 8 days of dosing with rabeprazol versus omeprazol on 24–h intragastric acidity and plasma gastrin concentrations in young healthy male subjects. Aliment Pharmrcol Ther 1998;12:1079–89.
42 |
42 |
ИПП: время активации в зависимости от |
||||||
|
|
|
|
рН |
|
|
|
300 |
|
|
282 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
, мин |
250 |
рН 1,2 |
|
|
|
|
1/2 |
|
|
|
|
|
|
Т |
|
рН 5,1 |
|
|
|
|
активация |
|
|
|
|
|
|
200 |
|
|
|
|
|
|
150 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Химическая |
100 |
84 |
|
90 |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
||
50 |
|
|
4,6 |
|
7,2 |
|
|
2,8 |
2 |
1,3 |
|||
|
|
|||||
|
0 |
|
|
|
|
|
|
|
Омепразол |
Лансопразол Пантопразол |
Париет |
||
|
|
|
W.Kramer et al. // Pharmacology. – 1998. – Vol.56. – P.57-70. |
|||
Недостатки терапии существующими
ИПП
купирование клинических симптомов на 3-4 день после начала приема
нестойкий антисекреторный эффект (из-за ночного «прорыва» рефлюкса у больных с ГЭРБ)
необходимость приема двойных и тройных доз
удорожание стоимости лечения
Клиническая фармация в
гастроэнтерологии
Что мы ждем при использовании ИПП?
Быстрое облегчение симптомов
Активность действия
Продолжительный эффект
–Помогает в дневное/ночное время
–Подходит для кратковременного и продолжительного приема
–Эффективность не зависит от возраста, расы и пола
–Независимо от наличия сопутствующих заболеваний (печень, почки)
–Покрытие полного спектра, связанных с APD (GU, DU, GERD)
Минимальный диапазон взаимодействия с другими препаратами
Путь введения - парентеральный
45 |
45 |
Использование парентеральных форм ИПП
кровотечения из верхних отделов ЖКТ
стресс-индуцированные язвы слизистой ЖКТ
профилактика НПВС-гастропатии у пациентов в ОРИТН
лечение эрозивных форм ГЭРБ
профилактика развития язв при тяжелых травмах, соматических заболеваниях и использовании лекарственных препаратов провоцирующих поражение слизистой оболочки
46 |
46 |
Лекарственные взаимодействия ингибиторов протонной помпы
47
Побочные эффекты ингибиторов протонной помпы
48
Гастроцитопротекторы
препараты висмута
препараты
алюминия
антихелико- |
синтетические |
|
аналоги проста- |
||
бактерный |
||
гландина Е1 |
||
эффект |
||
антисекреторный и |
||
|
||
|
цитопротекторный |
|
|
эффект |
Гастропротекторы: ЛС, повышающие секрецию слизи
Мизопростол - синт. аналог Е1 Стимулирует секрецию слизи, бикарбонатов, сурфактантоподобных ФЛ.
↑ кровоток в стенке желудка Применение
Профилактика и лечение ЯЗЖ и ДПК у лиц принимающих НПВС и глюкокортикостероиды
Противопоказание
Беременность Карбеноксолон – глицирризиновая к-та(корень солодки)
Стимулирует секрецию слизи, увеличением в ней сиаловых кислот Нарушает обратную диффузию Н+ Повышает регенераторную способность слизистой желудка
Побочное действие Структурное сходство с альдостероном→ проявлением
минералоглюкокортикоидными эфф. (задержка воды, Na+, отеки, АД↑)