
14. Функциональные заболевания и СРК
.pdf
Пробиотики и СРК
Воспаление низкой степени может играть важную роль в СРК
RC. Spiller, 2007
Пробиотические микроорганизмы подавляют воспалительные реакции в стенке кишечника при СРК
J.Mccarthy et al., 2003, G.Zoumpopoulou, 2008
При приеме L. acidophilus увеливалось число опиоидных и каннабиноидных рецепторов в кишечной стенке, что приводило к ингибированию висцеральной чувствительности эквивалентному приему 0,1 мг морфина ⁄кг
C.Rousseaux et al., 2007

Лечение СРК : Лекарства при Диарее
• При неэфективности одной диеты
Antidiarrheal Agents:
• смекта, маалокс, гастал,
альмагель,
• loperamide (Imodium) or Lomotil
стимулирует рецепторы нервной системы киш-ка,
которые ингибируют моторику кишки (перистальтику) и секрецию жидкости
(лоперамид - 2 мг х 4 р/день до
прекращения диареи)
Могут привести к запору
Serotonin-3 receptors локализуются на сенсорных нейронах enteric нервной системы кишечника. Серотонин освобождается гастроинтестинальными энтероэндокринными клетками после стимуляции СО, дифундируя к нервным окончаниям и стимулируя
перистальтику, связывая serotonin-3 and serotonin-4 receptors.
5-HT3–receptor antagonist alosetron в дозе 1 mg 2 р/день - 12 нед.
alosetron показан только женщинам с выраженной диареей длительностью не менее 6 мес. при неэффективности других антидиарейных препаратов.

Лечение СРК: Лекарства при запорах
• Увеличение потребления жидкости
• Слабительные Milk of Magnesia or Miralax, размягчают стул и облегчают его пассаж
• Стимулирующие слабительные
Correctol и Senokot ускоряют продвижение химуса по кишечнику, но их нельзя употреблять регулярно.
-Лактулоза 30-60 мл/сутки, бисакодил 1-3 др. 1 р/перед сном, гутталакс
10-12 кап/перед сном, форлакс 1-4 пак/день
-Фортранс
•При гипомоторике ТК - прокинетики (мотилиум; координакс 20 мг 2 р.)
•Tegaserod - частичный агонист 5-hydroxytryptamine4 (5-HT4)–
рецепторов (serotonin-4 receptor), сходен с прокинетитком cisapride,
эффективен для облегчения симптомов у б-х СРК.
• Показан больным СРК моложе 55 лет с преобладанием запоров (или хр. запорами) без заведомо известных кардиоваскулярных заболеваний.

Слабительные – это лекарства, которые ускоряют эвакуацию каловых масс из кишечника
Оказывают действие в просвете кишки
Принципиальных различий в эффективности
нет
Различаются в потенциальной угрозе развития побочных эффектов, осложнений,
токсичности
Угроза не зависит от происхождения препарата – растительный или синтетический

|
From: Neurogastroenterol Motil. 2011 August; 23(8): 697–710. |
|
Современные методы лечения. Слабительные способствуют дефекации |
||||||
|
Published online 2011 March 16. doi: 10.1111/j.1365- |
размягчением стула и/или прямой или косвенной стимуляцией моторики толстой |
|||||||
|
2982.2011.01709.x Copyright/LicenseRequest permission to |
||||||||
|
|
|
кишки, через вкл. один или несколько механизмов |
||||||
|
reuse |
|
|
|
|
||||
|
|
ЛЕКАРСТВА, используемые в лечении ЗАПОРОВ41,42 |
|||||||
|
Таблица 3 |
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Тип слабительных |
Примеры |
|
Предполагаемый |
|
|
Потенциальные |
||
|
|
механизм действия |
|
|
ограничения |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
Метеоризм и внутрибрюшное |
|
|
|
|
Отруби пшеничные, |
|
Просветная задержка воды |
|
растяжение; каловый завал |
||
|
Диетические волокна |
|
семена подорожника, |
увеличивает объем стула и |
|
(редко); не рекомендуется у |
|||
|
клетчатка/наполнители |
|
шелухи метилцеллюлозы |
размягчает консистенцию |
|
пациентов ослабленных, |
|||
|
|
|
husk |
|
|
|
|
неподвижных, при паллиативном |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
уходе. |
|
|
Oсмотические слабительные |
|
|
|
|
|
|
||
|
Неперевариваемые |
Лактулоза |
|
|
Связывание просветной воды |
|
|||
|
дисахариды и |
|
|
Вздутие живота, метеоризм |
|||||
|
Сорбитол |
|
|
создает осмотический Р |
|
||||
|
сахарные спирты |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Синтетические |
PEG (полиэтиленглюколь) |
Связывание просветной воды |
Вздутие живота |
|||||
|
макромолекулы |
Поликарбофил |
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
Магния гидроокись (e.g., |
Связывание просветной воды |
Электролитный дисбаланс |
|||||
|
Солевые |
молоко магнезии), Maгния |
(необходима осторожность у |
||||||
|
увеличивает экскрецию |
|
|||||||
|
слабительные |
цитрат, Maгния сульфат, |
|
б-х с нарушениями функций |
|||||
|
жидкости |
|
|||||||
|
|
Натрия фосфат |
|
|
|
почек и сердца) |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
Стимулирующие слабительные |
|
|
|
|
|
|
||
|
Производные |
Висакодил, |
|
Локально стимулируют моторику |
|
Дискомфорт в животе, |
|||
|
|
colon, снижая абсорбцию воды из |
|
коликообразные боли |
|||||
|
дифенилметана |
Пикосульфат натрия |
|
||||||
|
толстой кишки |
|
(судороги) |
||||||
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
Локально стимулируют моторику |
|
Дискомфорт в животе, |
||
|
Aнтрахиноны |
Сенна, алоэ, каскара |
colon, снижая абсорбцию воды из |
|
коликообразные боли |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|

Новые фармакологические методы лечения запоров
Доступные в настоящее время
Lubiprostone
активизирует хлоридные каналы и увеличивает секрецию кишечной жидкости улучшает консистенцию стула и может привести к нормальному транзиту.
Значительно увеличивает частоту дефекаций [ спонтанную моторику кишечника (SBM) и облегчает другие симптомы, связанные с запорами.
Он был одобрен FDA в 2006 году
для лечения хронических идиопатических запоров у взрослых, а затем при IBS с преобладанием запоров (IBS-C) в 2008 году,

5-агонисты HT4
Серотонин (действуя ч/з 5-HT4 рецепторы, которые экспрессируются интернейронами ENS) – один из ключевых факторов регуляции кишечной моторики, висцеральной чувствительности и кишечной секреции.
Агонисты 5-HT4 рецепторов , стимулируя перистальтический рефлекс, эффективны в лечении хронических запоров.
Tegaserod (индол аминогуанидина) - частичный агонист 5-
HT4/5-HT1, антагонист 5-HT2 рецепторов, и ингибирует транспорт допамина и норадреналина.

Prucalopride (доза 2 мг) (резолор)
высоко избирателен по отношению к 5-HT4 рецепторам
В отличие от цизаприда в 150 раз более селективен
Уменьшает время транзита по толстой кишке
Ускоряет опорожнение желудка,
-тонкокишечный транзит и - общий транзит по всей толстой кишке, и
-опорожнение восходящей кишки у б-х с функциональными запорами.
облегчает вздутие живота, дискомфорт в животе, и ложные позывы к дефекации
Побочные реакции (головная боль, тошнота, диарея и боли в животе)
были незначительными и обычно исчезали после первого дня лечения.

Лечение СРК: Антидепрессанты и Спазмолитики
(Antispasmodics)
•Если доктор назначает антидепрессанты при СРК, это не означает, что Ваши симптомы «все в вашей голове» или вызваны депрессией.
•Антидепрессанты действуют на химические мессенджеры в ЖКТ и могут устранять боль и схватки.
•Имеют побочные эффекты
Абдоминальная боль
Antispasmodics may also be useful if cramping is a major symptom.
При спастической дискинезии: дюспаталин (mebeverine) 200 х 2р.
- спазмомен 2 р в день, дебридат 100-200 мг 3 р., дицетел, тримебутин
(тримедат) , бускопан колофорт (комплексное воздействие)
Tricyclic antidepressant
(amitriptyline, desipramine, clomipramine, doxepin, and trimipramine) при СРК - в малых дозах (10 to 75 mg amitriptyline; desipramine (от 50 до 150 mg)
•Эффекты: антигипералгезия, улучшение сна, нормализация
гастроинтестинального транзита; в высоких дозах (100 mg и более перед сном) – лечение депрессии и беспокойства.
• Показаны при средней-выраженной форме СРК.

Механизмы, участвующиев регуляцииММК.
Прокинетическое |
Активация μ- рецепторови восстановление |
действие ( на всем |
функциональной активности клеток |
протяжении ЖКТ) |
Кахаля, которые генерируют потенциалы |
|
физиологического ритма |
|
пищеварительного тракта. |
Спазмолитическое |
Модуляция электрофизиологических |
действие (на всем |
процессовв миоцитах путемблокады Na+ |
протяжении ЖКТ без |
(вхождение ионов натрия через натриевые |
развития атонии) |
каналы снижает электрический потенциал |
|
клеточной мембраны - фаза |
|
деполяризации) и Сa++- каналов (ионы |
|
кальция через кальциевые входят в клетку |
|
и вызывают мышечное сокращение). |
Модулирующее |
Активация κ-рецепторов угнетает |
действие (при гипер- |
моторнуюактивность, активация μ и δ- |
и гипокинезе) |
рецепторов оказывает стимулирующее |
|
действие на моторику. |
E.Deloose и соавт., 2012). The migrating motor complex: control mechanisms and its role in health and disease. Nat Rev Gastroenterol Hepatol; doi:10.1038/nrgastro.2012.57.