27.Лекарственные гепатиты. Определение. Этиология. Патогенез. Клиника. Основные принципы лечения.

Лекарственные поражения печени (ЛПП) – это морфологические и функциональные изменения печеночной ткани,

вызванные приемом медикаментов или их неправильной

дозировкой. Возникают они, как правило, у лиц, обладающих повышенной чувствительностью к данным препаратам, что обусловлено индивидуальными генетическими особенностями человека.

Острое повреждение может возникать в паренхиме органа за счет

цитотоксического или цитолитического действия на гепатоциты,

в элементах желчевыводящей системы (холестатические поражения), либо носит сочетанный характер. По различным данным, не

более. Факторы риска развития ЛПП могут быть подразделены на внешние и внутренние. К внешним относятся: прием алкоголя, одновременный прием нескольких препаратов, реакции на препарат

в анамнезе, доза, длительность и способ введения препарата, особенности его фармакокинетики и иммуногенность. К внутренним

факторами риска можно отнести: женский пол, возраст старше 40

лет, беременность, ожирение, кахексию, сопутствующие хронические заболевания печени, почек, сердца.

Среди механизмов патогенеза лекарственного поражения печени важное значение имеют перекисное окисление липидов, денатурация белков, истощение запасов АТФ, нарушение функций митохондрий, образование свободных радикалов, гаптенов (наиболее характерно для фосфора, парацетамола, хлороформа, ССL4). Лекарственный препарат может также связываться с ядерными и цитоплазматическими молекулами, блокировать транспортную РНК, связываться с мембранными рецепторами, нарушать гомеостаз кальция, разрушать клеточный цитоскелет и индуцировать рецепторы, апоптоз через ФНО-a, активирующие внутриклеточные каспазы. Большинство лекарственных препаратов проникает через мембрану гепатоцитов посредством диффузии из синусоидов, далее связывается со специфическими внутриклеточными белками, которые транспортируют ЛС в эндоплазматический ретикулум, где осуществляются основные процессы метаболизма, а также в желчные канальцы, транспортные белки которых участвуют в экскреции метаболитов в желчь. Печень выводит из организма все липофильные субстанции, включая лекарственные препараты, путем биотрансформации их в водорастворимые, которые экс­кретируются различными органами выделения. Фармакокинетика лекарства включает четыре этапа: связывание препарата с белками плазмы, транспорт с током крови к печени, поглощение его гепатоцитами (печеночный клиренс) и экскрецию препарата или его метаболитов с мочой или желчью. Метаболизм лекарств в печеночной клетке является сложным энергозависимым процессом. Некоторые группы лекарств вызывают развитие лекарственного гепатита чаще других. К ним относятся парацетамол, НПВП, транквилизаторы, антибиотики, эстрогенсодержащие препараты, стероиды, никотиновая кислота, БАДы и некоторые фитопрепараты. Клинический спектр гепатотоксического действия лекарств характеризуется вариабельностью: от субклинических форм, которые могут подвергаться спонтанной редукции даже в случае продолжения приема препарата, не сопровождающегося клинической симптоматикой, и небольшого повышения уровня аминотрансфераз до фульминантного гепатита (в половине случаев обус­ловленного парацетамолом), требующего выполнения экстренной трансплантации печени. У человека лекарственные поражения могут напоминать почти все существующие заболевания печени.

Клинические проявления гепатита маскируются симптомами основного заболевания, по поводу которого назначалось медикаментозное лечение. Лекарственные гепатиты могут развиваться в течение как нескольких дней, так и нескольких лет после начала приема препарата.

ЛЕЧЕНИЕ убрать лекарство, Диетотерапия: пациентам назначается рациональное сбалансированное питание. Важно придерживаться пищевого рациона, содержащего достаточные количества белка и калорий. Рекомендуется добавлять в пищу растительные масла, сливочное масло, молочные продукты, нежирные сорта мяса, рыбы, максимально ограничить применение лекарственных трав и БАДов к пище. Необходимо избегать физических нагрузок, стрессов, употребления алкоголя.

В комплексе медикаментозного лечения помимо проведения детоксикации (внутривенные вливания растворов реосорбилакта, сорбилакта, 5% раствора глюкозы) и витаминотерапии большое значение придается гепатопротекторам. Среди многочисленных гепатопротекторов, применяемых для лечения лекарственных и токсических поражений печени, протекающих с преобладанием выраженного цитолитического синдрома, наибольшую доказательную базу имеют эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ) — препарат Эссенциале® форте Н/Эссенциале® Н