25. Хронические вирусный гепатит с. Определение. Этиология. Патогенез. Клиника. Понятие о прямой противовирусной терапии.

Хронический вирусный гепатит С (ХВГС) – хроническое заболевание печени, продолжающаяся более 6 месяцев, в основе которого лежит инфицирование и поражение печени вирусом гепатита С и манифестирующее морфологически некротическими, воспалительными и фибротическими изменениями печеночной ткани различной степени тяжести.

Этиология: ВГС является РНК-содержащим вирусом, обладает высокой генетической вариабельностью, соответствующей особенно быстрой замещаемости нуклеотидов. В результате образуется большое число разных генотипов и субтипов, которые отличаются друг от друга иной последовательностью нуклеотидов. ВГС обладает сравнительно невысокой устойчивостью к воздействию факторов окружающей среды. Известно, что ВГС устойчив к нагреванию до 50°С, полная инактивация вируса наступает через 30 минут при температуре 60°С и через 2 минуты при температуре 100°С. Вирус чувствителен к ультрафиолетовому облучению и воздействию растворителей липидов. Ведущим патогенетическим механизмом при ХВГС служит нарушение взаимодействия иммунных клеток с содержащими вирус гепатоцитами. При этом отмечается дефицит Т-системы, депрессия макрофагов, ослабление системы интерфероногенеза, отсутствие специфического антителогенеза в отношении антигенов вирусов, что в конечном итоге нарушает адекватное распознавание и элиминацию иммунной системой антигенов вирусов на поверхности гепатоцитов. Излечение не приводит к формированию защитного иммунитета, возможна реинфекция.

Патогенез: После проникновения в организм человека ВГС, обладая гепатотропностью, реплицируется преимущественно в гепатоцитах. ВГС обладает слабой иммуногенностью, что определяет замедленный, неинтенсивный Т-клеточный и гуморальный ответ иммунной системы на инфекцию. Так, в острой стадии ГС сероконверсия возникает на 1-2 мес. позже появления признаков цитолиза гепатоцитов (повышения активности АлАТ). Лишь через 2-10 нед. от начала заболевания в крови больных начинают определяться антитела к ядерному антигену классов M, затем G. Однако они обладают слабым вируснейтрализующим действием. Антитела же к неструктурным белкам ВГС в острой фазе инфекции обычно не выявляются. Зато в крови в течение острой стадии болезни (и при реактивации - в хронической) определяется присутствие РНК вируса. Устойчивость ВГС к специфическим факторам иммунитета обусловлена его высокой способностью к "ускользанию" из-под иммунологического надзора. Таким образом, слабость иммунного реагирования и мутационная изменчивость вируса во многом обусловливают высокий хрониогенный потенциал данного заболевания.

Хронический гепатит С

Гепатит С не зря называют «ласковым убийцей». Все дело в том, что проявления хронической формы гепатита обычно крайне скудны, и по ним далеко не всякий пациент и даже врач способен вовремя распознать гепатит, вирусную его форму. Эта ситуация приводит к тому, что многие из больных обращаются врачу лишь тогда, когда у них начинают наблюдаться тяжелые патологии печени (например, цирроз), и помочь пациенту врачи зачастую уже неспособны. Тем не менее, в большинстве случаев у больных хроническим гепатитом могут наблюдаться: повышенная утомляемость, особенно после физических нагрузок; вегетативные нарушения;

периодические боли или тяжесть в правом боку, особенно после еды;

уменьшение веса. Снижение функции печени приводит к перенасыщению крови различными токсинами. В первую очередь от этого страдает мозг, поэтому у больных гепатитом с нередко наблюдаются: депрессия, апатия, раздражительность, нарушения сна, и прочие негативные неврологические явления. Само собой разумеется, что мало кто относит подобные неспецифические проявления к признакам тяжелого заболевания печени. При тяжелых нарушениях работы печени проявления болезни становятся гораздо более заметными: горечь во рту; пожелтение кожи, слизистых оболочек; постоянная тупая боль или тяжесть в правом подреберье; отеки в области нижних конечностей; асцит (скопление жидкости в брюшной полости);

проблемы с сосудами, в том числе расширение сосудов в верхней части тела;

тошнота; снижение аппетита; диспепсия; изменение формы пальцев рук (пальцы в виде барабанных палочек); темный цвет мочи и светлый цвет кала. Расстройства психики и неврологические расстройства, вызванные тяжелой печеночной недостаточностью, включают: галлюцинации, эпизодические потери сознания,

снижение интеллектуальных способностей, снижение способностей к координации.