- •Педиатрическ ие аспекты клинической фармакологи
- •ХVI Конгресс педиатров России,
- •XIV Конгресс педиатров России, февраль 2010 г.
- •По данным Всемирной организации здравоохранения
- •По данным Европейской Комиссии
- •В ходе проспективного исследования в госпиталях Германии, Италии, Великобритании, Швеции и Нидерландах
- •В педиатрии широко применяется практика назначения OFF LABEL (нелицензированные препараты)
- •Практика применения нелицензированных лекарств
- •Последствия применения препаратов LABEL- OFF
- •Основные виды нерационального использования лекарственных
- •Наиболее популярными в перечне назначаемых участковыми педиатрами лекарственных средств являются:
- •Февраль 2006 г. конгресс Союза педиатров
- •Цели создания
- •В мае 2007 года в решении 60-й
- •Из 14 тыс.препаратов, зарегистрированных в РФ, в педиатрии применяют менее тысячи
- •ПроблемаДостоверная №2 информированность врачей о фармакологических препаратах
- •Внедрение в практику педиатров клинических рекомендаций, основанных на доказательной медицине
- •Источники информации:
- •Источники информации: (продолжение)
- •Источники информации: (продолжение)
- •Источники информации: (продолжение)
- •Наиболее объективными и общепризнанными в мире ориентирами, определяющими возможность применения ЛС у беременных,
- •Проблема №3
- •Эффективность/стоимость
- •К препаратам, применяемым у детей, предъявляются особые
- •Детям в возрасте до года запрещено принимать лекарства, которые содержат спирт
- •проблема № 4
- •Иммунодепрессанты,
- •Лекарственные препараты,
- •Лекарственные препараты,
- •В 1997 г. Европейская комиссия (ЕК)
- •Указом Президента Российской Федерации № 1098 от 06.09.2010г.
- •Президентом Международной ассоциации педиатров на период 2010–2013 гг. стал профессор Серджио Кабрал.
- •Особенност и детского организма
- •Факторы, влияющие на фармакодинамику и фармакокинетику
- •в жизненном цикле человека до достижения зрелого возраста выделяют следующие
- •Особенности
- •Особенности
- •Особенности
- •у новорождённых, особенно недоношенных, секреция соляной кислоты значительно снижена, скорость опорожнения желудка обычно
- •у н/р до 15 дней жизни отмечают задержку всасывания рифампицина, ампициллина, цефалексина.
- •Особенности
- •При диарее нарушается всасывание ампициллина, при стеаторее жирорастворимых витаминов.
- •Особенности
- •Всасывание ЛС после введения в/м зависит главным образом от кровоснабжен мышц и наличия
- •Особенности
- •Требуется большее разнообразие лекарственных форм и содержанием активного вещества
- •Чаще всего в педиатрии используют пероральный, внутримышечный ректальный
- •При трансдермальном назначении ЛС н/р следует учитывать более интенсивное, чем у взрослых, их
- •Распределение
- •При ацидозе усвоение тканями кислых препаратов увеличивается, а щелочных - снижается (влияние рН
- •Возрастной объем жидкости в организме
- •Общий объем жидкости в организме зависит от возраста, составляя
- •интенсивный суточный обмен жидкости
- •у н/р снижено количество жира: примерно 3% общей массы тела у недоношенных, 12%
- •Препараты, хорошо растворимые в воде и незначительно связывающиеся с белками, интенсивно проникают во
- •При дегидратации или шоке объём внеклеточной жидкости снижается, а концентрация водорастворимого препарата в
- •Объём распределения многих ЛС (дигоксина, противосудорожных, седативных препаратов, транквилизаторов) у детей выше, чем
- •Связывание с белками плазмы крови.
- •Нарушение связывания ЛС с белками отмечают у детей:
- •ЛС могут нарушать связывание эндогенных веществ с белками (салицилаты и большинство сульфаниламидов, активно
- •Связь с форменными элементами крови
- •Метаболизм ЛС в детском организме
- •у н/р реакции конъюгации и окислительные реакции протекают достаточно интенсивно.
- •скорость выведения парацетамола почти неразличается у новорождённых и взрослых, (подвергается сульфатированию).
- •Интенсивность эфирного гидролиза также снижена у н/р, поскольку активность эстераз зависит от возраста.
- •на скорость биотрансформации ЛС
- •Ряд заболеваний и патологических состояний (что влияет на силу или даже видоизменяет их
- •T1/2 большинства ЛС удлиняется в раннем детском возрасте, что определяет необходимость снижения дозы
- •Угнетают биотрансформацию: ципрофлоксацин, эритромицин, интраконазол, хинидин
- •Выведение
- •Особенности:
- •Значимость особенностей выведения для практики
- •учитывая незрелость транспортных систем почек и недостаточное поступление ЛС в почечные канальца, для
- •Способны «подтолкнуть», ускорить созревание транспортныхФенобарбитал систем почек:
- •Активность и наличие
- •Особенности применения ЛС в пубертатный период
- •Особенности использования медицинских препаратов у детей следующие:
- •Дозирование ЛС в педиатрической практике:
- •Дозировка ЛС на кг/массы тела
- •Дозировка ЛС на кг/массы тела
- •1. Государственная Фармакопея СССР (X
- •2. Для детей с избыточной или недостаточной массой тела
- •Возраст, лет ДОЗИС-ФАКТОР
- •Существуют эмпирические формулы для расчёта доз ЛС для детей исходя из дозы взрослого:
- •3. Схема расчета доз с учетом пола, массы,
- •Для расчета веществ, к которым дети менее чувствительны:
- •Для расчета веществ, к которым дети более
- •4. Расчет доз в педиатрической практике с учетом фармакокинетических показателей
- •Расчет доз для создания минимальной концентрации производят по формулам :
- •Доза легко пересчитывается на:
- •Хронотерапия
- •Взаимодействие ЛС
- •Побочные эффекты ЛС
- •Участие в сборе и учет побочных эффектов ЛС
- •Участие в сборе и учет побочных эффектов ЛС
- •Пэ (продолжение)
- •Пэ (продолжение)
- •Минеральный состав ВМК «Алфавит Детский сад» и «Алфавит Школьник»
- •Минеральный состав ВМК «Алфавит Детский сад» и «Алфавит Школьник»
- •продолжение
- •Препарат "Тамифлю", рекомендованный Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) для лечения и профилактики гриппа A/H1N1,
- •Химические вещества в продуктах и косметике способствуют преждевременному половому созреванию детей
- •Неправильное использование средств, содержащих камфару приводит к эпилептическим судорогам и припадкам у новорожденных
- •Фармакоэкономика в педиатрии
- •Фармакоэкономика в педиатрии (2)
- •На 1 руб вложенный в профилактику ОРВИ экономический эффект 26.2 руб, а с
- •Продолжить работу по совершенствованию системы вакцинопрофилактики инфекционных болезней у детей в Российской Федерации
- •Фармакоэкономика в педиатрии (3)
- •Пример: О. диареи у детей
- •Европейское общество детских гастроэнтерологов и нутрициологов (ESPGHAN) и Всемирная организация здравоохранения рекомендуют оральные
- •При тяжелой дегидратации необходима срочная госпитализация и проведение парентеральной (внутривенной) регидратации. При внутривенной
- •фитотерапия
- •Фарм исследования (брифинг г.Киев)
- •Перспективы
- •Принципы
- •Министерство здравоохранения РФ
- •добровольцами могут быть только совершеннолетние
- •клинические исследования ЛС на несовершеннолетних проводятся в тех случаях, когда исследуемое ЛС
- •Клиническим исследованиям ЛС у детей должны предшествовать клинические исследования его у взрослых и
- •учитывать сложность фармакокинетики, фармакодинамики и дозирования ЛС у детей.
- •Европейская комиссия предлагает создание экспертного комитета, который будет проводить оценку и одобрение всех
- •Целью центра должна быть стандартизация применения лекарственных средств у детей на основе фармакоэпидемиологических
- •в условиях становления института семейной медицины врач общей практики на сегодняшний день недостаточно
- •Потенциальная польза от применения ЛС должна превышать потенциальный риск для детей от их
- •Изменения фармакокинетики ЛС у детей разных возрастных групп определяют необходимость проведения соответствующей коррекции
- •В процессе применения ЛС необходимо строго контролировать состояние ребенка
- •Каждый ребенок заслуживает наилучшего лечения, а задача врача заключается в том, чтобы предоставить
- •Благодарю за внимание
Для расчета веществ, к которым дети более
чувствительны:Опий и др. используют формулу -
К = 2 х возраст (полных лет) + масса тела - 12
В соответствии с этой формулой детям до 1 года наркотические анальгетики не назначаются!
При назначении детям различного возраста сильнодействующих и ядовитых лекарственных средств врач педиатр обязан руководствоваться таблицей, помещенной в последнем издании Государственной
Фармакопеи.
4. Расчет доз в педиатрической практике с учетом фармакокинетических показателей
лекарственных средств. В.А. Гусель, И.В. Маркова.
СПРАВОЧНИК ПЕДИАТРА ПО КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ. Л.М., 1989, стр. 16-21. (Рекомендации профессора А.Д. Зисельсона)
Дозирование осуществляется по принципу создания заданной терапевтической (для начала, минимальной), стационарной концентрации в плазме крови.
Сss (Concentration Steady State) терапевтическая (минимальная, максимальная) в плазме крови в мг/л.
Расчет доз для создания минимальной концентрации производят по формулам :
Доза нагрузочная терапевтическая (вводная, начальная и т.п.)
=Сss min (мг/л) х Vd (л/кг) - Dп в мг/кг весаДоза поддерживающая терапевтическая
=Сss min (мг/л) х С1 - Dп в мг/кг/час.
Где Vd - (Volum Distribution) - объем распределения в литрах или (удельный Vd) в литрах на кг веса пациента л/кг.
С1 - (Clearence - англ. очищение) - выраженный в литрах на кг веса пациента в час.
Доза легко пересчитывается на:
индивидуальную - умножением на массу пациента в кг;
суточную - умножением найденной величины на 24;
кратную – умножением на промежуток времени приема в часах (при 3-х кратном на 8, четырехкратном на 6 и т.п.).
минутную (которая необходима при внутривенном капельном введении лекарств) - делением показателя на 60.
Хронотерапия
рН мочи во время сна ниже, чем во время непродолжительного бодрствования (сульфонамиды, антиконвульсанты, НПВС
– меньше диссоциируются → уменьшение их экскреции)
качество жизни
Технические трудности
Взаимодействие ЛС
Проблемы:
Низкая степень связывания с белком
Грудное вскармливание, молочные продукты, препараты кальция
фенобарбитал
Побочные эффекты ЛС
Иммунная система
ЦНС
Гематотоксичность
Дисбиоз кишечника
Участие в сборе и учет побочных эффектов ЛС
Острый тонзиллит – макролиды, амоксициллин (противопоказание для амоксициллин/клавуланата – вирус Эпштейна – Барра, вызывающий инфекционный мононуклеоз)
ЦП (нефротоксичность (цефалоридин) - +диуретики, АГ, амфотерицин, индометацин, гидрокортизон, заб почек) цефтриаксон –нельзя недоношенным и новорожденным с гипербилилирубинэмией и с кальцием
АГ (нефротоксичность неомицин>гентамицин >тобрамицин >амикацин >нетилмицин)
Амфениколы и тетрациклин
фх
Участие в сборе и учет побочных эффектов ЛС
(продолжение)Метоклопрамид ограничение в Нидерландах (КОЛ) у детей в связи с увеличением экстрапирамидных расстройств (альтернатива домперидон -аритмии)
Нелфинавир (вирасепт) (европейское медицинское
агентство) отзыв из-за контаминации генотоксическим веществом, повреждающим ДНК
Кодеин при кормлении грудью – переход в морфин
Пэ (продолжение)
Жаропонижающие средства
Парацетамол (разовая15мг/кг)
Ибупрофен (разовая 7,5-10мг/кг) (при выраженном воспалительном процессе и /или сопровождается болями)
Метамизол – по неотложным показаниям (дозы не должны
превышать 5 мг/кг (0,02 мл 25% р–ра на 1 кг массы тела) у младенцев и 50–75 мг/год (0,1–0,15 мл 50% р–ра на год жизни) у
детей старше года
Аспирин противопоказан (грипп, ОРВИ, ветряная оспа)
Нимесулид (Ирландия – запрет у 6 трансплантация
печени) старше 12 лет (Италия – почечная недостат у н/р)