Гистамин. Антигистаминные средства.

Гистамин

•Систематическое название - 4-(2- Аминоэтил)-имидазол, или β- имидазолил-этиламин

•Химическая формула - C5H9N3

•Формула - C1=C(NC=N1)CCN

•Гистамин является биогенным соединением, образующимся в организме при декарбоксилировании аминокислоты гистидина.

•Гистамин на периферии - в депо, в связанном виде, его молекула имеет положительно заряженные азотные группы, с помощью которых образуется комплекс с отрицательно заряженным полимером – гепарином и специфическими белками.

•При различных патологических процессах (анафилактический шок, ожоги, отморожения, сенная лихорадка, крапивница и другие аллергические заболевания), а также при поступлении в организм некоторых химических веществ количество свободного гистамина увеличивается. «Высвободителями» гистамина являются d-тубокурарин, морфин, йодсодержащие рентгеноконтрастные препараты, высокомолекулярные соединения (полиглюкин и др.) и другие лекарственные средства.

•Свободный гистамин обладает высокой активностью: он вызывает спазм гладких мышц (включая мышцы бронхов), расширение капилляров и понижение артериального давления; застой крови в капиллярах и увеличение проницаемости их стенок, вызывает отёк окружающих тканей и сгущение крови. В связи с рефлекторным возбуждением мозгового вещества надпочечников выделяется адреналин, суживаются артериолы и учащаются сердечные сокращения. Гистамин вызывает усиление секреции желудочного сока.

•Гистамин не имеет самостоятельных синапсов ЦНС, тем не менее его рецепторы оказывают выраженное регуляторное действие на ЦНС

•В организме существуют специфические рецепторы, для которых гистамин является естественным лигандом. В настоящее время различают три подгруппы гистаминовых (Н) рецепторов: Н1-, Н2- и Н3-рецепторы.

•Возбуждение периферических Н-рецепторов сопровождается спастическим сокращением бронхов, мускулатуры кишечника и другими явлениями.

•Наиболее характерным для возбуждения Н2-рецепторов является усиление секреции желудочных желез. Они участвуют также в регуляции тонуса гладких мышц матки, кишечника, сосудов. Вместе с Н1-рецепторами Н2-рецепторы играют роль в развитии аллергических и иммунных реакций.

•Н2-рецепторы участвуют также в медиации возбуждения в ЦНС. В последнее время стали придавать большое значение стимуляции Н3-рецепторов в механизме центрального действия гистамина.

•II поколение (цетиризин, лоратадин, эбастин, ципрогептадин, азеластин, акривастин, мебгидролин, диметинден)

•III поколение - принципиально новые средства, являющиеся активными метаболитами, обладающие высокой антигистаминной активностью, не оказывающие седативного и характерного для препаратов II поколения кардиотоксического действия (фексофенадин, дезлоратадин)

•По химическому строению

•Этаноламины (тавегил, димедрол)

•Этилендиамины (супрастин)

•Алкиламины

•Производные альфакарболина (диазолин)

•Производные хинуклидина (фенкарол)

•Производные фенотиазина (дипразин)

•Производные пиперазина (цетиризин)

•Производные пиперидина (лоратадин)

Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты

•Большинство антигистаминных препаратов обладает рядом

специфических фармакологических свойств, характеризующих их как отдельную группу, — противозудным, противоотёчным, антиспастическим,антихолинергическим, антисеротониновым, седативным и местноанестезирующим; препараты также препятствуют развитию бронхоспазма, вызванного гистамином.

•Сродство к рецепторам гистамина у антигистаминных препаратов ниже, чем у самого медиатора, поэтому они не вытесняют гистамин, связанный с рецептором, а блокируют лишь несвязанные или освобождаемые рецепторы. Соответственно блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов наиболее эффективны для предупреждения аллергических реакций немедленного типа, а при развившейся реакции предупреждают выброс новых порций гистамина.

•Связывание препаратов с рецепторами обратимое, а количество блокируемых рецепторов прямо пропорционально концентрации препарата в области рецепторов.

Фармакодинамика

•Антигистаминные препараты 1го поколения не влияют на синтез гистамина, в больших дозах могут вызвать дегрануляцию тучных клеток и выброс гистамина. Они также оказывают прямое бронхорасширяющее действие. Основной их эффект – предупреждение выброса гистамина из тучных клеток и базофилов, поэтому их применяют профилактически перед предполагаемым контактом пациента с аллергеном.

•В терапевтических дозах эти ЛС существенно не влияют на

ССС, при быстром внутривенном введении могут вызывать снижение АД.

Побочные эффекты препаратов 1го поколения