- •Неалкогольная жировая болезнь печени Гептрал -Многогранная защита печени
- •Неалкогольная жировая болезнь печени
- •Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП)
- •Стеатоз печени характеризуется диффузным патологическим внутри- и внеклеточным отложением жировых капель.
- •НАСГ отражает развитие некрозов и воспалительной реакции на фоне крупнокапельного стеатоза печени.
- ••Считалось, то стеатоз без признаков стеатогепатита потенциально обратимый процесс и имеет доброкачественное течение.
- •Эпидемиология НАЖБП Мировые данные
- •Распространенность неалкогольной жировой болезни печени в России
- •НАЖБП в структуре гепатологических заболеваний в РФ
- •Патогенез НАЖБП
- •Неалкогольная жировая болезнь печени: естественное течение
- •Факторы риска стеатоза и
- •Факторы риска
- •Факторы риска НАЖБП
- •Клиника
- •Системные клинические проявления НАЖБП
- •Неалкогольная болезнь печени – «предиктор» сердечно- сосудистых заболеваний
- •Системные клинические проявления НАЖБП
- •Системные клинические проявления НАЖБП
- •Ось печень-мозг: патогенез неспецифической симптоматики при заболеваниях печени
- •Неалкогольная болезнь печени как фактор риска коморбидности и смерности
- •НАЖБП – фактор риска
- •Диагностика НАЖБП
- •УЗ-признаки стеатоза
- •КТ в диагностике стеатоза
- •сывороточные биомаркеры стеатоза
- •Стеатогепатит
- •Диагностика НАСГ
- •Фиброз печени
- •ультразвуковая эластометрия
- •ультразвуковая эластометрия
- •Задачи и методы лечения пациентов с
- •Методы коррекции образа жизни и диеты в рамках терапии пациентов с НАЖБП
- •Снижение массы тела
- •При снижении массы на 10 кг
- •Бариатрическая (метаболическая) хирургия
- •Фармакотерапия пациентов с НАЖБП: сравнительный анализ доступных в РФ методов
- •Адемитионин (Гептрал®)
- •Гептрал®
- •Механизм действия препарата Гептрал®
- •Гептрал® (адеметионин) способствует снижению степени стеатоза у пациентов с НАЖБП
- •Адеметионин (Гептрал®) повышает уровни глутатиона в печени
- •Потенциальный антифибротический эффект адеметионина
- •ГЕПТРАЛ® (адеметионин) – ДВОЙНОЙ ФОКУС ДЕЙСТВИЯ [1,2]
- •Гептрал® против повышенной
- •Virukalpattigopalratnam, 2013
- •Гептрал® 500 мг – для тех, кому нужно
- •Гептрал®
Гептрал® |
RUHEP174511 от 29.03.2018 |
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
В терапии неспецифической симптоматики |
|
|||||||||||||||||||||||||
Внутрипеченочный холестаз при |
|
|||||||||||||||||||||||||
прецирротических и цирротических |
|
|||||||||||||||||||||||||
состояниях, который может наблюдаться |
|
|||||||||||||||||||||||||
при следующих заболеваниях: |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
жировая дистрофия печени; |
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
хронический гепатит; |
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
токсические поражения печени |
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
различной этиологии, включая |
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
алкогольные, вирусные, |
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
лекарственные (антибиотики; |
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
противоопухолевые, |
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
противотуберкулезные и |
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
противовирусные препараты, |
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
трициклические антидепрессанты, |
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
пероральные контрацептивы); |
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|
хронический бескаменный |
|
||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
холецистит; |
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|
холангит; |
|
||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
цирроз печени; |
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
энцефалопатия, в т.ч. |
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
ассоциированная с печеночной |
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
недостаточностью |
|
|
|
|
|
|
|
(алкогольная |
|
|
|
и |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
др.).Внутрипеченочный холестаз |
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
беременных |
|
Повышенная утомляемость при хронических
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Гептрал®(Адеметионин) , 500 мг, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой от 28.02.2018
41
Механизм действия препарата Гептрал®
(адеметионин) при неалкогольной болезни печени
|
|
|
|
|
|
Образование |
|
|
|
TГ |
|
ПОЛ |
глютатиона, |
TГ |
|
TГ |
|
Воспаление |
защита от |
|
TГ |
|
|
TГ |
свободных |
||
TГ |
|
Фиброз |
||||
|
|
радикалов |
||||
TГ |
TГ |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
П |
|
|
Н |
|
|
О |
|
|
П |
|
|
|
Л |
|
|
|
Усиление бета-окисления |
Усиление элиминации |
|
триглицеридов вместе |
||
свободных жирных кислот |
||
с ЛПОНП |
||
|
1.Martínez-Uña M et al. S-Adenosylmethionine increases circulating very-low density lipoprotein clearance in non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2015 Mar;62(3):673-81.
2.Dahlhoff C at al. Methyl-donor supplementation in obese mice prevents the progression of NAFLD, activates AMPK and decreases acyl-
UR EH 71P 154 о 1 т2 .0 9 2.3 810
carnitine levels. Mol Metab. 2014 May 20;3(5):565-80 |
42 |
|
Гептрал® (адеметионин) способствует снижению степени стеатоза у пациентов с НАЖБП
Активирует синтез ЛПОНП
Снижает количество триглицериов в печени
Способствует выведению триглицеридов из печени
Снижает степень стеатоза печени
НАЖБП-неалкогольная жировая болезнь печени
UR EH 71P 154 о 1 т2 .0 9 2.3 810
Anstee QM et al. S-adenosylmethionine (SAMe) therapy in liver disease: A review of current evidence and clinical utility. J. Hepatology. 2012;57:
Барановский А. Ю. И соавт. Применение Гептрала в терапии неал когольного стеатогепатита //Здоров’я України. – 2010. – №. 23. – С. 42-43. 43 Liao Boming. Observation of efficacy of ademetionine for treating non-alcoholic fatty liver disease.. 2011, Chinese Hepatol., 16(4
Адеметионин (Гептрал®) повышает уровни глутатиона в печени
Окислительный стресс играет важную роль в развитии жировой дистрофии печени
Глутатион является основным защитным механизмом в отношении окислительного стресса, захватывает избыток свободных радикалов
Хронические заболевания печени приводят к истощению уровня глутатиона в печени
Терапия адеметионином (Гептрал®) повышает концентрацию глутатиона (GSH) в тканях печени и эффективно восполняет истощенный пул глутатиона у больных с жировой дистрофией печени
Цирроз печени различной |
Лечение (6 месяцев) |
|
этиологии |
Плацебо |
Адеметионин |
Контроль (n=15) |
4.0±0.08 µmoles GSH/g* |
ND |
Алкогольная болезнь печени (n=9) |
2.2±0.20 µmoles GSH/g* |
3.2±0.10 µmoles GSH/g* |
НАЖБП (n=9) |
2.5±0.20 µmoles GSH/g * |
3.3±0.20 µmoles GSH/g* |
* -грамм сухого вещества печени |
44 |
|
UR EH 71P 154 о 1 т2 .0 9 2.3 810
Vendemiale G et al. Effects of oral S-adenosyl-L-methionine on hepatic glutatione in patients with liver diseases. Scand J Gastroenterol 1989; 24(4):407-15
Потенциальный антифибротический эффект адеметионина
Лекарственные препараты с предполагаемым анти-фибротическим механизмом действия при хронических заболеваниях печени
|
|
|
Анти-фибротический препарат |
|
|
|
|
|
|
Предполагаемый анти-фибротический |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
механизм действия |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
N-ацетилцистеин |
|
|
|
|
Ингибирует NF-кB активность |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ограничивает экспрессию провоспалительных |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
генов |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Снижает iNOS и NO активность |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Снижает апоптоз гепатоцитов |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Адеметионин |
|
|
|
|
Повышает содержание глутатиона в митохондриях |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Снижает ПОЛ |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ослабляет продукцию iNOS и NO |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Блокирует активацию звездчатых клеток |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
печени |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Витамин Е |
|
|
|
|
Снижает TGF- β в животных моделях и у человека |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Снижает оксидативный стресс в гепатоцитах |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ограничивает отложение коллагена |
Ингибитор антигиотензина Лозартан
Ограничивает продукцию АТ II звездчатыми клетками Снижает экспрессию профибротических генов
Снижет продукцию TGF- β и проколлагена Уменьшает формирование экстрацеллюлярного матрикса 45
Снижает NADPH – оксидазный и оксидативный
UR EH 71P 154 о 1 т2 .0 9 2.3 810
ГЕПТРАЛ® (адеметионин) – ДВОЙНОЙ ФОКУС ДЕЙСТВИЯ [1,2]
Опосредованное
нейропротекторное
действие:
дезинтоксикационная
функция,
антиокисдантная
ПЕЧЕН
Ь
МОЗГ
Прямое нейропротекторное действие:
•активирует процессы метилирования в головном мозге
•повышает интез нейромедиаторов
•улучшает
нейросинаптическую
передачу
UR EH 71P 154 о 1 т2 .0 9 2.3 810
1.Губергриц Н. Б. и др. Роковая цепочка и адеметионин //Сучасна гастроентерологія. – 2014. – №. 4. – С. 106-120. |
46 |
2. Anstee QM et al. S-adenosylmethionine (SAMe) therapy in liver disease: A review of current evidence and clinical utility. J. Hepatology. 2012; 57: 1097-1109 |
Гептрал® против повышенной
утомляемости |
утомляемость |
Исследование Дизайн, n Заболевания Гептрал® |
Усталость/повышенная |
|
Frezza, 1990 |
|
|
Wang 1999 |
|
RU |
Wang 2000 |
|
HE |
||
|
||
P174 511 |
DiPadova, 1993 |
|
от |
|
|
29.0 |
Gorbakov, 1998 |
|
320. 18 |
|
DiPerri 1999
Плацебо-контроль |
220 |
Холестатические |
1600 |
мг в таблетках – 14 дней |
с 7 дня (по сравнению с плацебо) |
|
|
заболевания печени |
|
|
|
Сравнительное |
289 |
Хронический вирусный |
1000 |
мг в/в – 4 недели, далее 1000 мг в |
с 4 недели терапии уменьшение |
|
|
гепатит |
таблетках - 4 недели |
количества пациентов с усталостью |
|
|
|
|
|
|
(90% vs 14%) |
Сравнительное |
253 |
Острый вирусный гепатит |
1000 |
мг в/в – 2 недели, далее 1000 мг в |
с 2 недели терапии уменьшение |
|
|
|
таблетках - 4 недели |
количества пациентов с усталостью |
|
|
|
|
|
|
(86% vs 7%) |
Baseline-controlled |
101 |
Хронический и острый |
1000 |
мг в/в – 4 недели, далее 1000 мг в |
80% пациентов – без симптомов |
|
|
вирусный гепатит |
таблетках - 4 недели |
усталости с 14 дня терапии |
|
Baseline-controlled |
65 |
Хронические заболевания |
800 мг в/в – 2 недели, далее 800 мг в таблетках |
С 2 недели терапии уменьшение |
|
|
|
печени |
– 2 недели |
количества пациентов с астенией |
|
|
|
|
|
|
(100% vs 25%) |
Baseline-controlled |
399 |
|
500 мг в/м – 2 недели, далее 1500 мг в таблетках |
Улучшение усталости с 2 недели |
|
|
|
|
– 6 недель |
терапии с последующим улучшение |
|
|
|
|
|
|
к концу терапии |
Fiorelli, 1999 |
Baseline-controlled |
640 |
|
500 мг в/м или 800 мг в/в – 15 дней |
Улучшение симптомов усталости у |
|
|
|
|
|
|
74% пациентов с 7 дня терапии |
|
ADORALD (Russia, |
Baseline-controlled |
72 |
АБП |
Различные схемы терапии в зависимости от |
Улучшение симптомов усталости на |
|
2015) |
|
|
|
веса и уровня билирубина |
1,5 пункта |
|
Барановский, 2010 |
сравнительное |
90 |
НАЖБ |
800-1200 мг адеметионина перорально – 4 |
На 4 месяцев терапии улучшение |
|
|
|
|
|
месяца |
симптомов астении |
47 |
Virukalpattigopalratnam, 2013
Kharchenko, 2013
Vladimirova, 2013 (P12-715)
Vladimirova, 2013 (P13-056)
Perlamutrov, 2014
Larionova, 2015
Choudhuri, 2014
Гептрал® против повышенной утомляемости
PMOS, India |
258 |
НАЖБП |
400-1200 мг |
уменьшение количества пациентов с |
|
|
|
перорально – 6 недель |
усталостью (76% vs 33%) |
PMOS, Ukraine |
447 |
Хронические |
Различные схемы |
Уменьшение симптомомв усталости с 2 |
|
|
заболевания |
|
недели терапии у 86%. Выявлен |
|
|
печени |
|
дозозависимый эффект |
PMOS, Russia |
100 |
НАЖБП |
Степ-терапия - 6 |
Уменьшение количества пациентов с |
|
|
|
недель) |
усталостью 75%vs 22%vs15% |
PMOS, Russia |
100 |
АБП |
Степ-терапия -6 |
Уменьшение количества пациентов с |
|
|
|
недель |
усталостью 85%vs 38% vs 13% |
PMOS, Russia |
100 |
ЛПП (псориаз) |
Степ-терапия – 6 недель |
Уменьшение количества пациентов с усталостью с |
|
|
|
|
81% до 11,4% на 6 неделе терапии |
PMOS, Russia |
100 |
ЛПП (онко) |
Степ-терапия – 6 недель |
Уменьшение количества пациентов с усталостью |
|
|
|
|
42%vs 25% vs 12% |
PMOS, India |
250 |
АБП |
Перорально 6 недель |
Уменьшение количества пациентов с усталостью с |
|
|
|
|
80% до 38% с 14 дня терапии |
UR EH 71P 154 о 1 т2 .0 9 2.3 810
48
UR EH 71P 154 о 1 2 т .0 9 2.3 810
Гептрал® Схемы и дозы
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата |
|
Гептрал®(Адеметионин) , 500 мг, таблетки, покрытые кишечнорастворимой |
49 |
оболочкой от 28.02.2018 |
RU EH 71P 154 о 1 2 т .0 9 2.3 810
Р |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
е |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
к |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
о |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
м |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
е |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
н |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дуе |
|
|
|
|
|
|
|||
Таб |
летк |
|
|
|
ма |
я доз |
|
|
|
|||
|
и |
- |
|
|
|
а со |
с |
|
||||
Лиоф |
|
|
|
1 |
0-25 мг/к |
|
тав |
л |
||||
или |
зат |
г/су |
яет |
|||||||||
|
|
- 5-12 |
|
|
||||||||
|
|
|
|
м |
|
т |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
г/кг/с |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ут |
|
Схемы лечения и дозы
Терапия |
Лекарственные формы |
Длительность |
Внутривенно или |
400-800 мг (1-2 флакона) |
внутримышечно |
в/в или в/м 14 дней |
400-800 мг (1-2 флакона) в/в или в/м 14 дней
Степ-терапия |
далее |
|
|
Инъекции затем таблетки |
800-1600 мг (2-4 таблетки) |
|
|
|
500-1500 мг (1-3 таблетки) |
|
800-1600 мг (2-4 таблетки) |
Прием таблеток |
500-1500 мг (1-3 таблетки) |
|
длительность применения |
|
определяется врачом |
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Гептрал®(Адеметионин) , 400 |
мг, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения от 18.09.2017 |
50 |
|
Инструкция по |
медицинскому применению лекарственного препарата Гептрал®(Адеметионин) , 400 |
мг, таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой от 04.09.2017 |
|
Инструкция по |
медицинскому применению лекарственного препарата Гептрал®(Адеметионин) , 500 |
мг, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой от 28.02.2018 |
|