Физиологическая регуляция проницаемости эндотелия кровеносных сосудов.
Эндотелий и его фильтрационная функция
эндотелий
|
|
|
Ргк (Рок)- |
|||
|
|
|
|
|
|
|
Ргк Рот |
Рок |
Ргт |
гидростатическое |
|||
давление крови |
||||||
|
|
|
(ткани) |
|||
|
|
|
Рок(Рот)- |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
онкотическое |
|||
|
|
|
давление |
|||
|
|
|
крови(ткани) |
|||
V = (Ргк + Рот - Ргт -Рок) * К
Количественные характеристики
проницаемости
Lp - гидравлическая проницаемость
σ- коэффициент рефлексии
σ=0 фильтрат - растворитель
σ=1 фильтрат - исходный раствор
Теория волокнистого матрикса:
Изменение проницаемости происходит при:
Физиологические стимулы
(ANP, shear stress)
воспаление
заболевания
(Ревматоидный артрит, нефротический синдром, гипертония)
Воспаление
первоначальное |
вторичное |
увеличение проницаемости |
|
гистамин |
серотонин |
|
брадикинин |
АТФ |
продукты ПОЛ |
контакт с мертвой клеткой VEGF
(эндотелиальный фактор роста)
Вход кальция в эндотелиоцит:
Медиаторы воспаления
Са++
Ток пассивный
Рецепторы связаны с G-белками
Потенциалозависимые Са-каналы не участвуют
Ток зависит от величины ЭДС для Са++
Открываются Са-зависимые К-каналы
R
Gбелок 
фосфолипаза С PIP2
выход Са из депо
IP3 + диацилглицерол
[Ca++] |
Lp тест |
||
nM |
|||
|
|
||
Lp контроль |
|||
|
|||
t
Кратковременное увеличение |
||
[Ca++] in совпадает по |
|
|
времени с увеличением |
С Michel, F Curry 1999 |
|
проницаемости |
||
|
||
[Ca++] |
Lp тест |
||
|
|
||
Lp контроль |
|||
nM |
|||
|
|
||
t
внеклеточной [K+] |
пика [Ca++] |
|
роста проницаемости |
Механизм
|
|
CGMP-PK1 |
|
Са++ |
NOS |
NO |
cGMP |
|
|
sGC
GC=гуанилатциклаза |
PDE2 |
|
|
cGMP-PК1= сGMPзависимая |
cAMP |
протеинкиназа |
|
PDE2=фосфодиэстераза2 |
|
cAMP
напряженности клетки 
Уровня межклеточной
адгезии
Фосфорилирования |
Фосфорилирования |
|
компонентов |
||
легких цепей миозина |
||
адгезивного комплекса |
||
(MLCK - киназа легких |
||
|
||
цепей миозина) |
Транспорта |
|
|
||
|
соединительных белков |
|
|
к мембране |
Са++ NOS
CaM
MLCK
Актин/миозиновые
взаимодействия
CGMP-PK1
NO 
cGMP GC
PDE2
cAMP
Межклеточные соединения