MRFIT : Многофакторная профилактика факторов риска (исследование MRFIT)
•Рандомизированное исследование, финансируемое национальными институтами здравоохранения, началось в 1973 г.
•Первое исследование, позволившее провести непосредственное сравнение между ГХТЗ и ХТД и их влияния на сердечно- сосудистые исходы.
Circulation. 1990 Nov;82(5):1616-28.
MRFIT
•В группе, получавшей ГХТЗ, смертность была на 44% выше, чем в других центрах
•В 1980 г. изменили протокол и стали применять хлорталидон в
качестве препарата выбора для начальной терапии
• В той же группе отмечалось снижение риска на 28% при
применении хлорталидона |
Влияние на СС смертность |
ССС у пациентов, |
после перевода на Хлорталидон |
получающих ГХТ |
|
СС смертность
Circulation. 1990 Nov;82(5):1616-28
Рекомендации по профилактике, обнаружению, оценке и лечению высокого артериального давления у взрослых
Отчет рабочей группы Американского кардиологического общества / Американской ассоциации сердца по практическим клиническим рекомендациям
•Хлорталидону отдается предпочтение благодаря его длительному периоду полувыведения и подтвержденному в исследованиях снижению сердечно-сосудистой заболеваемости.
•Хлорталидон превосходит БКК и ингибиторы АПФ по предотвращению сердечной недостаточности, значимость которого все больше возрастает.
Рекомендации Канадские рекомендации по артериальной гипертензии 2017 г.:
диагностика, оценка риска, профилактика и лечение артериальной гипертензии у взрослых
Показания к лекарственной терапии у взрослых с повышенным диастолическим АД при повышенном систолическом АД или без его повышения Несмотря на то, что и тиазидоподобные, и тиазидные диуретики остаются
вариантом начальной терапии, в настоящее время предпочтение отдают тиазидоподобным диуретикам пролонгированного действия (например, хлорталидону).
Клиничские практические рекомендации по лечению артериальной гипертензии у населения
Научное заявление от Американского общества по артериальной гипертензии и международного общества по артериальной гипертензии
«Установлены наибольшие преимущества хлорталидона,
касающиеся клинических исходов...
Хлорталидон оказывает более сильный эффект по
снижению артериального давления, чем ГХТЗ и обладает большей продолжительностью действия»
J Clin Hypertens (Greenwich). 2014 Jan;16(1):14-26.
«NICE» 2011
«При необходимости начать или изменить терапию диуретиками, рекомендован
тиазидоподобный диуретик, например, хлорталидон (12,5 -25,0 мг один раз в сутки) или индапамид
вместо традиционных
тиазидных диуретиков, таких как
бендрофлуметиазид или
гидрохлортиазид»
Исследование ССС при применении диуретиков
Diuretic |
Trial |
Results |
Comments |
|
|
|
|
Хлорталидон |
ALLHAT1 |
Нет разницы в первичном исходе |
Крупнейшее исследование на сегодняшний день |
|
N=42 418 |
На 38% выше риск СН при приеме Амлод |
САД значительно выше при приеме амл и лизин по |
|
vs ХТД |
сравнению с ХТД |
|
|
|
||
|
|
На 10% выше комбин ССЗ Лизин vs ХТД |
|
|
|
|
|
|
SHEP2 |
36% инсульт |
22 года наблюдения - ежемесячная терапия ХТД, |
|
N=4736 |
|
ведет к продолжению продолжительности жизни |
|
|
на 1 день уменьшая риск смерти от сердечно- |
|
|
|
|
|
|
|
|
сосудистых заболеваний |
|
|
|
|
|
MRFIT3 |
41% смертность и 58% меньше ИБС |
Перевод с ГХТ на ХТД: 28% снижение риска |
|
N=12 868 |
|
смертности на ХТД (P<0.04) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HDFP4 |
17% меньше 5 л смертность по всем |
25-100 мг ХТД используется в группе |
|
N=10 940 |
причинам при поэтапной vs |
Фокус перв на ДАД |
|
рекомендованной терапии |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Индапамид |
PATS5 |
29% снижение фатальных и не фатальных |
Данные полные отсутствуют |
|
N=5665 |
инсультов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
±Периндоприл |
HYVET6 |
Нет различий в перв конечной точке |
2 года наблюдение |
|
N=3845 |
(фатальный/неф. инсульт) vs. плацебо |
75% получали периндоприл по истечении 2 лет |
|
39% снижение смертности от инсульта |
|
|
|
|
|
|
|
|
Нет снижения ССС и ХСН смертности |
|
|
|
|
|
ГХТ |
OSLO HT7 |
5-кратное увеличение смертности от ССЗ |
ГХТ: снижение АД на 17/10 мм рт. ст. vs отсутствие |
|
N=785 |
на ГХТ vs плацебо (14% против 3% (P <0,01) |
терапии |
|
соответственно). |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
MRFIT3 |
Смертности и ИБС (16% и 44%, |
|
|
N=12 868 |
соответственно, P=0.23). |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Хлорталидон
препарат 1й линии АГ терапии
Длительный период полувыведения и высокая эффективность
Уникальные (Специфические) плейотропные эффекты
24-ч контроль АД (Постоянный контроль АД на протяжении
суток)
Контроль АД в критические ночные часы
Изучен в значимых, спонсируемых государством
исследованиях (крупных рандомизированных клинических исследованиях)
Рекомендован руководствами,
международными экспертами в области , кардиологии.
Заключение
•Тиазидоподобные диуретики превосходят тиазидные диуретики по снижении АД и сердечно- сосудистых событий
•ХТД был тщательно изучен в значимых РКИ, финансируемых государством.
•Было показано, что ХТД превосходит ГХТ и другие гипотензивные препараты по снижению АД, сердечно-сосудистых заболеваний и сердечной недостаточности.
•Несколько руководств по артериальной гипертонии рекомендуют предпочтительное назначение тиазидоподобных диуретиков (ХТД) по сравнению с тиазидными диуретиками (ГХТ).
