Антикоагулянты непрямого действия
Методы лабораторного контроля при терапии АНД (варфарин)
Метод |
Должное значение |
|
|
Основные
ПТ |
MHO = 2,0-3,5 |
|
|
Дополнительные
АЧТВ |
Умеренное удлинение |
Уровень протеинов С и S |
НО более 0,8 |
(в глобал-тесте), |
|
нормализованное отношение |
|
(НО) |
|
Методы лабораторного контроля при терапии АНД (примечание)
* Резкое удлинение АЧТВ (более чем в 2,0—2,5 раза от нормы) на
фоне приема варфарина, непропорциональное показаниям ПТ, может быть связано с мутацией в гене фактора IX (Ala-10), приводящей к высокому риску кровотечений. При этом уровень фактора IX снижается до 1-3%, в то время как факторы протромбинового комплекса — до 30-40% от нормы. Исследование АЧТВ рекомендуется выполнять наряду с ПТ в течение первой недели после назначения варфарина или других АНД;
** Снижение показателя НО перед началом терапии АНД, сопутствующее врожденному дефициту протеина С, может привести к тромбозам в первые дни лечения, так называемым варфариновым некрозам — некрозам кожи в области ягодиц или молочных желез. Исследование целесообразно проводить непосредственно перед началом варфаринотерапии или применения других препаратов этой группы. Варфариновые некрозы могут быть также связаны с высокими начальными дозами АНД и действием их на витамин К-
зависимые протеины С и S.
Протромбиновый тест
используется для:
XIIa
XIa |
VIIa |
|
IXa
VIIIa |
Xa |
Va
Тромбин
Фибриноген 
Фибрин
выявления дефицита факторов «внешнего пути»
контроля терапии АНД
НФГ в концентрации до 1МЕ/мл на тест не влияет
Международное нормализованное отношение (МНО или INR)
1. Протромбиновое отношение:
ПО = ПВ больного/ ПВ контрольной нормальной плазмы
2.ПО возводим в степень международного индекса
чувствительности (к дефициту факторов протромбинового комплекса)
тромбопластина (МИЧ или ISI)
Нормальное МНО близко к 1 (0,7-1,3)
Терапевтический диапазон 2,0 - 3,0
МНО = 2,5 -3,5 – имплантированы механические клапаны сердца
Факторы, влияющие на подбор доз и мониторинг гипокоагуляции при терапии варфарином
•Питание и диета (высокое содержание витамина К)
•Влияние сопутствующей соматической патологии (заболевания печени)
•Влияние мутаций, обуславливающих повышенную или сниженную чувствительность к варфарину (варфаринорезистентность) – 1,5% популяции
•Влияние приёма лекарственных средств (антибиотики, аспирин, витамины –К, метронидазол, нестероидные противовоспалительные и т.д.)
•Регулярность приёма препарата
Противопоказания к применению варфарина
•Первая треть беременности
•Новорожденные дети
•Острый и подострый ДВС
•Тяжелые заболевания печени
•Недавно перенесенные геморрагические состояния
Содержание витамина К в продуктах питания :
Суточная потребность в витамине К составляет 60 - 80 мкг
Влияние различных лекарственных средств на |
|||
|
антикоагулянтное действие Варфарина |
: |
|
Усиливают действие |
Ослабляют действие |
Не влияют |
|
Кордарон, |
|
|
|
анаболические гормоны, |
|
|
|
циметидин, клофибрат, |
|
|
|
эритромицин, |
|
|
|
метронидазол, |
Витамин К, барбитураты, |
|
|
изониазид, |
холестирамин, |
Алкоголь, антациды, |
|
фенилбутазол, |
гризеофульвин, |
атенолол, эноксатин, |
|
пироксикам. |
рифампицин, продукты |
фамотидин, метопролол, |
|
Пропранолол, |
энтерального питания, |
напроксен, низатифен, |
|
сульфиниразол, |
азотиаприн, |
ранитидин, ибупрофен, |
|
ациситомифен. |
диклоксацилин, |
дилтиазен, ванкомицин, |
|
Ципрофлоксацин, |
циклоспорин, |
табак |
|
дисульфарм, хинидин, |
парацетамол |
|
|
тамоксифен, |
|
|
|
тетрациклин, аспирин, |
|
|
|
левастатин, офлоксацин, |
|
|
|
индометацин, гепарин |
|
|
|
Необходимая частота контрольных измерений MHO при терапии АНД
Время |
Частота |
|
|
При подборе дозы, |
Ежедневно или через день |
в первую |
+ АЧТВ 1-2 раза в течение недели |
неделю |
|
При стабилизации |
1 раз в неделю |
MHO, в первый |
|
месяц |
|
В дальнейшем, со |
1 раз в месяц |
второго месяца |
|
приема |
|
|
|