Значимость ингибиторов протеазы HCV в России
Ингибиторы протеазы - это востребованный класс противовирусных препаратов прямого действия для лечения гепатита С 1b генотипа, наиболее распространенного в России
Генотипы вируса
Ингибиторы протеазы
Асунапревир
Боцепревир
Нарлапревир/р
Паритапревир/р
Симепревир
Saraswat V, Norris S, de Knegt RJ, et al. J Viral Hepat. 2015;22 Suppl 1:6-25. Рекомендации МЗ РФ по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С. 2014 г.
применения тройной схемы терапии с включением симепревира, цепэгинтерферона альфа-2b и рибавирина у пациентов с ХГС, генотип 1, в клинической практике
Популяция
n=37
Средний возраст 41,92
±8,77
Европеоидная раса
100%
Женщины 56,8% (n=21)Мужчины 43,2% (n=16)
Опыт предшествующей противовирусной терапии ХГС
Рецидив
(n=7)
«Нулевой ответ» (n=1) Частичный ответ (n=1)
Климова Е.А.,2016
Распределение пациентов по степени фиброза (METAVIR)
Динамика уровня HCV РНК на фоне терапии
•34 пациента завершили лечение и прошли 12-24 недельный период наблюдения
•2 пациента продолжают терапию
• |
|
|
HCV РНК |
|
|
|
1 пациент находится в периоде наблюдения |
|
|
|
|||
|
|
|
отриц. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Неделя терапии |
2 нед. 4 нед. |
8 |
12 |
Окончан |
УВО |
|
|
|
нед. |
нед. |
ие |
12-24 |
|
|
|
|
|
терапии |
|
Количество |
n=20 |
n=30 |
n=19 |
n=33 |
n=33 |
n=34 |
|
пациентов с |
|||||||
|
|
|
|
|
|
||
известным |
|
|
|
|
|
|
|
уровнем HCV РНК |
|
|
|
|
|
|
|
HCV РНК отрицат. |
85% |
96,7% |
100% |
100% |
96,97% |
94,1% |
|
(n=17) |
(n=29) |
(n=19) |
(n=33) |
(n=32) |
(n=32) |
||
|
Пациенты, не ответившие на тройную |
||
противовирусную терапию с |
||
включением симепревира, |
||
цепэгинтерферона альфа-2b и |
||
|
рибавирина |
Женщина, 54 года |
|
Мужчина, 45 лет |
|
|
|
|
Вариант отсутствия |
Рецидив |
Определяемый уровень |
ответа на лечение |
на 4 неделе периода |
HCV РНК на момент |
|
наблюдения |
окончания терапии |
Генотип |
1b |
1b |
Полиморфизм ИЛ-28В |
Не известен |
Не известен |
Степень фиброза |
F4 |
F1 |
(METAVIR) |
|
|
Исходный уровень |
936 810 МЕ/мл |
102 000 МЕ/мл |
HCV RNA |
|
|
Опыт предыдущего |
ПВТ с применением двойной |
Ранее не лечилась |
лечения |
схемы, рецидив |
|
|
|
|
Сводный обзор эффективности
цепэгинтерферона альфа-2b
(n=290)
100%
90%
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
94,10%
83,00%
67,90%
ЦеПЭГ-ИФН + риб, |
ЦеПЭГ-ИФН + риб, |
ЦеПЭГ-ИФН + сим + |
генотип 1* |
генотип 2/3* |
риб, генотип 1** |
*Сводные данные
Регистрационного КИ цепэгинтерферона альфа-2b у моноинфицированных пациентов с ХГС (код ПЭГ-ИФНа), NCT01740089;
** Знойко О.О. с соавт. Клинический опыт применения схемы тройной терапии, включающей цепэгинтерферон альфа-2b, симепревир и рибавирин, у пациентов с хроническим гепатитом С, генотип 1. Инфекционные болезни: НМО; №2; 2016.
Оценка безопасности
Нежелательное явление |
Частота, n (%) |
||
|
|
|
|
Гриппоподобный синдром |
27 |
(72,97%) |
|
Астения |
14 |
(37,8%) |
|
Депрессия |
7 |
(18,9%) |
|
Алопеция |
5 |
(13,5%) |
|
Кожный зуд |
8 |
(21,6%) |
|
Артралгия |
2 |
(5,4%) |
|
Миалгия |
2 |
(5,4%) |
|
Боли в эпигастрии |
2 |
(5,4%) |
|
Гипотиреоз 1 ст. |
1 |
(2,7%) |
|
Гипербилирубинемия 1 ст |
8 (21,62%) |
||
|
|
|
|
Нежелательные явления, в целом, соответствуют известному профилю безопасности указанных препаратов
Динамика основных
гематологических показателей на фоне лечения
тройной схемы терапии с включением
симепревира, различных пегилированных интерферонов и рибавирина у пациентов с ХГС, генотип 1
88%
94%
78%
*Исследование QUEST-2
MANNS M, ET AL. LANCET. 2014;384:414-26.
Результаты 24-недельной терапии асунапревиром и даклатасвиром у 4 пациентов с ХВГС 1 (клин. ис.)
Суточная доза препаратов