Достоверно установленные факторы риска развития КРР
Характер питания, ожирение, курение, СД 2 типа
Колит > 10 лет и начало заболевания до 15 лет
Тотальный колит (в большей степени) и левосторонний колит (только проктит не связан с достоверным повышением риска)в 8,8-23 раза
ПСХ повышает риск на 9-34%
ЖКБ и состояние после холецистэктомии ассоциировано с повышенным риском развития КРР
Наследственные синдромы, ассоциированные с КРР
Предполагаемые факторы риска КРР
Рефлюкс-илеит (backwash ileitis)
Активный воспалительный процесс
Модель развития КРР
Нормальный
эпителий
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Аденома |
|
|
Аденома |
|
|
Ранний |
|
|
III-IV ст. |
|
|
поздняя |
|
|
рак |
|
|
рака |
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Десятилетия |
|
2-5 лет 2-5 лет |
|
|
|||
|
|
скрининг |
|
|
|||
|
|
Оптимально для ранней |
|
|
|||
|
|
|
диагностики |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Факторы, предупреждающие развитие КРР или снижающие риск его развития при язвенном колите
Профилактическая
проктоколэктомия
Динамическое наблюдение, включающее исследование кала на скрытую кровь с проведением колоноскопии
Химиопрофилактика
По данным Eaden et al., 2000; Karlen et al., 199
КЦЖК как средство химиопрофилактики КРР
Уксусная, пропионовая и масляная кислоты
Органические кислоты, вырабатываемые в просвете толстой кишки в процессе бактериальной ферментации неперевариваемых пищевых углеводородов, пищевых и эндогенных белков
Hamer, H.M., et al., Review article: the role of butyrate on colonic function.
Aliment Pharmacol Ther, 2008. 27(2): p. 104-19.
КЦЖК как средство химиопрофилактики КРР
Уровень и соотношение короткоцепочечных жирных кислот являются важным параметром кишечного гомеостаза, который должен поддерживаться в заданном диапазоне
Основные физиологические эффекты
масляной кислоты в поддержании гомеостаза толстой кишки
Энергетический субстрат |
Защитный барьер и проницаемость |
|||
для колоноцитов |
||||
Воспаление |
|
слизистой оболочки толстой кишки |
||
|
|
|
||
Субстрат для синтеза |
Масляная |
|
||
кислота |
|
|
||
липидов мембран |
|
|
||
(бутират) |
Окислительный стресс |
|||
колоноцитов |
||||
|
|
|
||
Уровень насыщения |
|
|
Колоректальный |
|
|
|
канцерогенез |
||
H. M. Hamer et al. Review article: the role of butyrate on colonic function. Aliment Pharmacol Ther 27, 104–119, 2008
Масляная кислота при КРР
Уменьшение количества переносчиков КЦЖК: MCT1, SMCT1
Дефицит рецепторов к КЦЖК – GPR43
Бутираты / 
ацетаты = КРР : здоровые доноры
Бутираты инициируют апоптоз, полиферацию и развитие дифференцированного фенотипа
•Tang, Y., et al., G-protein-coupled receptor for short-chain fatty acids suppresses colon cancer. Int J Cancer, 2011. 128(4): p. 847-56
•Wong, C.S., et al., The influence of specific luminal factors on the colonic
epithelium: high-dose butyrate and physical changes suppress early carcinogenic events in rats. Dis Colon Rectum, 2005. 48(3): p. 549-59.
• Comalada, M., et al., The effects of short-chain fatty acids on colon epithelial proliferation and survival depend on the cellular phenotype. J
Cancer Res Clin Oncol, 2006. 132(8): p. 487-97.
Антиканцерогенное действие масляной кислоты
Влияет на метилирование ДНК и внутриклеточную киназную систему
Воздействие на плазминоген/плазмин 
Усиливает синтез белка p21WAF1/Cip 1, блокирующий G1
Ингибирование
гистондеацетилазы
(HDAC)
Масляная
кислота
(бутират)
Ускоряет диссоциацию белка комплемента С2b и активирует ММР
Изменяет активность VEGF, HIF-1
Усиление активности глутатион-S-трансферазы
О.В. Головенко и соавт. Роль масляной кислоты в лечении органических и функциональных заболеваний толстой кишки
Клин. перспективы гастроэнтерол., гепатол. 2011, №3, 20-29.
Антиканцерогенное действие масляной кислоты
Мальабсорбция желчных кислот в настоящее время признана важной причиной КРР
Изменение энтерогепатической циркуляции желчных кислот приводит к повышению в кишечнике вторичных гидрофобных желчных кислот, обладающих канцерогенным воздействием на толстую кишку
Бутираты снижают уровень вторичных желчных кислот и рН содержимого кишки
Основные физиологические эффекты
масляной кислоты в поддержании гомеостаза толстой кишки
Энергетический субстрат |
Защитный барьер и проницаемость |
|||
для колоноцитов |
||||
Воспаление |
|
слизистой оболочки толстой кишки |
||
|
|
|
||
Субстрат для синтеза |
Масляная |
|
||
кислота |
|
|
||
липидов мембран |
|
|
||
(бутират) |
Окислительный стресс |
|||
колоноцитов |
||||
|
|
|
||
Уровень насыщения |
|
|
Колоректальный |
|
|
|
канцерогенез |
||
H. M. Hamer et al. Review article: the role of butyrate on colonic function. Aliment Pharmacol Ther 27, 104–119, 2008