Caco-2: кривые роста
M m, n = 9
Caco-2: МТТ-тест
M m, n = 30, U-критерий (48 ч.)
Caco-2: механизмы действия
M m, n(c.) = 28, |
M m, n(c.) = 18, |
M m, n = 30 |
n(kl.) = 25 |
n(kl.) = 17 |
|
Caco-2: механизмы действия
M m, n = 18 |
M m, n(c.) = 18, |
M m, n(c.) = 29, |
|
n(kl.) = 17 |
n(kl.) = 33 |
Глиобластома: МТТ-тест
M m, n = 10
|
Гиперэкспрессия sKL |
Опухоли экто- и мезодермального |
Опухоли энтодермального |
происхождения |
происхождения |
|
|
Ингибирование |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Модуляция факторов FOX |
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|
Инсулин/IGF-1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ингибирование |
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
Угнетение АОЗ |
|
|
|
|
|
|
|
Повышение |
|
|
|
|
|
Wnt/β-катенин |
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
проницаемости |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
митохондриальной |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Модуляция |
|
|
|||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
мембраны |
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
|
Ингибирование |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Bcl-2/Bax |
|
|
||||||||||||
|
|
|
НАДН- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
дегидрогеназы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Высвобождение |
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
апоптогенных факторов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
|
Угнетение |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
тканевого дыхания |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Индукция |
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
|
|
и анаэробного |
|
|
|
|
|
|
Активация |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
апоптоза |
|
|
|
||||||||||||||||||||
|
|
гликолиза |
|
|
|
|
|
|
каспаз |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ингибирование |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
энергетического |
|
|
|
|
|
Снижение |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
обмен |
|
|
|
|
|
синтеза |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Подавление |
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ДНК |
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
роста |
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
Подавление |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
опухоли |
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
везикулярного |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
транспорта |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Модуляция факторов FOX
Модуляция Wnt/β-катенин
Tcf-4
Модуляци Bcl-2/Bax
Снижение проницаемости мембран митохондрий и ЭПР
|
|
Подавление |
|
|
|
Ингибирование |
|||
|
везикулярного |
|
|
|
механизмов |
||||
|
|
транспорта |
|
|
|
апоптоза |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
Дефицит |
|
|
|
|
|
||
|
|
субстратов |
|
|
|
|
|
Стимули- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
рование |
|
|
|
Снижение |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
опухолевого |
||||
|
|
синтеза ДНК |
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
роста |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
Краткосрочное |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
подавление |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
роста опухоли |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ВЫВОДЫ
1.Ген klotho обладает выраженным супрессивным действием в отношении опухолевых клеток рабдомиосаркомы и глиобластомы человека
2.Гиперэкспрессия гена klotho подавляет тканевое дыхание и энергетический обмен в клетках рабдомиосаркомы и глиобластомы
3.Повышение активности гена klotho в клетках рабдомиосаркомы и глиобластомы ингибирует активность везикулярного транспорта и интенсивность синтеза ДНК, а также способна индуцировать апоптоз
4.Гиперэкспрессия sKL ингибирует жизнеспособность и характеристики роста культивируемых клеток глиобластомы, выделенных из операционного материала пациентов
5.Влияние индуцированной гиперэкспрессии sKL на опухолевые клетки различного происхождения может быть вариабельным за счет вовлечения сигнальных систем, функции которых не одинаковы в тканях разного происхождения