6 курс / Эндокринология / Stroev_Endokrinologia_podrostkov

АДГ - антидиуретический гормон АКТГ -

адренокортикотропный гормон АМФ -

аденозинмонофосфорная кислота АПУД - захват и декарбоксилирование аминных предшественников ВИП - вазоактивный интестинальный полипептид ВМК -

ванилилминдальная кислота ГАМК - гамма-

аминомасляная кислота ГГНСКгипоталамо-

гипофизарный нейросекреторный комплекс ГЗТ - гиперчувствительность

замедленного типа ГКГС - главный комплекс гистосовместимости ГКГС-1 - белки первого класса главного комплекса гистосовместимости ГКГС-2 - белки второго класса главного комплекса гистосовместимости ГНТ - гиперчувствительность немедленного типа ГТТ - глюкозо-толерантный тест (проба на толерантность к глюкозе) ДНЭС - диффузная (дисперсная) нейроэндокринная система ЖИП - желудочный ингибирующий

полипептид ИЗСД - инсулинзависимый сахарный диабет ИЛ - интерлейкины ИНСД - инсулиннезависимый сахарный диабет

ИРФ - инсулиноподобный фактор роста ИФ - ингибитинг-фактор ИФА - иммунофлуоресцентный анализ ИФН - интерферон КРИА - коммуникативно-регуляторный интегри-

рующий аппарат КРФ - кортикотропин-рилизинг фактор КС - кортикостероиды 17КС - 17кортикостероиды КТГ - компьютерная томография ЛГ - лютеинизирующий гормон ЛПГ - липотропный гормон

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности МО - минутный объем МРТ - магнитно-резонансная томография

МСГ - меланоцитостимулирующий гормон

HbAlс -гликозилированный (пикированный) гемоглобин НЭЖКнеэтерифицированные жирные кислоты

ОКС - оксикортикостероиды

17-ОКС- 17-оксикортикостероиды ОПС - общее периферическое сосудистое сопротивление ОЦК - объем циркулирующей крови

ПВЯ - паравентрикулярное ядро ПОМК - проопиомеланокортин ПРЛ - пролактин

РИА - радиоиммунологический анализ РФ - рилизинг-фактор СД - сахарный диабет

СКВ - системная красная волчанка СОЯ - супраоптическое ядро

СТГ - соматотропный гормон (соматотропин, гормон роста)

Т3-трийодтиронин (лиотиронин)

Т4-тетрайодтиронин (тироксин)

ТТГ - тиротропный гормон ТФР - тромбоцитарный фактор роста ФИО - фактор некроза опухолей

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон ХГ - хорионический гонадотропин ц-АМФ - циклический аденозинмонофосфат

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы ЭДТА - этилендиаминтетраацетат ЭКГ - электрокардиограмма ЭЭГ - электроэнцефалограмма

Гормоны — основные биорегуляторы развивающегося организма

Гормоны — это органические сигнальные молеку-

лы беспроводникового системного действия. Они распознаются рецепторами и влияют на экспрессию генов и активность ферментов в клетках-мишенях на удалении от места своей продукции. Гормоны не являются ни катализаторами, как энзимы, ни коферментами, как витамины, ни пластико-энергетическим сырьем, как нутриенты.

Э. Г. Старлинг образно называл гормоны вестниками. Их роль — информационная, поскольку в зависимости от своего взаимодействия с рецепторами и от состояния клеток-мишеней в контексте других сигнальных эффектов они включают и выключают на генетическом уровне определенные клеточные программы или модулируют эпигенетически эффективность их осу-

ществления. Нейротрансмиттеры (например, аце-

тилхолин) в отличие от гормонов действуют только в пределах синапсов, куда попадают по проводникам, а аутокоиды (например, производные арахидоновой кислоты) действуют зонально и инактивируются в очаге своей продукции (рис. 1).

Приведённые градации относительны, так как одна и та жемолекула в разных ситуациях может выступать в любой из этих трёх ипостасей, примером чего служат катехоламины, в частности, норадреналин. Нередко гормоны распространяются лишь в пределах ограниченной циркуляторной сети. Такпроисходит с гипоталамическими либеринами и статинами, а также с многими гормонами желудочно-кишечного тракта, которые предохраняются от системного распространения, так как инкретируются в портальные системы, снабжённые собирающими сосудами между двумя капиллярными сетями. Такой гормон попадает в кровь в пределах первой капиллярной сети (например, в гипоталамусе, клубочках почек или непарных органах брюшной полости) и с высоким сродством связывается рецепторами клеток, снабжаемых вторичной капиллярной сетью (например, в гипофизе, в районе петли Генле в почках или в печени).

В отношении обмена веществ, клеточной пролиферации, роста тканей, их дифференцировки, созревания и долговременных адаптивных реакций гормоны служат основными регуляторами, определяющими направленность и эффективность этих процессов. Нейротрансмиттеры в своих воздействиях на эти стороны жизнедеятельности или зависят от регулирующих эффектов гормонов, или даже опосредуют свои влияния через гормоносекретирующие клетки. Ценными особенностями гормональной регуляции являются ее беспороговый принцип и большое разнообразие пермиссивных взаимодействий гормонов, исключающее господство стереотипии.

В тожевремяпроводниковаянервнаярегуляция, осуществляемая на основепороговых стереотипных отве-

Наружный Внутренний Юкстакринный аутокринный аутокринныи

Рис. 1.Различныетипыхимическихрегуляторных взаимодействий междуклетками(поДж.Докрею, К.Р.Хопкинсу, 1982)

тов, играет приоритетную роль в управлении движением, в сборе афферентной информации, а такжев регуляции быстрыхтиповыхреакцийна различныестимулы.

Классическим примером ключевой роли гормонов как регуляторов онтогенеза служит наступление метаморфоза у головастиков под влиянием тироксина и трийодтиронина.

Гормональная, нервная, а также иммунная регуляции клеточных функций неразрывно связаны между собой

(Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П., 1999, 2001). Примера-

ми могут служить необратимое нарушение развития центральной нервной системы при врождённом гипотирозе* {болезнь Фаггё), а также наличие секреторной иннервации у многих эндокринных желёз (эпифиза, мозгового вещества надпочечников, щитовидной железы, островков Лангерганса). В XVIII столетии далеко опередивший своё время французский врач Теофиль де Бордю (1775) высказал гениальную догадку о том, что

все органы посылают в кровь свои специфические хи-

мические сигналы, управляя жизнедеятельностью тела.

Он писал: «Каждый орган служит фабрикой и лабораторией специфического гуморального агента, который по приготовлении и приобретении индивидуально присущих ему свойств возвращается в кровь. Кровь обладает специфическими свойствами, приобретенными в органах, через которые она проходит. Каждый орган посылает в нее свою эманацию... Таким образом, кровь несет в своем потоке экстракты всех органов, необходимые для жизни целостного организма...».

К 1844 году развитие анатомии обеспечило И. Мюллера достаточным количеством фактов, чтобы сделать обобщение о делении желез на органы, занятые внешней и внутренней секрецией. Последние, по мнению этого немецкого учёного, всегда лишены выводныхпротоков и посылаютсекретв кровьи/или влимфу. В разряд их, по Й. Мюллеру, попали не только щитовидная железа или надпочечники, но и селезёнка, лимфоузлы, печень и т.д. Характерно, что классики той эпохи не выделяли какие-то особые молекулы исключительно как сигналы, а рассматривали любое химическое вещество, которым «железа» обогащает кровь, как «инкрет». Например, К. Бернар (1857) характеризовал глюкозу как инкрет печени.

Первым химически индентифицированным гормоном был адреналин мозгового вещества надпочечников (Такамине Ж., 1901). Самопонятие «гормон» не-

* С 1985 г. Международным конгрессом эндокринологов рекомендовано применять медицинские термины с корнем «тиро» вместо ранее употреблявшегося «тирео».

многим позже ввел первооткрыватель секретина Э.Г. Старлинг (1905), определив его как «вещество,

вырабатываемое в одной части организма и переносимое кровью или лимфой к какой-либо другой части, функция которой вследствие этого изменяется».

Чуть позже Н. Ленде (1909) ввел термины «эндок-

ринология» и «эндокринные железы», и концепция гор-

мональной регуляции после более чем 230-летнего существования добилась, наконец, полноправного положения в клинической и экспериментальной медицине.

Строго говоря, генетические программы гормонообразования имеются в каждой клетке. Развитие в XX веке точных и чувствительных иммуноконкурентных методов определения содержания гормонов (радиоиммунологического, а позже — иммуноферментного) позволило доказать, что гормоны не обязательно являются продуктами анатомически обособленных эндокринных желёз. Эндокринная железа может представлять собой отдельный орган (например, щитовидная железа) или часть более сложного органа (например, островки Лангерганса поджелудочной железы).

Более того, хотя выделение гормонов системного или дистантного действия в кровь и лимфу (эндокринная сигнализация) присуще не каждой клетке, но оно и не сосредоточено только лишь в особых образованиях, как полагал Й. Мюллер. Гормон может быть продуктом расположенных в разных органах и тканях групп клеток и отдельных клеток так называемой диф-

фузной (дисперсной) эндокринной системы.

Ещё в 1938 г. гистолог Ф. Фейртер сформулировал понятие о диффузных эндокринных клетках желу-

дочно-кишечного тракта. Подобные клетки были обнаружены позжеи вомногих других органах.

Обобщая подобные данные, А. Дж. Э. Пирс (1968) выдвинул концепцию АПУД-системы и назвал подобные диффузные эндокриноциты «апудоцитами» (от англ.

APUD — amine precursor uptake and decarboxylation

—захват и декарбоксилирование аминных предшественников). Он имел в виду, чтоэти клетки способны к синтезу гормонов — производных аминокислот. Большаячасть клеток АПУД-системы **происходитизнервного гребня. Многие клетки энтодермального и мезенхимальногопроисхождениямогутпод влияниемвнешних стимулов приобретать свойства АПУД-клеток. Все эти клетки способны накапливать триптофан, гистидин и тирозин и превращать их путем декарбоксилирования в ме-

диаторы {серотонин, дофамин и гистамин). Впослед-

*Современный, более широкий по значению термин — диффузная нейроэндокринная система (ДНЭС — DNES).