2.7.3.Эмульсии эфирных масел и других жидких препаратов

Эмульсии с эфирными маслами. В силу того, что межфазное поверхностное натяжение на границе вода/эфирное масло больше, чем на границе вода/жирное масло, эмульгатора приходится брать больше (от 100 до 200% по отношению к эфирному маслу). Воды для образования первичной эмульсии берут также соответственно больше. До появления сульфаниламидов в виде эмульсии прописывалось санталовое масло (эфирное масло из тропического дерева Santalum album) для дезинфекции мочевых путей при гонорее. Встречались также эмульсии со скипидаром (высшие сорта). В старой рецептуре имелись эмульсии с копайским бальзамом, назначавшимся в тех случаях, что и санталовое масло. Все сказанное выше об эмульсиях с санталовым маслом в равной степени относится и к эмульсиям с бальзамами.

Эмульсии с экстрактом мужского папоротника. Экстракт мужского папоротника с водой совершенно не смешивается. Для эмульгирования требует равного количества абрикосовой камеди.

Rp: Extr. Filicis maris spissi

Gummi arabici ana 5,0

Natrii hydrocarbonatis 0,5

Aq. purificatae 5,0

M. f. emulsum

D.S. Для дуоденального введения.

2.7.4. Случаи нерациональности в прописях эмульсий

В эмульсии нельзя вводить коагулирующие агенты (электролиты, водоотнимающие вещества и др.).

Коалисценцию эмульсий могут вызвать щелочнореагирующие вещества.

Rp: Barbitali-natrii 1,5

Emulsi seminis Amygdalarum dulcium 200,0

M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

При попытке растворить барбитал натрия в приготовленной эмульсии, последняя коалисцирует. Створоженная масса всплывает.

Rp: Emulsi seminis Amygdalarum dulcium 200,0

Magnesii sulfatis 8,0

Extr. Beladonnae0,15

M.D.S. По1 столовой ложке 3 раза в день.

Под влиянием электролита – магния сульфата – эмульсия теряет устойчивость и коалисцирует.

Rp: Emulsii Ol. Ricini 100,0

Sirupi Cerasi 10,0

M.D.S. По 1 столовой ложке 2 раза в день.

Ягодные сиропы (малиновый, вишневый), как кислореагирующие препараты, створаживают масляные эмульсии. Простой сироп также разрушил бы эмульсию (дегидратирующее действие концентрированных растворов сахара).

7. Изготовление эмульсий в промышленных условиях

Общая технологическая схема производства эмульсий в промышленных условиях складывается из следующих стадий и операций:

ВР – 1. Санитарная подготовка производства

ВР – 1.1. Подготовка помещений

ВР – 1.2. Подготовка оборудования

ВР – 1.3. Подготовка воздуха

ВР – 1.4. Подготовка тех.одежды

ВР – 1.5. Подготовка персонала

ВР – 2. Подготовка сырья

ВР - 2.1. Подготовка лекарственных веществ (измельчение, просеивание, отвешивание)

ВР – 2.2. Подготовка дисперсионной среды

ВР – 2.3. Подготовка эмульгатора

ВР – 2.4. Подготовка вспомогательных веществ (коррегентов, консервантов, загустителей)

ТП – 3. Изготовление эмульсии

ТП – 3.1. Введение липофильных веществ

ТП – 3.2. Получение концентрированной эмульсии

ТП – 3.3. Введение гидрофильных веществ

ТП – 3.4. Разбавление и гомогенизация

ТП – 3.5. Оценка качества и бракераж

УМО – 4. Фасовка, упаковка и маркировка

Введение липофильных веществ подчиняется следующим правилам:

• если лекарственное вещество растворимо в масле, но не растворимо в воде (ментол, камфора, бромкамфора),то его растворяют в масле. Полученный раствор считают маслом. К полученному раствору добавляют соответствующее количество эмульгатора и воды.

• если лекарственное вещество не растворимо ни в воде, ни в масле, но липофильное, его растирают с маслом. На поверхности частиц порошка образуется масляная пленка. При эмульгировании образуется взвесь-эмульсия.

При изготовлении концентрированной эмульсии путем смешивания ингредиентов играет роль не только аппаратурное оснащение технологического процесса, но и последовательность введения ингредиентов. Могут быть следующие варианты технологии:

• все ингредиенты без всякой последовательности помещают в сосуд и производят перемешивание.

• эмульгатор предварительно растворяют в воде, затем добавляют масло и перемешивают. Получают эмульсию типа М/В.

• эмульгатор смешивают или растворяют в масле, затем добавляют воду и перемешивают. Получают эмульсию типа В/М.

Таким образом, рациональнее всего эмульгатор растворять или смешивать с той жидкостью, которая в последствие образует дисперсионную среду.

Введение гидрофильных лекарственных веществ также подчиняется определенным правилам:

• лекарственные вещества, растворимые в воде, растворяют в воде; затем полученный раствор малыми порциями добавляют в эмульсию;

• лекарственные вещества, не растворимые ни в воде, ни в масле, но гидрофильные, растирают либо с готовой эмульсией, либо просто с водой, либо с водой при добавлении небольшого количества эмульгатора; полученную взвесь при перемешивании добавляют к эмульсии;

• лекарственные вещества, взаимодествующие с эмульгатором, но не растворимые в воде, растирают с частью воды, и полученную суспензию добавляют к эмульгатору (ВНИХФИ №1);

• водоотнимающие средства (спирт, настойки, жидкие экстракты, новогаленовые препараты, сахарный сироп) разбавляют водой и добавляют к готовой эмульсии.

Разбавление и гомогенизация при изготовлении эмульсии в зависимости от используемой аппаратуры, могут быть раздельными операциями. Гомогенизация осуществляется путем интенсивного перемешивания концентрированной эмульсии и дисперсионной фазы быстроходными мешалками, РПА, турбинными установками, смесителями с сигмаобразными лопастями, вращающимися в разные стороны (схемы и принцип работы данных аппаратов будет рассмотрен ниже в главе IV).

Получение легкообразующихся эмульсий проводят в быстроходных пропеллерных и турбинных мешалках открытого и закрытого типа. Более тонкодисперсные, но все же достаточно грубые эмульсии получают при смешивании в турбинных установках. Для получения густых, мазеподобных эмульсий используют смесители с сигмаобразными лопастями. Если в эмульсии нежелательно наличие пузырьков воздуха, перемешивание проводят в вакуумных смесителях.

Дисперсионную фазу добавляют малыми порциями. Рациональнее всего ее непрерывно подавать в смесь эмульгатора и дисперсионной среды через трубку с зауженным концом. На выходе из этой трубки должна непрерывно с оптимальной скоростью вращаться мешалка. При очень быстром вращении одновременно образуются эмульсии В/М и М/В. При остановке мешалки эмульсия М/В разрушается. Поэтому мешалку необходимо периодически останавливать, чтобы дать возможность разрушиться нестойкой эмульсии, или же вращать ее с такой же скоростью, чтобы нестойкая эмульсия постепенно разрушалась.

При стабилизации эмульсии мылом обычно жирную кислоту растворяют в масле, а щелочь – в воде. При соединении фаз, на поверхности их раздела образуется мыло, стабилизирующее эмульсию.

Оценка качества и бракераж полученных эмульсий производятся согласно ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения» по следующим показателям:

1. описание

2. однородность капель дисперсной фазы;

3. подлинность и количественное содержание лекарственных веществ;

4. термостабильность;

5. морозоустойчивость;

6. рН ;

7. время расслаивания;

8. ресуспендируемость;

9. вязкость;

10. отсутствие посторонних механических включений;

11. отклонение в массе;

12. микробиологическая чистота;

Методики установления данных показателей будут описаны нами ниже (в главе V).