3 курс / Фармакология / Фармацевтическая_система_качества_ICH_Q10_в_алгоритмах_и_схемах
.pdfСторонние услуги:
Действия, проводимые исполнителем по договору с заказчиком на основе письменного соглашения (ICH Q10)
Показатели эффективности:
Измеряемые значения, используемые для количественного выражения качественных целей для отображения характеристик организации, процесса или системы, также известные в некоторых регионах как «метрологические характеристики» (ICH Q10).
Фармацевтическая система качества (ФСК):
Система управления для руководства и контроля деятельности фармацевтической компании применительно к качеству (ICH Q10 на основе ISO 9000:2005).
Предупреждающее действие:
Действие, направленное на устранение причины потенциального несоответствия или другой нежелательной потенциальной ситуации. ПРИМЕЧАНИЕ: Предупреждающее действие проводится для предупреждения появления отклонения, в то время как корректирующее действие предпринимается для предотвращения его повторения
(ISO 9000:2005).
Воплощение продукта:
Разработка и получение продукта с показателями качества, отвечающими потребностям пациентов, специалистов здравоохранения и уполномоченных регуляторных органов (включая соответствие регистрационному досье) и требованиям внутренних потребителей (ICH Q10).
Качество:
Степень, в которой совокупность присущих характеристик продукта, системы или процесса соответствует установленным требованиям (ICH Q9).
Руководство по качеству:
Документ, регламентирующий систему управления качеством, функционирующую
ворганизации (ISO 9000:2005).
Цели в области качества:
Средствапереводаполитикиистратегиикачествавизмеряемыевидыдеятельности
(ICH Q10).
Планирование качества:
Часть концепции управления качества, сосредоточенная на установлении целей
вобласти качества и определяющая необходимые функциональные процессы и относящиеся к ним ресурсы для выполнения целей в области качества (ISO 9000:2005).
Политика в области качества.
Общие намерения и направления деятельности организации, относящиеся к качеству и официально сформулированные высшим руководством (ISO 9000:2005).
Управление рисками для качества:
Систематический процесс для оценки, управления, коммуникации и пересмотра рисков для качества лекарственных средств в течение всего жизненного цикла про-
дукта (ICH Q9).
Высшее руководство:
Лицо(-а), руководящее(-ие) и контролирующее(-ие) компанию или производственную площадку на высшем уровне, имеющее(-ие) полномочия и ответственность для мобилизации ресурсов внутри компании или производственной площадки (ICH Q10 на основе определения ИСО 9000:2005).
Контролируемое состояние:
Условие, прикоторомнабориспользуемыхметодовконтроляпостояннодаетгарантию стабильности процесса и качества продукта (ICH Q10).
21
br-1.indd 21 |
10.06.2014 1:27:15 |
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Потенциальные возможности для расширения регуляторных подходов на основе научных данных и оценки рисков*
Сценарий |
Потенциальная возможность |
1. Соответствовать требованиям GMP |
Compliance – status quo |
|
|
2. Продемонстрировать наличие эффектив- |
Возможность для: |
ной фармацевтической системы качества, |
– более широкого использования подходов |
включая эффективное применение принци- |
на основе изучения рисков при регулятор- |
пов управления рисками для качества (напри- |
ных инспекциях |
мер, ICH Q9 и ICH Q10) |
|
3. Продемонстрировать понимание продукта |
Возможность для: |
и процесса, включая эффективное приме- |
– Содействия оценке фармацевтического |
нение принципов управления рисками для |
качества на основе научных данных; |
качества (например, ICH Q8 и ICH Q9) |
– Включения инновационных подходов |
|
к валидации процессов; |
|
– Обоснования механизмов выпуска |
|
продукции в режиме реального времени |
4. Продемонстрировать наличие эффектив- |
Возможность для: |
ной фармацевтической системы качества и |
– Более широкого использования подходов |
понимание продукта и процесса, включая |
на основе изучения рисков при регулятор- |
применение принципов управления рисками |
ных инспекциях; |
для качества (ICH Q8, ICH Q9 и ICH Q10) |
– Содействия оценке фармацевтического |
|
качества на основе научных данных; |
|
– Оптимизации послерегистрационных |
|
процессов изменения на основе научных |
|
данных и оценки рисков для достижения |
|
максимальной прибыли от инноваций |
|
и непрерывного улучшения; |
|
– Включения инновационных подходов |
|
к валидации процессов; |
|
– Обоснования механизмов выпуска |
|
продукции в режиме реальном времени |
*Примечание: Это приложение отражает потенциальные возможности для расширения регуляторных подходов. Фактический регуляторный процесс будет определяться национальными требованиями
22
br-1.indd 22 |
10.06.2014 1:27:15 |
ПРИЛОЖЕНИЕ 2
Схема модели фармацевтической системы качества ICH Q10
ICH Q10, Фармацевтическая система качества
Фармацевтическая |
Передача |
Промышленное |
Снятие препарата |
разработка |
технологии |
производство |
с производства |
Исследуемые препараты |
GMP |
|
ОТВЕТСТВЕННОСТЬ РУКОВОДСТВА
|
Система мониторинга процесса |
|
и качества препарата |
Система корректирующих и предупреждающих |
|
Элементы |
действий (САРА) |
|
|
фармацевтической |
Система управления изменениями |
системы качества |
Стимулирующие
факторы
Управление знаниями
Управление рисками для качества
Эта схема иллюстрирует главные характеристики модели фармацевтической системы качества (ФСК), предложенной в ICH Q10. ФСК охватывает весь жизненный цикл продукта, включающий фармацевтическую разработку, передачу технологии, коммерческое производство и прекращение выпуска продукта, как показано в верхней части диаграммы. ФСК дополняет национальные Правила GMP, что отображено на диаграмме. Схема также акцентирует внимание, что национальные Правила GMP применимы к производству образцов лекарственных препаратов для исследований.
Следующая горизонтальный блок иллюстрирует важность ответственности высшего руководства, поясняемой в разделе 2, на всех стадиях жизненного цикла про-
23
br-1.indd 23 |
10.06.2014 1:27:15 |
дукта. Следующий горизонтальный блок перечисляет элементы ФСК, которые служат главными опорными столбами всей модели ФСК. Эти элементы должны применяться соответственно и пропорционально к каждой стадии жизненного цикла, с учетом возможности идентификации областей для постоянного улучшения.
Нижний набор горизонтальных блоков иллюстрирует стимулирующие факторы: управление знаниями и управление рисками для качества, которые применимы на всех стадиях жизненного цикла. Эти стимулирующие факторы поддерживают цели ФСК для достижения воплощения продукта, установления и поддержания контролируемого состояния и облегчения постоянных улучшений.
24
br-1.indd 24 |
10.06.2014 1:27:15 |
СХЕМЫ
Схема 1. Взаимосвязь GMP ЕС и международных стандартов |
|
||||
|
ISO 9001, ISO 9004 |
27 |
|
|
|
Схема 2. |
Взаимосвязь элементов фармацевтической |
|
|||
|
системы качества (Q10) |
28 |
|
|
|
Схема 3. |
Модель анализа эффективности функционирования |
|
|||
|
системы качества по ISO 9001 |
29 |
|
||
Схема 4. |
Система мониторинга процессов и качества продукта |
30 |
|||
Схема 5. |
Система корректирующих и предупреждающих |
|
|||
|
действий (САРА) |
32 |
|
|
|
Схема 6. |
Алгоритм оценки несоответствий |
|
33 |
|
|
|
||
Схема 6А. Дерево решений при градации несоответствий |
34 |
|||||||
Схема 7. |
Примеры управленческих решений при оценке |
|
|
|||||
|
несоответствий |
35 |
|
|
|
|
|
|
Схема 8. |
Взаимосвязь системы корректирующих и предупреждающих |
|||||||
|
действий и системы управления изменениями |
|
36 |
|
||||
Схема 9. |
Система управления изменениями |
|
37 |
|
|
|
||
Схема 10. |
Дерево решений при оценке проектов изменений, |
|
|
|||||
|
предложений по улучшению |
38 |
|
|
|
|
||
Схема 10А. Логика оценки проекта изменения |
38 |
|
|
|||||
Схема 10В. Дерево решений о приемлемости изменения, |
|
|||||||
|
предложения по улучшению |
39 |
|
|
|
|||
Схема 10С. Дерево решений о наличии ресурса для реализации |
||||||||
|
изменения, предложения по улучшению |
40 |
|
|||||
Схема 11. |
Модель реализации ответственности руководства |
41 |
|
|||||
Схема 12. |
Анализ со стороны руководства |
|
42 |
|
|
|
||
Схема 13. |
Управление рисками для качества |
|
43 |
|
|
|
||
Схема 14. |
Система управления знаниями |
|
44 |
|
|
|
|
25
br-1.indd 25 |
10.06.2014 1:27:15 |
26
br-1.indd 26 |
10.06.2014 1:27:15 |
Схема 1. Взаимосвязь GMP ЕС и международных стандартов ISO 9001, ISO 9004
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Часть 1 GMP |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Основныетребования |
|
|
|
|
|
ISO 9001 |
|
|
|
|
|
кпроизводству |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Системы |
|
|
|
|
|
|
(готовых) лекарственных |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
менеджмента |
|
|
|
|
|
|
препаратов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Приложения |
|
|
качества. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Основные |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
GMP |
|
|
требования |
|
|
|
|
|
Часть 2 GMP |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
1-19 |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
Основныетребования |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
кпроизводству |
|
|
|
|
|
|
Правила GMP |
|
|
|
|
активных фармацевтических |
|
|
|
|
|
|
для Европейского |
|
|
|
|
субстанций |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Сообщества |
|
|
|
|
(ICH Q7) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Часть 3 GMP |
|
|
Другие |
|
|
ISO 9004 |
|
|
|
|
|
|
|
руководящие |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Системы |
||
|
|
|
|
|
Документы, |
|
|
указания |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
менеджмента |
||
|
|
|
|
|
связанные |
|
|
|
|
|
качества. |
|
|
|
|
|
|
|
ICH Q9 |
|
|
||
|
|
|
|
|
сGMP |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рекомендации |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
поулучшению |
|
|
|
|
|
|
|
|
ICH 10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
деятельности |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Часть 3 GMP
ICH 10
Фармацевтическая система качества
27
br-1.indd 27 |
10.06.2014 1:27:15 |
Схема 2. Взаимосвязь элементов фармацевтической системы качества (Q10)
|
Производство лекарственного препарата |
|
|
|
||
Исходное |
ВР1 |
ТП2 |
ТП3 |
УМО4 |
УМО5 |
Готовый |
сырье |
продукт |
|||||
|
|
|
|
Упаковочные |
|
|
|
|
|
|
материалы |
|
|
Стратегия
контроля
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Система |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
мониторинга процесса и |
|
|
|
|
|
|
Подтверждение |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
качества продукта |
|
|
|
|
|
|
|
|
соответствия |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Схема4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Результаты |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
? |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
контроля и |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ДА |
|
|
||||||||||
|
|
|
|
мониторинга |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
соответствуют? |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
НЕТ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Фиксация |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
отклонения |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Управление |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
Контроль |
|
|
|
|
корректирующими и |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
предупреждающими |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
отклика |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
действиями(САРА) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
Отв. ООК |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Схема5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Среди САРА есть |
|
? |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Управление |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
ДА |
|
|
|
|
|
|
|
изменениями |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
изменения? |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Схема9 |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
НЕТ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Контроль
исполнения
работ
Отв. ООК, Владельцы процессов
Анализ состороны руководства
Схема12
Решение
Схема10
Решение
Схема10
Решение
Схема10
Решение
Схема10
28
br-1.indd 28 |
10.06.2014 1:27:16 |
Схема 3. Модель анализа эффективности функционирования системы качества по ISO 9001
29
br-1.indd 29 |
10.06.2014 1:27:16 |
Схема 4. Система мониторинга процессов и качества продукта
Описание процесса
Инвентаризация объектов контроля
Отв. ОКК, Главныйтехнолог
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Формирование |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
требований кобъектам |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
контроля |
|
|
|
НЕТ |
|
? |
|
Требования/Спецификации |
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
Отв. Главныйтехнолог, ОКК |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
для объектовконтроля |
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
установлены? |
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ДА |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Спецификации |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
(параметры, допуски, |
|
|
|
Выбор контрольныхточек |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
критерии |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Что? |
|||||||||||
|
|
|
|
|
Отв. Главныйтехнолог, ОКК |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
приемлемости) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Где? |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
Стандартизация |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Кто? |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
критическихконтрольных |
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
точек (ККТ) |
|
|
|
|
|
|
|
Когда? |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
Отв. Главныйтехнолог, ОКК |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Как?
Вкаком формате?
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Одобрениестратегии |
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
контроля качества |
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Отв. УполномоченноеЛицо, ООК |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Сопровождение работ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Для принятия |
||||||
|
|
|
повалидации, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
стратегии контроля |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
верификации |
|
|
|
|
|
ДА |
? |
|
|
необходимо провести |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
Отв. Отделвалидации |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
валидацию, |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
верификацию? |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
НЕТ |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Обеспечение текущего |
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
? |
|
|
|
|
|
|
|
|
контроля |
|
|
|||||||
|
НЕТ |
|
|
|
ДА |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
Отв. Главныйтехнолог, |
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Служба качества |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(ОКК, ООК) |
|
|
||||
|
Предложенная |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
стратегияконтроля |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
приемлема? |
|
|
|
|
|
|
См. окончание А |
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Схемы 4 |
|
|
30
br-1.indd 30 |
10.06.2014 1:27:16 |