3 курс / Фармакология / Фармакология_в_рисунках_и_схемах_Том_2_Годован_В_В
.pdf
БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА
♦Неселективные (β 1+β 2): пропранолол (анаприлин), надолол, тимолол
♦Селективные (β 1): атенолол, метопролол, бисопролол, ацебутолол, целипролол
♦С внутренней симпатомиметической активностью:
окспренолол, пиндолол
I. Антиангинальное действие — ↓ потребности миокарда в кислороде
• ↓ симпатических влияний ↓ ЧСС, силы сокращения и АКД
•↑ длительности диастолической перфузии
•вУлучшениецелом перфузии субэндокардиального слоя и миокарда
•Перераспределение кровотока к ишемизированным участкам миокарда, коллатеральное кровообращение
•Ограничение микрососудистых поражений миокарда
БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА
II.Кардиопротективное действие
♦↓ липолиза с ограничением времени окисления СЖК
стабилизация клеточных и лизосомальных мембран
♦Антиоксидантные свойства
♦Облегчает диссоциацию оксигемоглобина
♦Освобождает простациклин из эндотелия сосудов
антиагрегантное действие
III.Стресс-протективное действие
Показания к применению
•ИБС при преобладании нервно-метаболического фактора в патогенезе
39
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
УЛУЧШАЮЩИЕ ДОСТАВКУ О2
КМИОКАРДУ (коронаролитики)
♦Миотропного действия (вазодилататоры):
•ингибиторы ФДЭ — производные изохинолина:
дротаверин (но-шпа), папаверин; разных химических групп: карбокромен (интенкордин)
•аденозинергические и ингибиторы ФДЭ —
дипиридамол (курантил), лидофлазин и др.
•антагонисты аденозиновых (пуриновых) рецепторов
иингибиторы ФДЭ — производные пурина (метил-
ксантина): теофиллин, аминофиллин (эуфиллин) и др.*
♦Рефлекторного действия — валидол (25–30 % раствор ментола в ментиловом эфире изовалериановой кислоты)
*К метилксантинам относятся также теобромин, кофеин, пентоксифиллин (трентал) и др. (см. тему 20)
КОРОНАРОЛИТИКИ МИОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ
♦Аденозинергические (дипиридамол)
•Ингибиторы аденозиндезаминазы и обратного захвата аденозина ↑ уровень аденозина:
вмиокарде коронаролитическое действие (аденозин
выделяется при гипоксии и расширяет коронарные сосуды)
вэритроцитах и эндотелиальных клетках антиагрегантное (+ ↑ цАМФ за счет ингибирования ФДЭ и потенцирование действия простациклина)
♦Антагонисты аденозиновых рецепторов и ингибиторы ФДЭ
(см. тему 20)
•↑ уровень внутриклеточной цАМФ вазодилататорное действие на коронарные сосуды и другие многочисленные
эффекты, в т. ч. и нежелательные
40
КОРОНАРОЛИТИКИ
Показания к применению
♦ Ограничены:
склеротическими изменениями коронарных артерий
«феноменом обкрадывания»: расширение мелких артерий,
прекапилляров и улучшение кровотока в здоровых тканях, а не в ишеминизированных, где резерв их расширения уже исчерпан (дипиридамол, карбокромен, др.)
кардиостимуляцией с ↑ потребности миокарда в О2
(ингибиторы ФДЭ)
♦Индивидуальны, в частности:
•стабильная стенокардия легкой степени (дипиридамол)
•ИБС, сопряженная со ↓ сократительной активностью миокарда и др. (ингибиторы ФДЭ)
•для диагностики зон с пониженной перфузией при коронарографии (дипиридамол)
ПОВЫШАЮЩИЕ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ МИОКАРДА К ГИПОКСИИ
♦Антигипоксанты — триметазидин (предуктал), милдронат, АТФ-лонг, фосфаден, неотон, кокарбоксилаза, рибофлавин, аскорбиновая, никотиновая кислота и др.
♦Антиоксиданты — токоферол, дибунол, эссенциале и др.
♦Анаболические — стероидные (ретаболил,
неробол), нестероидные (рибоксин (инозин), калия оротат)
♦Нормализующие обмен электролитов —
панангин (аспаркам)
41
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
ПРИНЦИПЫ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ИНФАРКТА МИОКАРДА
•Устранение болевого синдрома — наркотические аналгетики
•Предупреждение и лечение тромбообразования —
антикоагулянты, фибринолитики, антиагреганты
•Устранение страха, эмоционального возбуждения —
нейролептики, транквилизаторы
•Устранение нарушений ритма — антиаритмические
•Ограничение некроза — нитраты
•Устранение нарушений электролитного баланса и кислотно-щелочного равновесия (КЩР) —
гидрокарбонат натрия, панангин и др.
•Восстановление сократительной активности миокарда —
сердечные гликозиды
•Борьба с гипотонией — адреномиметики, аналептики, кровозаменители
•Предупреждение рвоты — нейролептики
42
Тема 18
ДИУРЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА. КОМПЛЕКСНАЯ ТЕРАПИЯ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ. УРИКОЗУРИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
  | 
	ДИУРЕТИКИ  | 
  | 
	Вещества растительной, неорганической  | 
  | 
	природы и синтетические,  | 
  | 
	увеличивающие диурез  | 
путем:  | 
|
♦  | 
	усиления фильтрации  | 
  | 
	(образования первичной мочи),  | 
♦  | 
	торможения процессов  | 
  | 
	реабсорбции электролитов  | 
  | 
	(прежде всего Na+ и Cl-)  | 
  | 
	и воды в канальцах  | 
  | 
	почек (образования вторичной  | 
  | 
	мочи)  | 
  | 
	43  | 
  | 
	Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/  | 
  | 
	КАНАЛЬЦЕВАЯ СИСТЕМА ПОЧКИ  | 
|||||||
  | 
	
  | 
	HPO3- (80 %)  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
|||
NaНСО3  | 
	NaСl  | 
	К  | 
	+  | 
	4  | 
	NaСl Са  | 
	2+  | 
	+ ПТГ  | 
	
  | 
  | 
	дистальный  | 
|||||||
клубочек  | 
	
  | 
	Ca2+ (70 %)  | 
	
  | 
	
  | 
	каналец  | 
|||
  | 
	Mg2+ (20 %)  | 
	
  | 
	
  | 
|||||
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
||||
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	К+  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	К+  | 
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	Na+  | 
	
  | 
	Н+  | 
||
  | 
	
  | 
	
  | 
	Ca2+  | 
	
  | 
	
  | 
|||
проксимальный  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	Mg2+  | 
	К+  | 
	NaСl +  | 
||
каналец  | 
	
  | 
	
  | 
	Na+  | 
	2Сl-  | 
	
  | 
	альдостерон  | 
||
  | 
	
  | 
	К+  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	К+  | 
||
  | 
	
  | 
	2Сl-  | 
	восходящий  | 
	+  | 
||||
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	Н  | 
|||
нисходящий  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	отделпетли  | 
	
  | 
|||
  | 
	
  | 
	
  | 
	Генле  | 
	
  | 
||||
отдел петли  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
||||
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	собира-  | 
||
Генле  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	Н2О  | 
	Н2О + АДГ  | 
|||
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	тельная  | 
петля Генле  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	трубочка  | 
|
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
||
  | 
	ТИПЫ ТРАНСПОРТА ВЕЩЕСТВ В ПОЧКАХ  | 
||||||||
  | 
	Пассивная диффузия:  | 
	• фильтрация  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
|||
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	Н2О через  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
|
  | 
	• простая диффузия  | 
	
  | 
	
  | 
	поры в среду  | 
	
  | 
	Активная диффузия  | 
	
  | 
||
  | 
	
  | 
	
  | 
	с более  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
|||
  | 
	липофильных веществ  | 
	
  | 
	
  | 
	высоким  | 
	
  | 
	
  | 
	через базальную  | 
	
  | 
|
  | 
	по градиенту концентрации  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
||||
  | 
	
  | 
	осмотическим  | 
	
  | 
	мембрану:  | 
	Na+  | 
	
  | 
|||
  | 
	• диффузия ионов через  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
||||
  | 
	
  | 
	
  | 
	давлением  | 
	•  | 
	удаление 3Na+  | 
	
  | 
	
  | 
||
  | 
	специфические каналы  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	АТФ  | 
|||
  | 
	по электрохимиче-  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	в обмен на К+  | 
||
  | 
	
  | 
	
  | 
	К+  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
||
  | 
	скомуградиенту  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	через АТФ-азу  | 
	К+  | 
	
  | 
|
  | 
	• облегченная диффузия  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	с затратой энергии  | 
	
  | 
	
  | 
  | 
	(унипорт) с участием  | 
	
  | 
	
  | 
	МОЧА  | 
	•  | 
	удаление Сa2+ и Mg2+  | 
	
  | 
||
  | 
	белков-переносчиков  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	при участии кальций-  | 
	
  | 
|||
  | 
	(пермеаз) по электрохими-  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	и магний-зависимых  | 
	
  | 
||
КРОВЬ  | 
	ческому градиенту  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	АТФ-аз  | 
	
  | 
	КРОВЬ  | 
• симпорт* — облегченная  | 
	Na+  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
||
диффузия ионов в одном  | 
	123  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
|||
направлениисучастием  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
|||
Сl-  | 
	123  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
|||
123  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
||||
белков-переносчиков  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
|||
  | 
	• антипорт* — облег-  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
  | 
	ченная диффузия  | 
	+  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	* Система симпорта и  | 
	
  | 
||
  | 
	ионов в противополож-  | 
	Na  | 
	234  | 
	
  | 
	апикальная мембрана  | 
	
  | 
	антипорта функцио-  | 
	базальная мембрана  | 
|
  | 
	ных направлениях  | 
	
  | 
	234  | 
	
  | 
	
  | 
||||
  | 
	
  | 
	234  | 
	Н+  | 
	
  | 
	нирует и в апикальной,  | 
||||
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
||||||
  | 
	с участием белков-  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	и в базальной  | 
	
  | 
|||
  | 
	переносчиков  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	мембранах  | 
	
  | 
||
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
||
44  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
  | 
	КЛАССИФИКАЦИЯ ДИУРЕТИКОВ  | 
♦  | 
	По химической структуре и механизмам  | 
Тормозящие транспорт натрия из просвета канальца  | 
|
  | 
	в клетку (апикально):  | 
  | 
	• антагонисты альдостерона — спиронолактон (верошпирон)  | 
♦  | 
	• блокаторы натриевых каналов — триамтерен  | 
Тормозящие транспорт натрия из клетки через базальную  | 
|
  | 
	мембрану:  | 
  | 
	• ингибиторы карбоангидразы — диакарб  | 
  | 
	• петлевые — фуросемид, буфенокс, ксипамид, торасемид,  | 
  | 
	этакриновая кислота и др.  | 
  | 
	• сульфонамиды тиазидные (гидрохлортиазид) и  | 
♦  | 
	тиазидоподобные (оксодолин, клопамид и др.)  | 
Действующие на всем протяжении канальцев  | 
|
  | 
	• осмотические — маннитол, мочевина  | 
♦  | 
	• ацидифирующие — аммония хлорид  | 
Изменяющие кровоснабжение почек:  | 
|
♦  | 
	ксантины — аминофиллин, теофиллин  | 
Растительного происхождения  | 
|
♦  | 
	Комбинированные — модуретик, триампур  | 
ТОЧКИ ПРИЛОЖЕНИЯ ДИУРЕТИКОВ  | 
||||
NaНСО3 NaСl  | 
	
  | 
	NaСl Са2+ + ПТГ  | 
	спироно-  | 
|
  | 
	лактон,  | 
|||
диакарб  | 
	
  | 
	
  | 
	триамтерен  | 
|
  | 
	К+  | 
	тиазидные  | 
	К+  | 
|
  | 
	Н+  | 
|||
ксантиновые,  | 
	Ca2+  | 
	Na+  | 
	NaСl +  | 
|
Mg2+  | 
	К+  | 
|||
фуросемид  | 
	Na+  | 
	2Сl-  | 
	альдостерон  | 
|
  | 
	К+  | 
	
  | 
	К  | 
	+  | 
  | 
	2Сl-  | 
	петлевые  | 
	
  | 
|
  | 
	Н+  | 
|||
осмотические  | 
	
  | 
	(фуросемид,  | 
	
  | 
	
  | 
  | 
	этакриновая  | 
	
  | 
	
  | 
|
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
|
  | 
	Н2О  | 
	кислота)  | 
	
  | 
	
  | 
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
|
  | 
	
  | 
	
  | 
	Н2О + АДГ  | 
|
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	45  | 
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/  | 
||||
КЛАССИФИКАЦИЯ ДИУРЕТИКОВ
По локализации действия в нефроне
♦↑ фильтрацию преимущественно в клубочках — ксантиновые
♦↓ реабсорбцию преимущественно:
впроксимальных извитых канальцах — ингибиторы карбоангидразы
впроксимальных канальцах, нисходящем отделе петли Генле — осмотические
ввосходящем отделе петли Генле — сильнодействующие
(ингибиторы симпорта 3Na+–К+–Сl-) фуросемид, этакриновая кислота
вдистальных канальцах (ингибиторы симпорта 3Na+–Сl-)
— тиазидные, тиазидоподобные
вдистальных извитых канальцах и собирательных трубочках — калийсберегающие
По характеру действия
♦Гидруретики (вызывающие преимущественно водный диурез):
осмотические
♦Салуретики (первично тормозящие реабсорбцию натрия и хлора) — петлевые, тиазидные и тиазидоподобные, ингибиторы карбоангидразы
КЛАССИФИКАЦИЯ ДИУРЕТИКОВ
По силе действия (экскреции натрия, %)
♦Сильнодействующие: петлевые (15–25 %) — фуросемид
(лазикс), этакриновая кислота (урегит), буфенокс (бринальдикс), ксипамид, торасемид
♦Средней силы:
тиазидные и тиазидоподобные (5–10 %) —
гидрохлортиазид (гипотиазид), циклометиазид (навидрекс), клопамид, индапамид
осмотические (5–8 %) — маннитол
♦ Слабого действия (3–5 %):
калийсберегающие — спиронолактон, триамтерен, амилорид
ингибиторы карбоангидразы — диакарб (ацетазоламид,
диамокс)
разные — ксантиновые, растительные
46
КЛАССИФИКАЦИЯ ДИУРЕТИКОВ
По скорости и продолжительности действия
♦Быстрый и непродолжительный эффект: петлевые,
осмотические
♦Средней силы и продолжительности: тиазидные,
калийсберегающие (триамтерен), ингибиторы карбоангидразы, ксантиновые
♦Отсроченного и продолжительного действия:
тиазидоподобные, калийсберегающие (спиронолактон)
По влиянию на кислотно-щелочное равновесие крови
•Вызывающие выраженный метаболический ацидоз:
ингибиторы карбоангидразы, аммония хлорид
•Приводящие к умеренному метаболическому ацидозу:
калийсберегающие
•Обусловливающие умеренный метаболический алкалоз:
сильнодействующие, тиазидные и тиазидоподобные
КЛАССИФИКАЦИЯ ДИУРЕТИКОВ
По влиянию на экскрецию калия*
•Сильные калийуретики (диурез/калийурез = 1/1):
тиазидные, тиазидоподобные, ингибиторы карбоангидразы
•Средние калийуретики (диурез/калийурез = 1/0, 75):
сильнодействующие
•Малые калийуретики (диурез/калийурез = 1/0, 25):
осмотические
•Калийсберегающие
*Потеря К+ во многом обусловлена повышением его секреции по электрохимическому градиенту в конечных отделах дистальных канальцев и собирательных трубочках за счет угнетения диуретиками реабсорбции Na+ во вышерасположенных отделах нефрона
По влиянию на экскрецию кальция
•↑ экскрецию Са2+ (гипокальциемия): сильнодействующие
•↓подобныеэкскрецию Са2+ (гиперкальциемия): тиазидные, тиазидо-
47
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
КСАНТИНОВЫЕ ДИУРЕТИКИ
Аминофиллин (эуфиллин), теофиллин
Механизм диуретического действия
♦Улучшение общей и почечной гемодинамики, расширение почечных артериол
♦↑ почечного кровотока
♦Усиление клубочковой фильтрации
♦Сокращение контакта нефроцитов с мочой, усиление ее тока по системе канальцев
♦↑ количества функционирующих клубочков
♦↓ реабсорбции натрия в проксимальных канальцах и воды в нисходящем отделе петли
Обладают также кардиостимулирующим, сосудорасширяющим, спазмолитическим, бронхолитическим действием (см. тему 20)
ИНГИБИТОРЫ КАРБОАНГИДРАЗЫ
просвет
МОЧА
Na+
НСО3- + Н+ 

   
Н2СО3
интерстиций
Na+
АТФ К+ КРОВЬ
Н+ + НСО3- 
Na+
Н2СО3
+ КА  | 
	КА  | 
	диакарб  | 
  | 
	     | 
	
  | 
Н2О + СО2  | 
	СО2 + Н2О  | 
	
  | 
Сl-  | 
	
  | 
	
  | 
апикальная  | 
	
  | 
	базальная  | 
мембрана  | 
	
  | 
	мембрана  | 
проксимальный каналец
48
