Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

3 курс / Фармакология / Рациональная_фармакотерапия_Том_2_Рациональная

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
5.21 Mб
Скачать

 

 

 

Глава 23. Микозы

Гистоплазмоз

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Этиология и эпидемиология

Указатель описаний ЛС

 

 

 

 

 

Возбудители — эндемичные диморфные грибы His-

 

 

 

Азолы

 

 

toplasma capsulatum var. capsulatum (североамери-

Итраконазол

773

 

канский гистоплазмоз) и Histoplasma capsulatum var.

Ирунин

771

 

dubosii (африканский гистоплазмоз). Распростране-

Флуконазол

905

 

ние — отдельные регионы Северной, Центральной и

Дифлюкан

753

 

Южной Америки, Африки, Австралии и Восточной

Медофлюкон

813

 

Àçèè.

Микомакс

820

 

 

Флукозан

905

 

 

 

Клинические признаки и симптомы

 

 

 

Полиены

 

 

Инфицирование обычно происходит при вдыхании

Амфотерицин В

723

 

 

конидий. У большинства (90%) людей клинических

 

 

 

проявлений заболевания не возникает. Наиболее распространенным клиническим вариантом североамериканского гистоплазмоза является пневмония. У 5% пациентов, преимущественно женщин, развивается артрит, узловатая или полиморфная эритема. Хронический легочный гистоплазмоз обычно возникает у пациентов с предшествующими заболеваниями легких. Экстрапульмональные (поражения кожи, костей, ЦНС) и диссеминированные формы североамериканского гистоплазмоза чаще возникают у иммунокомпрометированных пациентов. Для африканского гистоплазмоза поражение легких не характерно; обычно развиваются поражения кожи и костей.

Диагноз и рекомендуемые клинические исследования

Микроскопия и посев крови, мокроты, костного мозга, гноя, другого материала из очагов поражении при 25îÑ è 37 îÑ.

Гистологическое исследование биопсийного материала из очагов поражения при импрегнации по методу Гомори—Грокотта, PAS-методом, методом Бауэра.

Определение антигена H. capsulatum в крови, моче, СМЖ.

Определение антител к H. capsulatum.

Критерии диагностики

Клинические или рентгенологические (КТ, МРТ и пр.) признаки локальной инфекции в сочетании с выявлением H. capsulatum при микологическом исследовании материала из очагов поражения и/или положительными результатами серологического исследования.

585

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

РАЗДЕЛ II. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Общие принципы фармакотерапии

Выбор, доза и длительность применения антимикотика определяются локализацией процесса и состоянием иммунитета пациента.

Острый легочный гистоплазмоз

В большинстве случаев возникает спонтанное выздоровление. При прогрессировании назначают:

Амфотерицин В по 0,5—0,7 мг/кг/сут до суммарной дозы 1,5—2,5 г; Итраконазол по 200—400 мг/сут 6— 12 нед.

Хронический легочный гистоплазмоз

ЛС выбора (схемы лечения):

Итраконазол по 200—400 мг/сут 12— 24 мес.

Альтернативные ЛС (схемы лечения):

Амфотерицин В по 0,5—0,7 мг/кг/сут до суммарной дозы 2,5—3,0 г.

Фиброз средостения

Итраконазол по 200—400 мг/сут 3 мес.

При прогрессирующей угрожающей жизни обструкции рекомендуется хирургическое удаление участка фиброза.

Локальная инфекция (поражение костей, суставов, кожи)

Итраконазол по 200 мг/сут.

Продолжительность лечения определяется распространенностью заболевания. Показано также хирургическое лечение.

Диссеминированный гистоплазмоз

Пациенты без иммунодефицита:

Итраконазол по 400 мг/сут 6—18 мес.

При тяжелом варианте заболевания:

Амфотерицин В по 0,5—0,7 мг/кг/сут, затем итраконазол по 400 мг/сут 6— 18 мес.

Пациенты со СПИДом:

При заболевании средней тяжести:

Итраконазол по 600 мг/сут 3 сут, затем итраконазол по 400 мг/сут.

При тяжелом варианте заболевания:

Амфотерицин В по 0,5—1,0 мг/кг/сут с последующей профилактикой рецидива.

Профилактика рецидива:

Итраконазол по 200—400 мг/сут пожизненно.

При патологии ЖКТ, нарушающей всасывание итраконазола, или наличии противопоказаний:

Флуконазол по 400 мг/сут.

Профилактика рецидива может быть отменена при эффективной в течение шести месяцев ВААРТ (количество СD4+ Т-лим- фоцитов > 200 кл/мкл).

586

Глава 23. Микозы

Паракокцидиоидоз

Указатель описаний ЛС

 

 

Этиология и эпидемиология

 

 

 

Возбудитель — эндемичный диморфный гриб Paracoc-

 

 

 

Азолы

 

 

cidioides brasiliensis. Распространение — отдельные

Итраконазол

773

 

регионы Центральной и Южной Америки.

Ирунин

771

 

 

Кетоконазол

778

 

 

Клинические признаки и симптомы,

Флуконазол

905

 

Дифлюкан

753

 

патогенез

Медофлюкон

813

 

Инфицирование обычно происходит при вдыхании ко-

Микомакс

820

 

нидий. У большинства (90%) людей клинических про-

Флукозан

905

 

явлений заболевания не возникает. Гриб может сохра-

Полиены

 

 

няться в лимфатических узлах в течение нескольких

 

 

лет, прежде чем возникают клинические проявления

Амфотерицин В

723

 

 

 

заболевания. Паракокцидиоидоз в 15 раз чаще развивается у мужчин, чем у женщин. Наиболее распространенными клиническими формами заболевания являются поражения слизистой оболочки полости рта, кожи и подкожной клетчатки. Хронический паракокцидиоидоз легких напоминает туберкулез. Кроме того, возможно поражение костей, ЖКТ, печени, селезенки, а также ЦНС.

Диагноз и рекомендуемые клинические исследования

Микроскопия и посев отделяемого язв кожи и слизистых оболочек, мокроты, гноя, материала из других очагов поражения при 25îÑ è 37°Ñ.

Гистологическое исследование биопсийного материала из очагов поражения при окраске PAS-методом и импрегнации по методу Гомори—Грокотта.

Определение антител к P. brasiliensis в сыворотке крови.

Критерии диагностики

Клинические или рентгенологические (КТ, МРТ и пр.) признаки локальной инфекции в сочетании с выявлением P. brasiliensis при микологическом исследовании материала из очагов поражения и/или положительными результатами серологического исследования.

Общие принципы фармакотерапии

Выбор, доза и длительность применения антимикотика определяются локализацией процесса и состоянием иммунной системы пациента.

587

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

РАЗДЕЛ II. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ЛС выбора (схемы лечения):

Итраконазол или флуконазол по 200—

Итраконазол по 100—200 мг/сут 6—

400 ìã/ñóò.

12 мес, в зависимости от тяжести

 

заболевания.

Пациенты со СПИДом:

Альтернативные ЛС (схемы лечения):

Лечение заболевания, как в указанных вы-

Флуконазол по 200—400 мг/сут 6 мес

ше схемах, затем пожизненная профилак-

Кетоконазол по 200—400 мг/сут 6—

тика рецидива:

12 ìåñ.

Итраконазол по 200 мг/сут.

 

Профилактика может быть отменена

При угрожающем жизни заболевании:

при эффективной в течение шести месяцев

Амфотерицин В по 0,6—1,0 мг/кг/сут

ВААРТ (количество СD4+ Т-лимфоцитов >

в суммарной дозе 1,5—2,5 г, затем

200 êë/ìêë).

588

 

 

 

Глава 23. Микозы

Пенициллиоз

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Этиология и эпидемиология

Указатель описаний ЛС

 

 

 

 

 

Возбудитель — эндемичный диморфный гриб Penicil-

 

 

 

Азолы

 

 

lium marneffei. Распространение — отдельные реги-

Итраконазол

773

 

оны Юго-Восточной Азии.

Ирунин

771

 

 

 

 

 

 

Полиены

 

 

Клинические признаки и симптомы

Амфотерицин В

723

 

 

 

Как правило, пенициллиоз развивается у ВИЧ-инфи- цированных пациентов. Заражение обычно происходит ингаляционным путем. Заболевание проявляется лихорадкой, снижением массы тела, пневмонией, генерализованной лимфоаденопатией и гепатоспленомегалией, распространенной папулезной сыпью и выраженной анемией. Высокая частота рецидивов обусловливает необходимость проведения вторичной противогрибковой профилактики.

Диагноз и рекомендуемые клинические исследования

Выявление P. marneffei при микологическом исследовании материала из очагов поражения, аспиратов костного мозга, серологическое исследование (определение антител к P. marneffei в сыворотке крови), рентгенологическое исследование (КТ, МРТ и пр.).

Критерии диагностики

Клинические или рентгенологические (КТ, МРТ и пр.) признаки локальной инфекции в сочетании с выявлением P. marneffei при микологическом исследовании материала из очагов поражения, аспиратов костного мозга и/или положительными результатами серологи- ческого исследования.

Общие принципы фармакотерапии

Заболевание средней тяжести:

Итраконазол по 200—400 мг/сут 12 нед.

Заболевание тяжелое:

Амфотерицин В по 0,6—1,0 мг/кг/сут 2 нед, затем итраконазол по 400 мг/сут 10 нед.

Пациенты со СПИДом:

Лечение заболевания, как в указанных выше схемах, затем пожизненная профилактика рецидива:

Итраконазол по 200 мг/сут.

Профилактика может быть отменена при эффективной в течение шести месяцев ВААРТ (количество СD4+ Т-лимфоцитов > 200 кл/мкл).

589

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

РАЗДЕЛ II. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Мицетома

Указатель описаний ЛС

 

 

 

Мицетома — синдром, для которого характерно

 

хроническое поражение кожи, подкожной клет-

 

 

Açîëû

чатки, фасций и костей, как правило, нижних ко-

нечностей.

Итраконазол

773

 

 

 

Ирунин

771

 

 

 

 

 

 

 

Этиология

 

 

 

 

Возбудителями мицетомы могут быть как грибы, так и

 

 

 

 

бактерии. Наиболее распространенными грибами—

 

 

 

 

возбудителями мицетомы являются Candida spp.,

 

 

 

 

Acremonium spp., Aspergillus spp., Fusarium oxyspo-

 

 

 

 

rum, Scopulariopsis brevicaulis, Onychocola canadensis

 

 

 

 

è Scytalidium dimidiatum.

 

 

 

 

 

Клинические признаки и симптомы

 

 

 

 

Инфицирование возникает в результате травмы. Ха-

 

рактерны образование абсцессов, гранулем и свищей на

 

 

 

 

месте первичного инфицирования, а также выражен-

 

ный отек пораженной конечности. При исследовании от-

 

 

 

 

деляемого свищей и пораженных тканей выявляются

 

 

 

 

специфические гранулы, состоящие из микроколоний

 

 

 

 

грибов и белкового воспалительного материала.

 

 

 

 

 

Диагноз и рекомендуемые клинические

 

 

 

 

исследования

 

 

 

 

Выявление специфических гранул при микроскопии

 

 

 

 

отделяемого из свищей, материала из очага пораже-

 

 

 

 

ния, выделение грибов—возбудителей мицетомы при

 

 

 

 

посеве отделяемого из свищей, материала из очага по-

 

 

 

 

ражения.

 

Критерии диагностики

 

 

 

 

Клинические признаки мицетомы в сочетании с выяв-

 

лением специфических гранул при микроскопии отде-

 

 

 

 

ляемого из свищей, материала из очага поражения и/

 

 

 

 

или выделением грибов—возбудителей мицетомы при

 

 

 

 

посеве отделяемого из свищей, материала из очага по-

 

 

 

 

ражения.

 

 

 

 

 

Общие принципы фармакотерапии

 

 

 

 

Большинство возбудителей мицетомы отличаются ни-

 

 

 

 

зкой чувствительностью к антимикотикам. Для успеш-

 

 

 

 

ного лечения мицетомы необходимо хирургическое

 

 

 

 

удаление пораженных тканей в сочетании с длитель-

 

ной противогрибковой терапией:

 

 

 

 

Итраконазол по 200—400 мг/сут 3—12 мес.

590

Глава 23. Микозы

Хромомикоз

Указатель описаний ЛС

 

 

Хромомикоз — это хроническое поражение кожи

 

 

и подкожной клетчатки.

Азолы

 

 

 

 

 

 

 

Этиология

Итраконазол

773

 

Ирунин

771

 

 

Возбудители — темно-окрашенные грибы Fonsecaea

 

 

 

Аллиламины

 

 

pedrosoi, Fonsecaea compacta, Cladosporium carrionii,

Тербинафин

 

 

Phialophora verrucosa, Botryomyces caespitosus, Rhino-

 

 

 

cladiella aquaspersa, Exophiala jeanselmei è Exophiala

 

 

 

spinifera.

Клинические признаки и симптомы

Инфицирование обычно происходит в результате травмы. Хромомикоз характеризуется бородавчатыми, иногда язвенными поражениями кожи; описаны узловатые, гиперкератотические и сквамозные формы. Течение хроническое с постепенным прогрессированием. Поражение обычно локализованное, но у иммунокомпрометированных пациентов возможна гематогенная диссеминация с поражением внутренних органов.

Диагноз и рекомендуемые клинические исследования

Необходимо выявление характерных признаков при микроскопии и гистологическом исследовании материала из очагов поражения (гранулемы с наличием микроабсцессов, содержащих темные тканевые формы гриба), выделение возбудителя хромомикоза при посеве материала из очага поражения. Для определения возбудителя обычно требуется длительное (4—6 недель) культивирование материала из очага поражения.

Общие принципы фармакотерапии

Основой лечения на ранних стадиях заболевания является хирургическое иссечение пораженных тканей. Для успешного лечения распространенного хромомикоза необходима длительная противогрибковая терапия в сочетании с хирургическим вмешательством.

ЛС выбора (схемы лечения):

Итраконазол по 100—300 мг/сут 12—24 мес.

Альтернативные ЛС (схемы лечения):

Тербинафин по 500 мг/сут 6—12 мес.

591

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

РАЗДЕЛ II. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Микоз гладкой кожи, кистей и стоп

Указатель описаний ЛС

 

 

Этиология

 

 

 

Микоз гладкой кожи, кистей и стоп наиболее часто вы-

 

 

 

Азолы

 

 

зывается T. rubrum, T. mentagrophytes è E. floccosum.

Бифоназол

735

 

 

Микоспор

823

 

 

Патогенез

Изоконазол

766

 

Итраконазол

773

 

Заражение происходит при контакте с больными, их

Ирунин

771

 

одеждой или обувью, а также при посещении бань,

Клотримазол

793

 

бассейнов, гимнастических залов и пр. Взрослые боле-

Миконазол

821

 

ют чаще детей, мужчины — чаще женщин. Заболева-

Оксиназол*

 

 

ние обычно протекает хронически, с периодическими

Флуконазол

905

 

 

обострениями.

Дифлюкан

753

 

 

 

Медофлюкон

813

 

 

Диагноз и рекомендуемые

Микомакс

820

 

 

клинические исследования

Флукозан

905

 

 

Микроскопия кожных чешуек и пушковых волос из

Эконазол

960

 

Аллиламины

 

 

очагов поражения.

 

 

Посев материала из очагов поражения.

Тербинафин

 

 

 

 

 

Нафтифин

 

 

Критерии диагностики

Экзодерил

959

 

 

Клинические признаки микоза кожи в сочетании с вы-

 

 

 

Полиены

 

 

явлением мицелия дерматомицетов при микроскопии

Натамицин

828

 

кожных чешуек и/или выделением возбудителя при

Противогрибковые ЛС

 

 

посеве материала из пораженных участков кожи.

разных групп

 

 

 

Гризеофульвин

746

 

 

Общие принципы фармакотерапии

 

 

 

При ограниченном поражении

Местно 2—3 нед: Бифоназол; Изоконазол; Кетоконазол; Клотримазол; Миконазол; Оксиназол; Натамицин; Нафтифин; Тербинафин; Эконазол.

При распространенном поражении

ЛС выбора (схемы лечения):

Тербинафин по 250 мг/сут 2 нед; Флуконазол по 150 мг в неделю 2—4 нед.

Альтернативные ЛС (схемы лечения):

Гризеофульвин по 500 мг/сут 4—6 нед; Итраконазол по 200 мг/сут 2—4 нед.

592

 

 

 

 

Глава 23. Микозы

Онихомикоз

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Этиология

Указатель описаний ЛС

 

 

 

 

 

Основные возбудители — T. rubrum, T. mentagrophytes

 

 

 

Азолы

 

 

è E. floccosum. Значительно реже онихомикоз вызы-

Итраконазол

773

 

вается другими дерматомицетами: Candida spp., Acre-

Ирунин

771

 

monium spp., F. oxysporum, Scopulariopsis brevicaulis,

Флуконазол

905

 

Onychocola canadensis è Scytalidium dimidiatum.

Дифлюкан

753

 

 

 

Медофлюкон

813

 

Факторы риска:

Микомакс

820

 

 

Пожилой возраст.

Флукозан

905

 

 

Мужской пол.

Аллиламины

 

 

 

Сахарный диабет.

 

 

 

Травмы ногтей.

Тербинафин

 

 

 

Заболевания сосудов конечностей.

 

 

 

 

 

 

 

Микоз кистей и стоп.

 

 

 

 

Иммунодефициты.

Клинические признаки и симптомы

Онихомикоз выявляется у 4—13% населения (у 25— 35% людей старше 60 лет). У детей онихомикоз встре- чается в 25—30 раз реже, чем у взрослых. При онихомикозах ногтевая пластинка становится желтова- то-серой, утолщается, может быть частично разрушена, поверхность ее неровная, наблюдается выраженный подногтевой гиперкератоз.

Диагноз и рекомендуемые клинические исследования

Микроскопия соскоба с пораженного ногтя. Посев материала из очагов поражения.

Критерии диагностики

Клинические признаки онихомикоза в сочетании с выявлением мицелия дерматомицетов при микроскопии соскоба с пораженного ногтя и/или выделением возбудителя при посеве материала из пораженных участков ногтя.

Общие принципы фармакотерапии

Наиболее эффективным методом лечения онихомикоза является применение системных антимикотиков. Противогрибковые ЛС для наружного применения эффективны лишь при начальных проявлениях заболевания. Хирургическое удаление ногтей в настоящее время обычно не применяется; оно может быть показано при невозможности использования системных антимикотиков или резистентном возбудителе онихомикоза.

593

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

РАЗДЕЛ II. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Поражение кистей

Поражение стоп

ЛС выбора (схемы лечения):

ЛС выбора (схемы лечения):

Тербинафин по 250 мг/сут 6 нед;

Тербинафин по 250 мг/сут 12 нед;

Флуконазол по 150 мг/нед 3—6 мес.

Флуконазол по 150 мг/нед 6—12 мес.

Альтернативные ЛС (схемы лечения):

Альтернативные ЛС (схемы лечения):

Итраконазол по 400 мг/сут 1 нед,

Итраконазол по 400 мг/сут 1 нед,

затем трехнедельный перерыв, два

затем трехнедельный перерыв, 3—

курса;

4 курса;

Итраконазол по 200 мг/сут 3 мес.

Итраконазол по 200 мг/сут 3—4 мес.

Противогрибковые ЛС для наружного

Противогрибковые ЛС для наружного

применения недостаточно эффективны.

применения недостаточно эффективны.

594