3 курс / Фармакология / Литвинов_С_А_Особенности_действия_и_применения_лекарственных_средств

Передозировка викасола у новорожденных и грудных детей вызывает гемолиз и образование метгемоглобина.

Эффекты могут быть ослаблены при одновременном назначении антагонистов викасола: аспирин и др. НПВС, антибиотиков широкого спектра действия.

Наибольшее значение в педиатрии имеют андроксон и препараты

кальция.

Андроксон (ампулы 0,025% - 1 мл). В качестве активатора агрегации тромбоцитов используют при поверхностных (после удаления миндалин) и капиллярных кровотечениях.

Этамзилат (таблетки по 0,25 г, ампулы 12,5% - 2 мл). Кровоостанавли-

вающее средство, увеличивает количество и физиологическую активность тромбоцитов, укорачивает время кровотечения, понижает ломкость и проницаемость капилляров. При в/в введении остановка кровотечения наступает через 5-15 мин и продолжается 4-6 часов. При в/м введении эффект развивается через 30-60 минут, а при приеме внутрь максимальный эффект отмечается через 3 часа. Показания: кровотечения после хирургических операций, геморрагические диатезы.

Из препаратов кальция с этой целью предпочтительнее применять

кальция глюконат (порошок, табл. по 0,5 г; ампулы 10% - 10 мл). У детей он ме-

нее опасен. Применение кальция хлорид (ампулы 10% - 5-10 мл) более опасно и после быстрого внутривенного введения может вызвать коллапс, а также нарушения деятельности сердца (аритмии).

Большинство растительных средств, применяемых в качестве кровоостанавливающих, содержат дубильные вещества, витамины (С, К, Р), эфирные масла и некоторые специфические вещества (алкалоиды, спирты, непредельные жирные кислоты и др.). Сумма веществ, содержащихся в растениях, оказывает стабилизирующее действие на сосудистую стенку и повышает прочность капилляров. Часть из них прямо способствует процессу свертывания крови. Они успешно применяются у детей и подростков при хронических кровотечениях (носовые, кишечные, маточные и др.).

Настой лагохилуса (1:10 или 1:20) назначают внутрь по 1-2 столовой ложке до 6 раз в день и местно; настойку по 1 чайной ложке на 1/4 стакана воды 3-5 раз в день. Экстракт водяного перца применяют внутрь по 3040 капель 3-4 раза в день. Экстракт калины жидкий по 20-30 капель 2-3 раза в день и настойку арники по 30-40 капель 2 раза в день.

Тестовые задания по теме «Средства, влияющие на свертывание крови

ифибринолиз»

1.Укажите правильный ответ. Гепарин - это:

1.коагулянт

2.антикоагулянт прямого действия

3.антикоагулянт непрямого действия

4.антиагрегант

5.антифибринолитик

331

2.Укажите правильный ответ. Дикумарин - это:

1.тромболитик

2.антикоагулянт прямого действия

3.антикоагулянт непрямого действия

4.антиагрегант

5.антифибринолитик

3.Укажите правильные ответы. Дипиридамол - это:

1.антикоагулянт непрямого действия

2.ингибитор синтеза протромбина

3.антиагрегант

4.индуктор аденилатциклазы

5.ингибитор фосфодиэстеразы

4.Укажите правильные ответы. Натрия гидроцитратэто:

1.антагонист гепарина

2.антикоагулянт прямого действия

3.консервант крови

4.антикоагулянт непрямого действия

5.гемостатик

5.Укажите правильный ответ. Кислота аминокапроновая - это:

1.антикоагулянт прямого действия

2.фибринолитик

3.антифибринолитик

4.консервант крови

6.Укажите правильный ответ. Стрептолиаза является:

1.коагулянтом

2.фибринолитиком

3.антикоагулянтом

4.ингибитором фибринолиза

7.Укажите правильные ответы. Неодикумарин это :

1.антикоагулянт непрямого действия

2.антикоагулянт прямого действия

3.антиагрегант

4.производное индандиона

5.производные 4-оксикумарина

8.Укажите правильный ответ. Протамина сульфат - это:

1.антагонист неодикумарина

2.антагонист натрия гидроцитрата

3.антагонист тромбина

4.антагонист гепарина

332

11.Укажите правильный ответ: Амбен - это :

1.антикоагулянт непрямого действия

2.гемостатик системного действия

3.фибринолитик

4.ингибитор фибринолиза

12.Закончите определение. При передозировке гепарина применяют антаго-

нист ___________________ (впишите, по-русски название препарата)

13.Укажите правильный ответ. Кислота ацетилсалициловая по механизму действия является:

1.индуктор аденилатциклазы

2.ингибитор циклооксигеназы

3.ингибитор фосфодиэстеразы

4.ингибитор синтеза протромбина

14.Укажите правильные ответы. Ингибиторами фибринолиза являются:

1.стрептокиназа

2.кислота аминокапроновая

3.контрикал

4.урокиназа

5.гепарин

15.Укажите правильные ответы. Фибринолитиками являются:

1.гепарин

2.фитоменадион

3.фенилин

4.стрептодеказа

5.стрептокиназа

6.контрикал

16.Укажите правильные ответы. Агрегацию тромбоцитов угнетают:

1.синкумар

2.кислота аминокапроновая

3.кислота ацетилсалициловая

4.дипиридамол

5.викасол

6.тиклопидин

17.Укажите правильные ответы. Механизм антиагрегационного действия ацетилсалициловой кислоты заключается в следующем:

333

1.ингибирует образование простациклина

2.повышает синтез простациклина

3.активирует антитромбин III

4.блокирует циклооксигеназу тромбоцитов

5.препятствует образованию тромбоксана А2

18.Укажите правильные ответы. Натрия гидроцитрат:

1.является непрямым антикоагулянтом

2.является прямым антикоагулянтом

3.связывает ионы кальция

4.блокирует тромбин

5.можно заменять хлоридом натрия

19.Укажите правильные ответы. Действие непрямых антикоагулянтов проявляется:

1.через 5-10 минут после приема

2.через несколько часов после приема

3.только in vivo

4.только in vitro

5.одинаково как in vivo, так и in vitro

20.Закончите определение. При передозировке непрямыми антикоагулянтами применяют антагонист ___________________ (впишите, по-русски название препарата)

21.Укажите правильный ответ. Для консервирования крови применяется:

1.гепарин

2.фибринолизин

3.железа лактат

4.натрия цитрат

22.Укажите правильные ответы. Тиклопидин:

1.ингибирует агрегацию тромбоцитов

2.снижает агрегацию эритроцитов

3.повышает агрегацию тромбоцитов

4.применяют для профилактики тромбозов

5.применяют при злокачественной анемии

6.применяют при лейкопении

23.Укажите правильные ответы. Клопидогрел:

1.ингибирует агрегацию тромбоцитов

2.действует подобно тиклопидину

3.стимулирует образование тромбоксана

4.ингибирует циклооксигеназу

5.нарушает взаимодействие АДФ с рецепторами тромбоцитов

6.влияет на синтез простациклина

7.является пролекарством

24.Укажите правильные ответы. Этамзилат:

1.стимулирует образование тромбопластина

2.восстанавливает проницаемость сосудистой стенки

3.предупреждает гемолиз эритроцитов

4.стимулирует эритропоэз

334

5.снижает образование тромбоксана

6.оказывает гемостатический эффект

25.Укажите правильные ответы. Препараты филлохинона (витамина К) применяют с целью:

1.снижения агрегации тромбоцитов

2.восполнения дефицита факторов свертывания крови

3.остановки острого кровотечения

4.повышение синтеза факторов свертывания крови в печени

5.торможения фибринолиза

26.Укажите правильные ответы. Конкурентными антагонистами витамина К

являются

1.натрия цитрат

2.викасол

3.неодикумарин

4.фенилин

5.протамина сульфат

6.кальция хлорид

7.синкумар

27.Укажите правильные ответы. При возникновении во время операции кровотечения, связанного с активацией фибринолиза, следует применить

1.викасол

2.стрептокиназу

3.кислоту аминокапроновую

4.контрикал

5.гепарин

28.Укажите правильные ответы. Дипиридамол:

1.блокирует аденозиндезаминазу

2.расширяет коронарные сосуды

3.тормозит агрегацию тромбоцитов

4.стимулирует агрегацию тромбоцитов

5.стимулирует синтез простациклина

6.тормозит синтез простациклина

7.активирует фосфодиэстеразу

29.Укажите правильные ответы. Неодикумарин:

1.является антагонистом витамин К

2.действует по конкурентному типу

3.снижает синтез протромбина

4.снижает синтез фибриногена

5.снижает синтез профибринолизина

6.снижает синтез проконвертина

7.нарушает переход протромбина в тромбин

8.инактивирует тромбин

30.Укажите правильные ответы. Кислота ацетилсалициловая обладает дей-

ствием:

1.жаропонижающим

2.противовоспалительным

335

3.антиагрегантным

4.бронхолитическим

5.антацидным

6.токолитическим

7.диуретическим

8.анальгезирующим

31.Укажите правильные ответы. Активируют фибринолиз:

1.метилурацил

2.стрептокиназа

3.неодикумарин

4.урокиназа

5.натрия цитрат

32.Укажите правильные ответы. Тромбин с целью остановки кровотечения :

1.применяют внутривенно капельно

2.применяют только место

3.вводят внутримышечно

4.назначают внутрь

33.Укажите правильные ответы. Для остановки различных видов кровотечений, можно применять:

1.гепарин

2.викасол

3.варфарин

4.кислоту аминокапроновую

5.тромбин

6.кислоту ацетилсалициловую

34.Укажите правильные ответы. При передозировке неодикумарина или син-

кумара:

1.могут возникнуть кровотечения

2.повышается агрегация тромбоцитов

3.следует ввести протамина сульфат

4.необходимо введение препаратов витамина К

5.следует ввести гепарин

6.может возникнуть нарушение функции печени

35.Укажите правильные ответы. Фениндион (фенилин):

1.является непрямым антикоагулянтом

2.является прямым антикоагулянтом

3.нарушает переход протромбина в тромбин

4.блокирует антитромбин III

5.активирует антитромбин III

6.нарушает синтез протромбина

36.Укажите правильные ответы. Непрямые антикоагулянты:

1.снижают агрегацию тромбоцитов

2.связывают ионы кальция

3.используются для консервации крови

4.похожи по строению на витамин К

336

5.действуют в печени

6.тормозят синтез факторов свертывания крови

37.Укажите правильные ответы. Стрептокиназа:

1.лидирует образовавшиеся свежие тромбы

2.повышает свертываемость крови

3.активирует переход профибринолизина и фибринолизин

4.действует подобно контрикалу

5.дозируется в единицах действия

6.переводит протромбин в тромбин

38.Укажите правильные ответы. Варфарин понижает свертывание крови, так:

1.связывает кальций крови

2.является непрямым антикоагулянтом

3.ингибирует активность тромбопластина

4.замедляет переход протромбина в тромбин

5.снижает синтез протромбина и других плазменных факторов

6.является конкурентным антагонистом витамина К

39.Укажите правильные ответы. Механизм противосвертывающего действия гепарина определяется:

1.связыванием ионов кальция

2.высоким отрицательным зарядом его молекулы

3.инактивацией тромбина

4.связыванием с антитромбином III

5.торможением фибринолиза

6.уменьшением синтеза протромбина

40.Установите соответствие:.

337

15 Антибиотики

Разумное применение антибиотиков в педиатрии – одно из приоритетных направлений фармакотерапии последнего десятилетия.

Исследователи Центра по контролю и профилактике заболеваний США отметили значительно снижение количества назначений пероральных антибиотиков у детей до 15 лет (с 838 назначений на 1000 детей в 1990 году до 503 в 2000 году).

Самое большое снижение в назначениях антибиотиков наблюдалось при посещениях врача по поводу инфекций верхних дыхательных путей.

Всвязи с особенностями физиологии детского организма использование ряда антибиотиков в педиатрии запрещено или ограничено из-за высокого риска развития тяжелых, часто специфичных для возраста побочных реакций.

Впервую очередь это касается применения антибактериальных средств у новорожденных детей, особенно недоношенных, что обусловлено незрелостью ферментативных систем печени и механизмов клубочковой фильтрации почек, а также изменением распределения лекарственных средств в организме вследствие большего объема внеклеточной жидкости

уноворожденных.

Впедиатрии наибольшее применение находят малотоксичные антибиотики, к которым относятся естественные пенициллины (соли бензилпе-

338

нициллина, феноксиметилпенициллин, бициллины), их полусинтетические аналоги (метициллин, оксациллин, диклоксациллин, ампициллин), цефалоспорины (цефалексин, цефалоридин), макролиды (эритромицин, олеандомицин), линкомицин.

Значительно реже детям назначаю более токсичные препараты: левомицетин, тетрациклины (морфоциклин, метациклин, доксициклин, миноциклин), стрептомицин и аминогликозиды (мономицин, канамицин, гентамицин). Только по жизненным показаниям используют наиболее опасный антибиотик ристомицин.

К выбору антибиотика для ребенка, предъявляется ряд особых тре-

бований:

1.высокая степень безопасности;

2.системность действия, так как нередко тяжелая инфекция у ребенка, особенно первых месяцев жизни, приводит к развитию менингита и/или сепсиса;

3.минимальное воздействие на нормальный биоценоз слизистых, прежде всего ЖКТ;

4.четкое знание антимикробного спектра и фармакодинамики пре-

парата.

Механизм действия пенициллинов (рис. 25). Как и многие антибиотики, пенициллины являются селективными ингибиторами синтеза пеп-

тидогликана. Это гигантская молекула охватывает всю клетку микроба и является основой его клеточной стенки.

Мишенями действия пенициллинов являются белки клеточной стенки микроба – эндопептидаза и глюкозидаза, выполняющих роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана

Связывание ферментов с антибиотиками сопровождается образованием брешей в мукопептидной оболочке, через которые в клетку поступают молекулы АБ. Поврежденные мукопептиды разрушаются энзимами, что приводит к образованию протопластов (клеток, лишенных оболочек) или сферопластов (клеток с дефектной оболочкой). В результате происходит расщепление - лактамного кольца, что приводит к классическому бактерицидному эффекту.

339

Рис. 25. Основные механизмы действия противомикробных средств.

15.1.-лактамные антибиотики

1.Пенициллины

2.Цефалоспорины

3.Карбапенемы (имипенем, меропенем)

4.Монобактамы (азтреонам)

Пенициллины. Классификация

ПРИРОДНЫЕ, влияющие преимущественно на Гр "+" флору – 1 генерация:

•«Тиментин» (тикарциллин + клавуланат)

•«Тазомицин» (пиперациллин + тазобактам)

340