3 курс / Фармакология / Лечение_железодефицитные_анемии_половыми_гармонами
.pdfОценка влияния препаратов железа на эффективность ферротерапии Оценка влияния на эффективность ферротерапии проводилась в
зависимости от применяемых препаратов железа. Как известно лекарственные препараты железа различаются по содержанию не только элементарного железа, по структуре таблеток (микродиализные гранулы с замедленным высвобождением железа), но и по содержанию различных витаминов. Так, фер-роплекс содержит 10 мг элементарного железа и 50 мг витамина С. Ферретаб состоит из 50 мг элементарного железа + 0,5 мг фолиевой кислоты. В одной капсуле фенюльса с микродиализ-иыми гранулами содержится: 45 мг элементарного железа в виде 150 мг сульфата железа + рибофлавин 2 мг + тиамина мононитрата 2 мг + пиридоксина гидрохлорида 1 мг + 50 мг витамина С + никотинамида 15 мг + пантотеновой кислоты 2,5 мг.
Таблица 25
Сравнительная оценка влияния препаратов железа на эффективность терапии
Показате |
НЬ (г/л) |
|
Эффектив- |
Суточный |
ли |
|
|
ность |
прирост |
До лечения |
После |
|||
|
|
лечения |
|
(г/л/с) |
Ферро- |
74,6+3,45 |
102,1+3, |
77,1% |
1,97+0,24 |
плекс |
|
47 |
|
|
Фенюльс |
83,5+2,08 |
106,2+2, |
76,0% |
1,99+0,24 |
п=90 |
|
10 |
|
|
Феррета |
62,6+2,67 |
74,8+3,4 |
69,2% |
1,86+0,24 |
б п=70 |
|
8 |
|
|
В этой связи нами проведена оценка влияния различных препаратов на эффективность ферротерапии и суточный прирост НЬ. Полученные данные представлены в табл. 25.
Как видно из полученных результатов нет достоверных различий эффективности ферротерапии и суточного прироста НЬ в зависимости от применяемого препарата железа.
Таким образом, нами выявлено, что эффективность ферротерапии не зависит от степени тяжести анемии, ИМТ, резус-фактора крови, количества введенного элементарного железа за сутки и за курс лечения, от технологии изготовления препаратов железа и содержащихся в них витаминов.
Снижение эффективности ферротерапии отмечается при наличии у больных А(П) группы крови, в возрасте старше 30 лег, при низком уровне прогестерона и пролактина.
Кроме того, при оценке лечения препаратами железа нами выявлено, что проводимая ферротерапия более эффективна при больших значениях исходного уровня сывороточного железа и ферритина, при ее проведении в первую половину МЦ, у больных с В(Ш) и АВ(1У) группами крови, в возрасте до 30 лет, высокими уровнями пролактина и прогестерона.
Глава 4 ОЦЕНКА КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ЖДА ПРЕПАРАТАМИ ЖЕЛЕЗА
В СОЧЕТАНИИ С ГОРМОНАМИ Контрольную группу составили больные, которым назначались только
препараты железа. Больные, получавшие гормоны в сочетании с препаратами железа, составили основную группу. Пациенты контрольной группы получали препараты, содержащие разные соли железа - ферроплекс или фенюльс в стандартной терапевтической дозировке. У пациенток основной группы (комплексная ферротерапия) дополнительно назначались гормоны: ХГ (п=30), прогестерон (п=30), дюфастон (п=30). ХГ назначали по 1000 ед. внутримышечно, ежедневно во вторую фазу МЦ (всего 5 инъекций), дюфастон (дидрогестерон) - (20 мг в сутки) с 11-го по 25-й день МЦ при уровне прогестерона 6,61 н/моль/л и ниже или 1% раствор прогестерона внутримышечно через день во вторую фазу МЦ (всего 6 инъекций) в сочетании с препаратами железа. Анализ эффективности монотерапии препаратами железа проведен в главе 3.
В предыдущей главе нами изложено, что предикторами низкой эффективности моноферротерапии являются наличие у больных А(П) группы крови, возраст старше 30 лет, низкий уровень прогестерона и пролактина. Возраст и группа крови относятся к не корригируемым факторам риска неэффективной ферротерапии. Низкий уровень прогестерона и пролактина может быть корригирован. Нами предпринята попытка воздействовать на корригируемые факторы риска неэффективной фер
ротерапии. Для этой цели спользовалось применение гормональных препаратов дюфастона, ХГ и прогестерона, которые были добавлены к стандартной моноферротерапии. Дальнейший анализ проводился с целью оценки наиболее эффективного сочетания препаратов для комплексной терапии ЖДА и для оценки факторов, влияющих на их эффективность. Основные-клинико-гематологические показатели больных, получавших
комплексную терапию
Таблица 26
Сравнительная оценка основных показателей обследованных больных при комплексной терапии ЖДА
Показатели |
Прогестерон |
Дюфастон |
ХГ (п=30) |
|
(п=30) |
(п=30) |
|
Возраст (лет) |
38,0+1,90 |
34,1+3,68 |
35,1+1,71 |
|
|
|
|
НЬ до |
62,7±3,16 |
68,9+2,21 |
66,7+2,23 |
лечения (г/л) |
|
|
|
НЬ после |
87,6+2,52 |
92,7±3,58 |
89,6+2,11 |
лечения (г/л) |
|
|
|
ИМТ |
23,8±2,55 |
24,9+0,79 |
22,1+3,02 |
|
|
|
|
Сыв. железо |
8,89±0,58 |
9,06+0,67 |
9,12+0,73 |
(мкмоль/л) |
|
|
|
Ферритин |
9,0±0,27 |
10,8+3,42 |
9,7+0,33 |
(нг/мл) |
|
|
|
ЛГ (МЕ/л) |
9,29±2,44 |
7,11+1,62 |
10,29+3,14 |
|
|
|
|
ФСГ (МЕ/л) |
5,18±1,06 |
6,82+1,61 |
6,11+2,02 |
|
|
|
|
Пролактин |
329,5+22,2 |
408,0+82,1 |
355,7+72,8 |
(МЕ/л) |
|
|
|
Эстрадиол |
121,7+23,47 |
128,8+16,54 |
124,7+25,41 |
(пг/мл)± |
|
|
|
Тестостерон |
0,39±0,09 |
0,42+0,13 |
0,47±0,17 |
(нг/мл) |
|
|
|
В табл. 26 представлены результаты обследования больных, которым была проведена комплексная терапия. Как видно из
представленных данных, группы с комплексной терапией ЖДА достоверно между собой не различались и были сопоставимы по возрасту, НЬ в начале лечения, ИМТ, показателям обмена железа, гормональному профилю.
Оценка суточного прироста гемоглобина при комплексной ферротерапии Нами проводилась сравнительная оценка комплексной ферротерапии в группах больных ЖДА с дополнением терапии дюфастоном, прогестероном и ХГ. Полученные результаты представлены на рис. 9, из которого видно, что наибольший суточный прирост НЬ оказывается при применении дюфастона.
В группах с использованием прогестерона и ХГ выявляется меньший суточный прирост НЬ.
Рис. 9. Суточный прирост гемоглобина при проведении комплексной терапии ЖДА
Оценка эффективности комплексной ферротерапии При оценке эффективности терапии используется соотношение больных с
приростом суточного НЬ более 1 г/л в сутки к общему числу пролеченных больных ЖДА. Полученные нами результаты эффективности комплексной ферротерапии представлены на рис. 10. Как следует из этого рисунка наибольшая эффективность комплексной ферротерапии отмечается при использовании дюфастона. Затем в порядке убывания эффективности следуют ХГ и прогестерон. Таким образом, наиболее эффективным препаратом в комплексной терапии оказался дюфа-стон.
Оценка взаимосвязи возраста и суточного прироста гемоглобина при комплексной ферротерапии
Как указывалось выше (см. главу 3), возраст оказывает значительное влияние на эффективность проводимой моноферро-терапии и суточный прирост НЬ. В этой связи нами проведена оценка влияния возраста на эффективность и суточный прирост НЬ при проведении комплексной терапии ЖДА. Кроме того, в различном возрасте влияние дюфастона, ХГ и прогестерона может оказаться неоднозначным. Как видно на рис. 12, 13 и 14 отмечаются разнонаправленные изменения суточного прироста НЬ в зависимости от применяемых препаратов для комплексной терапии. Так, при применении ХГ и дюфастона у лиц молодого возраста отмечается более выраженное влияние и более высокий суточный прирост. Эта тенденция прослеживается в формулах, описывающих тренд динамики суточного прироста НЬ при применении в комплексной терапии дюфастона (у = -0,017х + 2,80) и ХГ (у = -0,007х + 1,79), где у - суточный прирост НЬ. При комплексной ферротерапии с применением прогестерона отмечается обратная описанной тенденция, которая выражается в виде формулы (у = 0,011х + 1,54). Это свидетельствует о том, что эффект прогестерона в комплексной терапии с возрастом
наоборот возрастает. Такой эффект обусловлен его гонадостимулирующим действием. Стимулирующий эффект ХП более выражен у лиц молодого возраста. В более старшем возраете стимуляция препарата оказывается недостаточно эффективной.
Прогестерон является синтетическим гормоном желтого тела, который при введении лицам старшего возраста оказывает заместительное действие и уменьшает маточные кровотечения. Следовательно, комплексная ферротерапия с ХГ и дюфастоном более эффективна у больных молодого возраста, а в сочетании с прогестероном - у лиц старшего возраста.
Рис. 11. Взаимосвязь возраста и суточного прироста гемоглобина при комплексном лечении с применением хорионического гонадотропина
В связи с выявленной большей эффективностью монофер-ротерапии и большим суточным приростом НЬ в возрастных группах до 30 лет и старше было проведено аналогичное сопоставление при проведении комплексной ферротерапии. Однако, как следует из представленных данных (см. табл. 27), достоверных различий в этих группах не выявлено.
Таблица 27
Влияние возраста на эффективность комплексной ферротерапии
|
Показатели |
Возраст |
|
|
|
|
|
|
до 30 лет |
старше 30 лет |
|
Прогест |
ерон |
Эффективность |
75 |
78,3 |
|
(%) |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
Суточный прирост |
2,08+0,39 |
1,90+0,24 |
|
|
|
НЬ (г/л/с) |
|
|
|
Дюфаст |
|
Эффективность |
88,9 |
90 |
|
|
(%) |
|
|
|
|
он |
Суточный прирост |
2,37+0,32 |
2,32+0,35 |
|
|
|
НЬ (г/л/с) |
|
|
|
|
Хорионически |
гонадотропин |
Эффективность |
83,3 |
80 |
|
(%) |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Суточный прирост |
1,63+0,13 |
1,55+0,14 |
|
|
|
НЬ (г/л/с) |
|
|
|
|
й |
|
|
|
|
|
Оценка взаимосвязи исходного уровня гемоглобина и суточного прироста |
||||
гемоглобина |
|
|
|
||
|
Из графика взаимосвязи исходного уровня НЬ и его суточного прироста |
при комплексной терапии с применением прогестерона (см. рис. 14) следует, что с возрастанием тяжести анемии и исходно низким уровнем НЬ возрастает его суточный прирост. На графике представлена линия тренда, которая описывается формулой у = -0,0253х + 3,5358, где у - обозначает суточный прирост гемоглобина. Как видно, прогностическое продолжение тренда взаимосвязи исходного уровня НЬ и суточного прироста НЬ при комплексной терапии с прогестероном достигает значения 1,0 г/л/сутки при уровне гемоглобина 100 г/л. Из этого следует заключение, что применение прогестерона становится неэффективным при исходном уровне гемоглобина
100 г/л.