3 курс / Фармакология / Лечение_железодефицитные_анемии_половыми_гармонами
.pdfдиола статистически значимо оказался ниже, чем в группах с более легкой степенью анемии.
Уровень тестостерона и прогестерона также был достоверно ниже именно среди больных с тяжелой выраженностью ЖДА.
Таким образом, наиболее значимые различия гормонального профиля в зависимости от уровня НЬ нами выявлены у больных с тяжелой выраженностью анемии, при этом уровни ЛГ, тестостерона, эстрадиола и прогестерона оказались достоверно ниже, чем в группах с легкой и средней степенью выраженности малокровия.
Таблица 8
Лютеинизирующий, фолликулостимулирующий гормоны и пролактнн у больных ЖДА в различных возрастных группах
Возраст (лет) |
ЛГ МЕ/л |
ФСГ МЕ/л |
Пролактин |
|
|
|
|
|
нг/мл |
|
|
|
|
|
16-20 |
лет п=90 |
3,02±0,47 |
2,21±0,24 |
303,1±30,5 |
|
|
|
|
|
21-30 |
лет п=116 |
2,75±0,46 |
2,51 ±0,44 |
182,4±72,9 |
|
|
|
|
|
31 -40 лет п=64 |
2,86+0,53 |
2,43±0,51 |
323,4±53,19 |
Показатели уровней гормонов в зависимости от возраста больных ЖДА представлены в табл. 8 и 9. Оценка полученных данных показывает, что уровень ЛГ, ФСГ, пролактина и эстрадиола в зависимости от возраста больных ЖДА достоверно не изменяется. Сопоставление уровней прогестерона и тестостерона выявило более высокий их уровень в молодой возрастной группе (16-20 лет). Это связано, возможно, с инволютивными процессами в старших возрастных группах. Однако не исключается также в этих группах раннее возникновение тестостеро-новой и прогестероновой недостаточности у больных ЖДА как проявление дезадаптации, которая часто наступает в старших
возрастных группах, т.к. имеется меньший адаптивный диапазон. Оценка гормонального профиля у больных ЖДА в разных возрастных
группах была проведена также и в зависимости от степени выраженности малокровия. Однако, достоверных различий уровней ЛГ, ФСГ, пролактина, эстрадиола нами не было выявлено. Отмечается достоверное снижение тестостерона и прогестерона в старших возрастных группах (табл. 9).
Таблица 9
Эстрадиол, тестостерон и прогестерон у больных ЖДА в различных возрастных группах
Возраст (лет) |
Эстрадиол |
Прогестерон |
Тестостерон |
|
|
|
пг/мл |
нг/мл |
нг/мл |
|
|
|
|
|
16-20 |
лет п=90 |
119,8+15,34 |
3,55+0,72 |
0,77±0,04 |
|
|
|
|
|
21-30 |
лет п=116 |
110,1±13,79 |
2,88+0,87 |
0,54+0,07** |
|
|
|
|
|
31-40 |
лет п=64 |
122,3±32,23 |
0,36±0,14*,** |
0,36+0,07*,** |
Примечание:
* - р<0.05 при сравнении с возрастом 21-30 лет *8 - р<0.05 при сравнении с возрастом 16-20 лет
Значимость половых гормонов в генезе анемий не вызывает сомнений (130, 132, 133), однако, важным является не столько абсолютные значения уровней половых гормонов, а их соотношения (137).
Нами проведен расчет индекса эстрадиол/тестостерон у здоровых и больных ЖДА как в зависимости от степени тяжести анемии, так и по различным возрастным группам (табл. 10).
При этом не выявлено достоверных различий индекса половых гормонов у больных ЖДА в зависимости от возраста.
Таблица ¡0
Оценка индекса эстрадиол/тестостерон в различных возрастных группах больных ЖДА
Показатель |
Возраст больных ЖДА (лет) |
|
||
|
|
|
|
|
|
16-20 |
21-30 |
31 |
-40 |
|
п=90 |
п=116 |
п=64 |
|
Индекс |
193,9±32, |
211,4±б0, |
102.1 |
|
эстрадол/тестостерон |
4 |
2 |
±47,9 |
|
Как видно из табл. 11, отмечается четкая взаимосвязь между степенью тяжести анемии и соотношением эстрадиол/тестостерон. Это соотношение имеет наибольшее значение у больных с тяжелой степенью анемии, а наименьшее - у лиц контрольной группы. Эти данные подтверждают значительную роль половых гормонов и, особенно, соотношения их уровней в организме больной в генезе ЖДА.
Таблица I I
Оценка индекса эстрадиол/тестостерон в зависимости от степени тяжести ЖДА
ПОКАЗАТЕ |
Здоров |
Больные жда |
|
||
ЛЬ |
ые п=65 |
|
|
|
|
Легкой |
Средней |
Тяжелой |
|||
|
|
||||
|
|
степени |
степени |
степени п=74 |
|
|
|
п=100 |
п=96 |
|
|
Эстрадиол / |
170,1± |
198,04±2 |
288,43±49 |
449,0±49, |
|
тестостерон |
21, 2 |
6,0 3 |
,07 |
12* |
|
|
|
|
* |
|
*- р <0,05 между контрольной группой и группами больных ЖДА средней
итяжелой степени
При оценке корреляционной взаимосвязи между уровнем гемоглобина и индексом эстрадиол/тестостерон у больных ЖДА выявлена достоверная обратная взаимосвязь: чем больше уровень гемоглобина, тем меньше показатель индекса (г=-
Дальнейшая оценка эндокринного профиля проводилась в зависимости от фаз МЦ.
Как известно, главными регуляторами активности яичников являются ФСГ и ЛГ. Они стимулируют овуляцию и образование желтого тела. Уровень ФСГ подвержен циклическим изменениям. Развивающийся фолликул секретирует возрастающие количества половых гормонов в ходе первой фазы МЦ. Это приводит к появлению секреторного пика, который завершается овуляцией. Пульсирующая секреция ЛГ вызывает образование желтого тела, которое продуцирует повышающиеся количества прогестерона и эстрадиола. По данным нашего исследования оказалось, что достоверных различий между контрольной группой и больными ЖДА в различные фазы МЦ по уровню про-лактина и ФСГ не выявлено. При сопоставлении уровней ЛГ у здоровых и больных ЖДА по фазам МЦ выявлена тенденция к его увеличению у больных ЖДА. Однако достоверное увеличение ЛГ у больных ЖДА по сравнению со здоровыми лицами выявлено только во II фазу МЦ (табл. 12).
Таблица 12
Уровень гипоталамо-гипофизарных гормонов в разные фазы менструального цикла
Показат |
Фазы |
Здоровые (п = |
Больные ЖДА |
|
ель |
менструального |
65) |
(п = 270) |
|
|
цикла |
|
|
|
ЛГ |
I |
3,30*0,15 |
5,15±1,45 |
|
|
II |
2,53±0,62 |
6,94+1,37* |
|
|
|
|
|
|
ФСГ |
I |
1,97±0,55 |
3,03±0,52 |
|
|
|
|
|
|
|
II |
1,72±0,32 |
3.97±1,31 |
|
|
|
|
|
|
Пролакт |
I |
261,33± 100,0 |
247,6±62,45 |
|
ин |
|
|
|
|
II |
354,6± 117,29 |
291.5±37.34 |
||
|
* - р <0.05 достоверные различий при сравнении показателей здоровых и больных ЖДА
40
1
Таким образом, выявленное нами увеличение количества ЛГ у больных ЖДА, вероятно, можно объяснить необходимостью возрастающей стимуляции ЛГ секреции прогестерона у больных ЖДА. Однако, несмотря на повышение уровня ЛГ у больных ЖДА, не происходит стимуляции синтеза прогестерона (табл. 13).
Таблица 13
Уровень половых гормонов в сыворотке крови в разные фазы менструального цикла
|
Фаз |
Здоровые (п |
Больные |
Р |
Показатель |
ы МЦ |
= 65) |
ЖДА (п = |
|
|
|
|
270) |
|
Прогестерон |
I |
0,48±0,03 |
0,41±0,58* |
р>0,05 |
нг/мл |
|
|
* |
|
II |
12,9+1,64*.* |
4.05±0,83 |
р<0,001 |
|
|
|
* |
|
|
Эстрадиол |
I |
177,7±24,28* |
112,9+18,6 |
р >0,05 |
пг/мл |
|
* |
2 |
|
II |
57,4±25,26 |
135,7+15,8 |
р >0,05 |
|
|
|
|
9 |
|
Тестостерон |
I |
0,80±0,26 |
0,94+0,19 |
р >0,05 |
нг/мл |
II |
1,03+0,12 |
1,08+0,85 |
р >0,05 |
* - достоверные различий при сравнении показателей здоровых и больных ЖДА ** - достоверные различия при сравнении показателей по фазам менструального цикла
У всех лиц контрольной группы и больных ЖДА была исследована гормональная функция яичников. Результаты обследования представлены в табл. 13. Изучение показателей половых гормонов выявило различия их уровней в контрольной и в группе больных ЖДА. Статистически значимые изменения были выявлены при сравнении уровней прогестерона во II фазу МЦ, которые оказались меньше у больных ЖДА в 3,18 раза.
При сопоставлении значений прогестерона по фазам МЦ у здоровых выявлены еще более значительные различия (в 25 раз). При аналогичном сравнении уровней прогестерона у больных ЖДА превалирование во II фазу оказалось значительно менее выраженным (1,68 раза).
Из вышеуказанных данных следует, что у больных ЖДА прослеживалось закономерное снижение выработки прогестерона во вторую фазу МЦ, что свидетельствовало о недостаточности функции желтого тела.
Оценка уровня эстрадиола по фазам МЦ у больных и здоровых не выявила статистически значимых различий (табл. 13). При сопоставлении уровня эстрадиола по фазам МЦ у здоровых лиц выявлено достоверное увеличенное его уровня во П фазу. У больных ЖДА подобного увеличения уровня эстрадиола во П фазу МЦ не выявлено.
Таким образом, оценка уровня эстрадиола у здоровых лиц выявила цикличное его повышение и снижение в зависимости от фаз МЦ. У больных ЖДА цикличности колебания уровня эстрадиола не выявлено. Оценка уровней тестостерона у лиц контрольной группы и больных ЖДА по фазам МЦ не выявила статистически значимых различий. При сопоставлени уровня тестостерона по фазам МЦ у лиц контрольной группы и у больных ЖДА нами не выявлено циклических колебаний его уровня.
Исследование гемоглобина и показателей обмена железа по фазам МЦ Нами была проведена оценка гематологических показателей и показателей
обмена железа в различные фазы МЦ (табл. 14).
Показатели уровня гемоглобина по фазам МЦ не были статистически значимыми у больных. Анатогичная ситуация наблюдалась и при оценке показателей обмена железа, однако более выраженные изменения отмечались в показателях феррити-на. Как видно из табл. 14, выявлена тенденция к его повышению в 1 фазу МЦ, что может косвенно свидетельствовать об уменьшении усвояемости железа у больных ЖДА в эту фазу МЦ.
мечается высокая секреция эстрадиола. Следовательно, нами выявлена отрицательная взаимосвязь между уровнем НЬ и содержанием эстрадиола в сыворотке крови больных ЖДА. Сходная динамика уровня НЬ и эстрадиола по дням МЦ отмечена и у лиц контрольной группы.
Итак, выявленные нарушения гормонального баланса оказывают негативное влияние на течение ЖДА. Вероятно, в ряде случаев эти нарушения могут быть причиной дебюта ЖДА.